WTX-518, a conditionally activated IL-18 INDUKINETM molecule that resists suppression by IL-18BP, led to complete tumor regressions in preclinical models
WTX-712, a conditionally activated IL-21 INDUKINETM molecule has potent antitumor activity in preclinical models with a differentiated immune activation mechanism
WATERTOWN, Mass., April 05, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Werewolf Therapeutics, Inc. (the "Company" or "Werewolf") (Nasdaq: HOWL), an innovative biopharmaceutical company pioneering the development of conditionally-activated therapeutics engineered to stimulate the body's immune system for the treatment of cancer, is presenting preclinical data on development candidates WTX-518 and WTX-712 in posters at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, taking place April 5-10 in San Diego, California.
"We are excited to share that both WTX-518 and WTX-712 demonstrate powerful immunotherapeutic effects in preclinical models," said Daniel J. Hicklin, Ph.D., President and Chief Executive Officer of Werewolf. "WTX-518 exhibits remarkable tumor-selective activation, resistance to IL-18BP and robust immune activation, overcoming key hurdles in the use of this promising cytokine in cancer therapy. WTX-712 acts through a unique mechanism that robustly activates tumor-specific T lymphocytes with an expanded therapeutic window through its selective release of wild-type IL-21 in the TME. These data collectively highlight the innovative strategies we are pursuing to further expand the repertoire of unique immune stimulating cytokine mechanisms in the fight against cancer."
Results highlighting WTX-518 findings are summarized in a poster titled, "Discovery of WTX-518, an IL-18 pro-drug that is conditionally activated within the tumor microenvironment and induces regressions in mouse tumor models" (Abstract #4074). Key takeaways reveal that WTX-518:
is inducible, and its in vitro activity is not impeded by IL-18BP;
selectively delivers active binding protein resistant (BPR) IL-18 to the tumor microenvironment (TME); and
promotes increased influx and activation of NK cells and polyfunctional CD8 T cells in the TME, and demonstrates complete tumor regression in the MC38 mouse tumor model.
The WTX-712 data are summarized in a poster titled, "WTX-712, a conditionally active IL-21 INDUKINE molecule, induces a strong anti-tumor phenotype through a differentiated mechanism" (Abstract #4078). Key takeaways reveal that:
WTX-712 demonstrates inducibility and antitumor activity with regressions in the MC38 mouse tumor model;
IL-21 HLE (half-life extended) has superior anti-tumor efficacy compared to IL-2 HLE therapy in mouse tumor models that are highly resistant to anti-PD-1/PD-L1 treatment, in part due to the activation of type-I IFN pathways; and
IL-21 HLE promotes sustained expansion and activation of tumor infiltrating CD8 T cells with increased polyfunctionality and induces expression of cytotoxic effector molecules (Granzyme A, Granzyme B, and perforin).
Both posters can be viewed in person from 9:00 a.m. to 12:30 p.m. PDT on Tuesday, April 9, during the session category "Immunology" at Poster Section 4, and will be available on our website
Werewolf plans to develop WTX-518 and WTX-712 as potential immunotherapies in refractory and/or immunologically unresponsive tumors.
IL-18 INDUKINETM分子を条件付きで活性化させ、IL-18BPに抑制されないWTX-518は、前臨床モデルにおいて完全な腫瘍退縮をもたらしました。
IL-21 INDUKINETM分子を条件付きで活性化させたWTX-712は、異なる免疫活性化メカニズムを持つ前臨床モデルにおいて抗腫瘍活性を持っています。
米国マサチューセッツ州ウォータータウン - (GLOBE NEWSWIRE)- Werewolf Therapeutics、Inc。(以下「同社」または「Werewolf」)(NASDAQ:HOWL)は、アメリカ抗がん剤研究協会(AACR)年次総会で、2024年4月5日から10日にカリフォルニア州サンディエゴで開催される最新のポスターで、条件付き活性化治療薬の開発pioneeringを行ってがん治療のための体の免疫系を刺激するためにエンジニアされた薬剤の開発に取り組んでいるイノベーションのためのバイオ医薬品会社であることを発表します。
Werewolfの会長兼最高経営責任者であり、ダニエル・J・ヒックリン博士は、「WTX-518とWTX-712の両方が、前臨床モデルにおいて強力な免疫治療作用を示すことを共有できることを嬉しく思います。WTX-518は、この有望なサイトカインをがん治療に使用する際の重要な障害を克服し、驚異的な腫瘍選択的活性化、IL-18BPへの耐性、そして強力な免疫活性化を示しています。WTX-712は、TMEで野生型IL-21を選択的に放出することで、拡張された治療期間を介して、腫瘍特異性のTリンパ球を強力に活性化する独自のメカニズムを介して作用します。これらのデータは、がんと闘うための一意の免疫刺激サイトカインメカニズムのレパートリーをさらに拡大するために追求している革新的な戦略を強調しています。
WTX-518に関する調査結果をまとめたポスターは、「マウス腫瘍モデルにおいて回帰を誘導する条件付きに活性化されるIL-18プロドラッグであるWTX-518の発見」(抄録#4074)と題され、以下の重要なポイントが明らかになっています:WTX-518:
誘発性があり、IL-18BPによるin vitro活性に障害を受けません。
選択的に活性化性結合タンパク質耐性(BPR)IL-18をTMEに配達します。
TMEでNK細胞と多機能CD8 T細胞の流入と活性化を促進し、MC38マウス腫瘍モデルで完全な腫瘍退縮を示します。
WTX-712に関するデータは、「異なるメカニズムを介した強力な抗腫瘍表現型を誘導する条件付き不活性化IL-21 INDUKINE分子、WTX-712」(抄録#4078)と題されたポスターでまとめられています。以下の重要なポイントが明らかになっています:
WTX-712は、MC38マウス腫瘍モデルで誘導性と抗腫瘍活性を示し、回帰を示しました。
IL-21 HLEは、PD-1/PD-L1治療に高度に耐性のあるマウス腫瘍モデルで、IL-2 HLE療法と比較して、タイプI IFN経路の活性化による優れた抗腫瘍作用を示しました。
IL-21 HLEは、腫瘍浸潤性CD8 T細胞の持続的な拡大と活性化を促進し、多機能性を増加させ、細胞毒性効果分子(Granzyme A、Granzyme B、およびperforin)の発現を誘導します。
両方のポスターは、「免疫学」セッションカテゴリーのポスターセクション4で、4月9日の午前9時から12:30 p.m.まで実際に見ることができ、当社のウェブサイトで閲覧することができます。
Werewolfは、難治化するか、または免疫的に反応しない腫瘍に対する潜在的な免疫療法としてWTX-518およびWTX-712を開発する予定です。