5月17日晚間，恒瑞醫藥(600276)發佈公告，該公司收到美國食品藥品監督管理局(FDA)關於卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用於不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線治療的生物製品許可申請(BLA)的完整回覆信(Complete Response Letter )。回覆信中，FDA表示會基於企業對生產場地檢查缺陷的完整答覆進行全面評估;並且由於部分國家的旅行限制，FDA表示在審查週期內也無法全部完成該項目必需的生物學研究監測計劃(BIMO)臨床檢查。
據了解，完整回覆信也就是業內通常所說的CRL，FDA會在CRL中詳細說明可能存有的缺陷和風險，並提出建議方案，如果申請人能在規定時間內完成更改，CRL實際上並不影響最終批准。也就是說，此次恒瑞卡瑞利珠單抗的美國上市程序延遲了。
恒瑞醫藥表示，公司計劃積極與FDA保持密切溝通，並儘快重新提交上市申請，以期產品能夠儘快在美國獲批上市。
據了解，此次上市申請是基於一項國際多中心III期臨床研究(CARES-310研究)的積極結果。該研究由中國藥科大學附屬南京天印山醫院秦叔逵教授牽頭開展，全球13個國家/地區的95家中心共同參與，研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期不可切除或轉移性肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期(mOS)爲22.1個月，死亡風險顯著降低38%。2023年初，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼獲國家藥監局(NMPA)批准用於不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。在所有獲批肝細胞癌一線治療適應症的方案中，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案成爲迄今爲止獲得最長中位OS研究數據的治療方案。
根據GLOBOCAN 2022公佈的數據，2022年全球新發肝癌病例約86.61萬例，佔所有惡性腫瘤的第6位;新增肝癌死亡病例約75.87萬例，佔所有惡性腫瘤的第3位。卡瑞利珠單抗(商品名：艾瑞卡)是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市。卡瑞利珠單抗對PD-1具有高親和力，在多種實體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期，目前已在中國獲批9個適應症，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，爲獲批適應症和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。
阿帕替尼(商品名：艾坦)是恒瑞醫藥開發的一款針對血管內皮生長因子受體(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，於2014年10月獲國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市。目前有3個適應症在中國獲批，分別爲單藥用於既往至少接受過2種系統化療後進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、既往接受過至少一線系統性治療後失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌、聯合卡瑞利珠單抗用於不可切除或轉移性肝細胞癌。