イノケアが2023年の業績と事業ハイライトを発表

イノケアファーマ（ $諾誠健華医薬(09969.HK)$ $InnoCare Pharma(688428.SH)$）は、がんと自己免疫疾患に焦点を当てた大手バイオ医薬品企業で、本日、2023年12月31日現在の2023年の年次業績を発表しました。

• 収入オレラブルチニブによる6億7,070万人民元を含め、2023年には18.1％増の7億3,850万人民元となり、18.5％の増加となりました。これは主に、オレラブルチニブの売上が継続的かつ急速に増加したことによるものです。

• 総利益主にオレラブルチニブの売上の増加と販売単価の削減により、2023年には26.6％増加して6億1,010万人民元になり、売上総利益率は 82.6% で 5.5% 増加しました。

• 研究開発費17.5% 増加して2023年には7億5,120万件になりました。これは主に、大きな進歩を遂げた世界的な臨床試験への支出の増加と、将来の主要な資産となる見込みのある初期段階の候補への戦略的投資によるものです。

• 損失27.8% 減の6億4560万人民元になりました。

• 現金と銀行残高約82億人民元でした。この堅調なキャッシュポジションにより、当社は主要プロジェクトの臨床開発を促進し、競争力のあるパイプラインに投資できる立場にあります。

2023年、InnoCareはさまざまな臨床段階にわたって強固なパイプラインを推進し続け、満たされていない医療ニーズを満たすためにイノベーションの力を継続的に発揮してきました。オレラブルチニブは、中国で再発または難治性の辺縁帯リンパ腫（r/r MZL）の治療薬として承認された最初で唯一のBTK阻害薬になりました。この適応症は、更新された2023年全国償還薬リスト（NRDL）に値下げなしで含まれています。当社は、公衆衛生の改善に向けて継続的に前進してきました。さらに、当社の新しいTYK2阻害剤であるICP-332の第II相試験の結果は、中等度から重度のアトミック皮膚炎の患者を対象とした主要評価項目を満たしました。研究、臨床開発、製造、商品化、グローバルコラボレーションまで、InnoCareは統合プラットフォームを確立しただけでなく、Company 2.0フェーズに着手するにあたり、世界中の患者に利益をもたらすことを目的とした明確な成長戦略を策定しました。

オレラブルチニブ（BTK阻害薬）がバックボーン療法として役立ち、タファシタマブ（抗CD19抗体）、ICP-248（BCL2阻害剤）、ICP-B02（CD20xCD3二重特異性抗体）、ICP-490（CRBN E3 Ligなど）を含む血液腫瘍学におけるイノケアの広範なパイプラインの重要な要素です。（モジュレーター）、および内部および外部ソースからの潜在的な将来の開発-InnoCareは、中国および世界の血液腫瘍学のトッププレーヤーになることを目指しています。オレラブルチニブの優れた安全性と有効性プロファイルは、ICP-248（BCL2阻害薬）などの他のパイプライン薬と組み合わせると相乗効果が見込まれます。InnoCareは、単剤療法と併用療法の両方を活用して、非ホジキンリンパ腫（NHL）、多発性骨髄腫（MM）、白血病などのさまざまなセグメントに取り組む予定です。

オレラブルチニブは、2023年4月に再発/難治性の辺縁帯リンパ腫（r/r MZL）の治療薬として承認され、NRDLに含まれました。オレラブルチニブにはこれがあります中国で最初で唯一のr/r MZLのBTK阻害剤になり、これはオレラブルチニブが中国で承認された3番目の適応症でもあります。

患者登録慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）の第一選択治療のためのオレラブルチニブの第III相登録試験が中国で完了しました2023年の前半です。会社2024年の第3四半期にNDAを提出する予定です。

米国では、再発/難治性マントル細胞リンパ腫（r/r MCL）の第II相登録試験の患者登録が完了しました。会社2024年の第3四半期にNDAを米国食品医薬品局（USFDA）に提出する予定です。

同社は、MCLの第一選択治療のためのオレラブルチニブのグローバルな第III相試験を開始しています。

オレラブルチニブは、シンガポール保健科学局（HSA）によってr/r MCLの成人患者の治療薬として承認されました。これは、イノケアが国際商業市場に参入したことを示しています。同社は、2024年にシンガポールでR/R MZL NDAを提出する予定です。

同社はオレラブルチニブによる第III相MZL確認試験を開始しています。

CLL/SLLの第一選択治療のためのオレラブルチニブとBCL2阻害剤ICP-248の戦略的組み合わせ。

MCDサブタイプびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の第一選択治療のためのオレラブルチニブの第III相登録試験が、中国の45の施設で進行中です。

r/r DLBCLの治療のためのタファシタマブとレナリドマイドを併用した登録試験の患者登録は中国で完成しました。同社は、2024年の第2四半期に生物製剤ライセンス申請（BLA）を提出し、2025年の前半にBLAの承認を予定しています。

タファシタマブとレナリドマイドの組み合わせは中国香港特別行政区保健局によって承認されました最初の処方箋がそれぞれ発行され、ボアオとグレーターベイエリアでの使用が承認されました。

暫定的な結果は、良好な安全性プロファイルを示し、良好な薬物動態（PK）を達成しました。他のBCL2阻害剤との差別化を示しています。これまでに17人の患者が投与され、評価された6人の患者のうち、ORRは 100% でした、3つの完全奏効（CR）で、そのうち2人が検出不可能な最小残存病変（uMRD）を達成しました。

2024年3月に、CLL/SLLの第一選択療法としてICP-248とオレラブルチニブの併用が臨床試験で承認されました。米国では、2024年1月にINDがクリアされました。ICP-248は会社のグローバリゼーションにとって重要な資産になります。

ICP-248は、CLL/SLL、MCLの治療のために単剤療法として、またはオレラブルチニブと併用して開発された、経口で生物学的に利用可能な新しいBCL2選択的阻害薬です。AML、と他の NHL。

静脈内注入（IV）製剤と皮下（SC）製剤の両方の予備データでは、濾胞性リンパ腫（FL）とDLBCLの患者におけるICP-B02の優れた有効性が示されています。6mg以上の用量でICP-B02で治療された13人の患者全員が奏効を達成し、その結果 100% の注文効率。SCグループで評価対象となった9人の患者のうち、7人がコンプリートレスポンス（CR）を達成しました。DLBCLで2つを含みます。

ICP-B02単剤の有望な結果に基づいて、当社は、NHL患者の早期治療ラインを対象に、他の免疫化学療法と組み合わせたICP-B02の用量拡大研究を計画しています。併用療法のINDが提出されました。

ICP-B02はキーメッドと共同開発されたCD20xCD3二重特異性抗体です。

中国では、多発性骨髄腫（MM）患者を対象とした第I相用量漸増試験が進行中で、良好な耐容性と安全性が実証されています。薬力学（PD）分析では、主要な薬理学的標的であるアイオロス（IKZF3）とイカロ（IKZF1）のより深い分解が示されました。

2023年9月、INDはデキサメタゾンと組み合わせたICP-490の臨床試験を実施することが承認されました。ICP-490は、単独療法として、または他の療法との併用で、血液腫瘍治療において大きな可能性を示しています。

ICP-490は、MMやその他の血液悪性腫瘍の治療のためにInnoCareの分子接着剤プラットフォームから開発されました。

第I相試験は現在進行中で、DLTは見られず、良好な耐容性が示されています。暫定的な結果は、良好なPKプロファイルとPDバイオマーカーであるTregの枯渇が観察されたことを示しています。

固形腫瘍の用量の漸増は、NHLに指定された初期用量でもある150 mgまで増加しています。NHLで暫定的な効力が観察されました。

ICP-B05は抗CCケモカイン受容体8（CCR8）モノクローナル抗体で、KeyMedと共同開発した、さまざまながんの治療のための単剤療法または他の治療法との併用で、業界初の薬剤となる可能性があります。

自己免疫疾患は、体のほぼすべての臓器に影響を及ぼし、どの年齢でも発生する可能性があります。自己免疫疾患治療薬の世界市場は、2029年までに1,850億ドルに達すると予想されています [1]。同社は、B細胞とT細胞経路を通じた差別化された自己免疫治療薬の開発というグローバルなフロンティアターゲットに焦点を当てた強力な発見エンジンを強化しました。世界および/または地域で有望な市場の可能性を秘めた満たされていない大規模な医療ニーズに対して、ファーストインクラスまたはベストインクラスの治療法を提供することを目指しています。

ヒント:同社は、原発性免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）の治療薬としてのオレラブルチニブの概念実証（PoC）を達成しました。中国で第III相登録試験が進行中です。最後の患者は2024年末までに登録される予定です。2023年6月、ITPフェーズIIの結果は、欧州血液学会（EHA）2023ハイブリッド会議で口頭発表されました。その結果、40％の患者が主要エンドポイントの50mgを満たしました。主要エンドポイントを満たした患者のうち、83.3％が持続的反応を達成しました。以前にグルココルチコイド（GC）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）に反応した患者のサブグループ分析では、患者の 75.0%50mgの用量で主要評価項目を達成しました。

販売:全身性エリテマトーデス（SLE）の第IIa相試験では肯定的な結果が示され、SLEレスポンダー指数（SRI）-4の奏効率が顕著でしたタンパク尿レベルの低下を示す傾向とともに、用量依存的に。フェーズIIbの試験が進行中で、会社は完了する予定です2024年半ばまでの患者登録。

ミズ:多発性硬化症（MS）グローバル第II相試験のオレラブルチニブの24週間のデータは、有効性と安全性の両方の点で、以前に報告された12週間のデータと一致しています。

主要評価項目は用量依存的に達成されました（Cmax駆動）)オレラブルチニブの3つの有効な治療群すべてで。特に、92.3% の相対削減プラセボ群（12週後にオレラブルチニブ50mgQDに切り替えた）と比較して、24週目に80mgQDで新たなガドリニウム（Gd）+T1病変の累積数が達成されました。この減少は、承認されている、または開発段階にある他のMS療法と比較した場合、有効性の主要な指標として際立っています。

オレラブルチニブ群はすべて、4週間の治療後にT1の新規病変制御を達成し、効果もありました24週間持続しました。80mgのQDコホートは、新しい病変の累積数Gd+T1病変の縮小率が最も高く、24週間にわたる病変コントロールが最も良く、安全性プロファイルも最高でした。主要な多発性硬化症治療薬としてのオレラブルチニブの可能性を示しています。

モッド:神経脊髄炎視スペクトラム障害（NMOSD）の治療のための第II相臨床試験が中国で進行中です。

中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）の患者を治療するためのICP-332の最新データは、2024年の米国皮膚科学会（AAD）年次総会で、最新の口頭発表として発表されました。

ICP-332は優れた有効性と安全性を示しました。ICP-332は、ベースラインからの湿疹領域と重症度指数（EASI）スコアの変化率、EASI 50、EASI 75、EASI 90（ベースラインから少なくとも50％、75％、90％のEASIスコアがベースラインから改善）、治験者グローバルアセスメント（IGA）0/1（スコアなど）など、それぞれ80mgのQD投与群と120mgの投与群で複数の有効性エンドポイントを達成しました。0の「クリア」または1（「ほぼクリア」）で2ポイント以上向上し、ベースラインからのそう痒症数値評価尺度（NRS）スコアなど。

EASIスコアのベースラインからの平均変化率は、80mgQD群と120mgQD群でそれぞれ78.2％と72.5％に達し、プラセボを投与された患者の16.7％と比較して、どちらもP値が非常に有意でした（p<0.0001）。EASI 75で少なくとも75％の改善を達成した患者の割合は、ICP-332の80mgQD（64.0％、p<0.0001）および120mgQD（64.0％、p<0.0001）群の方がプラセボ（8.0％）群よりも有意に高く、12週間または16週間にわたって治療された複数の承認された革新的な薬剤の有効性よりも優れていました（直接比較ではありません）)。

ICP-332 80mgQD群では、ベースラインから2ポイント以上離れたEASI 90とIGA 0/1の奏効率は、プラセボ群と比較してそれぞれ40.0％（P = 0.0009）と32.0％（P = 0.0047）の改善を示しました。

ICP-332はAD患者にとって安全で忍容性も良好でした。2つの治療群における有害事象（AE）と感染症や感染に関連するAEの全体的な発生率は、プラセボ群と同等でした。

同社は、2024年に中国でADの第III相試験の患者登録を開始し、米国での試験を開始し、白斑の2番目の適応症を対象とした第II相試験を開始する予定です。

ICP-332は、さまざまなT細胞関連の自己免疫疾患の治療のために開発されている新しいチロシンキナーゼ2（TYK2）阻害剤です。

第I相試験は終了し、乾癬患者を対象とした予備的な有効性が評価されました。乾癬領域と重症度指数（PASI）スコアのベースラインからの最小二乗平均変化率は、ICP-488 6mgを1日1回投与する群と4週目のプラセボ群との間に暫定的な有意差があることを示しています（38％対14％、p=0.0870）。PASI 50の評価では、1日6mgのICP-488の治療で 42% の改善が示されました。

1日1回の単回昇順投与（1mg〜36mg）および複数回の昇順投与（3mg〜12mg）に続いて、ICP-488の血漿曝露は用量比例しました。標準の高脂肪、高カロリーの食事との同時投与では、食品への有意な影響は認められませんでした。

ICP-488は良好な耐容性と安全性を示しました。TRAE率はICP-488群とプラセボ群で同じでした。

乾癬の第II相試験は現在進行中です。InnoCareは2024年前半に患者登録を完了することを目標としています。

ICP-488は、TYK2の疑似キナーゼJH2ドメインに結合し、IL-23、IL12、1型IFN、およびその他のサイトカイン受容体を遮断する強力で選択的なTYK2アロステリック阻害剤です。

ICP-B02（SCおよびIV）は、r/r NHL患者を対象とした第I/II相臨床試験の初回注入後、末梢B細胞の重度かつ持続的な枯渇を誘発しました。さまざまな重度の自己免疫疾患におけるB細胞の重要な役割を考えると、ICP-B02は重度の自己免疫疾患に幅広い用途があるかもしれません。

IL-17は、免疫機能反応に重要な役割を果たす炎症誘発性サイトカインです。IL-17を標的とする小分子を経口投与することは、患者にとってIL-17を標的とするモノクローナル抗体の便利な代替手段となる可能性があります。この新しい経口摂取可能な小分子は、IL-17AAとIL-17AFの両方のIL-17Rへの結合を強力にブロックすることができます。

InnoCareは、標的療法と免疫腫瘍学のアプローチを組み合わせて、固形腫瘍疾患領域をカバーするようにパイプラインの幅を拡大するよう努めています。同社は、クラス最高の分子となる可能性のあるズルレクチニブ（ICP-723）により、InnoCareが固形腫瘍治療の分野で確固たる足跡を確立できるようになると考えています。より幅広い患者に利益をもたらすために、基礎療法であるICP-192、ICP-189、ICP-B05免疫腫瘍治療を含む、急速に成熟しつつあるイノケアの初期段階のパイプラインは、中国と世界のさまざまな固形腫瘍に対して競争力のある治療ソリューションを提供することを目的としています。

InnoCareは中国でのズルレクチニブの登録試験を加速しています。NDAは2024年末までに提出される予定です。

の優れた効能80-90％またはは、8mg以上の投与を受けたNTRK遺伝子融合を持つさまざまな癌の成人患者で観察されました。

ズルレクチニブが紹介されました第一世代のTRK阻害剤に対する後天的な耐性を克服し、以前にTrKI療法に失敗した患者に希望をもたらします。

同社は、小児（2歳から12歳）および青年期（12〜18歳）の患者を対象に、ズルレクチニブの臨床試験を実施しています。小児患者の登録は継続中ですが、PRを守りました。

InnoCareとArriventは、進行した非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象に、イノケアの新しいSHP2アロステリック阻害剤であるICP-189とアリベントの第3世代EGFR阻害剤フルモネルチニブの併用の抗腫瘍活性と安全性を評価するための臨床開発協力を締結しました。現在、コンボ調査が進行中です。NSCLCは肺がんの主なサブタイプです。全ケースの約 85% を占めています [2]。

新しいSHP2アロステリック阻害薬であるICP-189は、固形腫瘍を単剤で、または他の抗腫瘍剤と組み合わせて治療するために開発されています。ICP-189単剤療法で暫定的な有効性が観察されました。この発表の時点で、DLTは見られずに投与量を120 mgまで増やしました。半減期の長い良好なPKプロファイルが示されました。160mgQDでの患者登録は継続中です。

クラス初のSHP2阻害薬となる可能性のあるICP-189は、固形腫瘍における複数の標的療法や免疫腫瘍療法との併用に最適なパートナーです。ICP-189は、KRASG12C変異とEGFRの過剰発現によって駆動される腫瘍モデルで有意な抗腫瘍効果を示しています。

胆管がん（CCA）患者を対象としたグナグラチニブの最新データは、2023年のASCO-GIで発表されました [3]。グナグラチニブは、以前に治療を受けたFGR2遺伝子融合または再構成を含む局所進行性または転移性CCAの患者で優れた有効性と安全性を示しました。

• InnoCareは、シン・フーとジェフ・チェンをそれぞれ最高財務責任者と最高商務責任者に任命しました。

• InnoCareは、2023年5月12日付けで香港証券取引所から証券コードから「B」を削除することを承認されました。これは会社の発展におけるもう一つの重要なマイルストーンです。

• 商業生産が承認された後、InnoCare Guangzhou はすぐにオレラブルチニブの製造を開始しました。これは現在、中国の患者に提供されています。この成果により、InnoCareは社内の研究開発から生産までの業界チェーン全体をカバーできるようになりました。

InnoCareの共同創設者、会長、CEOであるJasmine Cui博士は次のように述べています。「私たちは、患者さん、パートナー、そしてより広いバイオ医薬品業界に貢献するために、起業家精神を維持し、継続的なイノベーションを続け、質の高い成長を伴う主要な目標に焦点を当てなければなりません。私たちは、独自のイノベーションへの注力を深め、パイプラインをさらに強化するために複数の革新的な分子を推進することに全力を注いでいます。複数のNDAを提出することを目指して、中国と世界の両方での登録試験を加速し、長期戦略を達成して大幅な売上増加を実現するために市場への浸透を高め、グローバルな存在感を高め、国際市場に進出するためにより多くのプロジェクトを推進します。」

[1] アイヘルスケアアナリスト株式会社、2023年10月3日

[3] 2023年アスコ・ジー・アブストラクト