①宜明昂科堅定推進其CD47管線臨床，公司All in CD47的底氣和前景到底如何？ ②田文志透露，宜明昂科正在跟海外藥企積極溝通管線產品的海外授權合作，希望爲公司補充更多現金流，同時他稱公司有信心能在五年內摘B。
本期訪談人物：
宜明昂科董事長田文志
▍個人介紹
田文志博士主要從事腫瘤免疫學及抗腫瘤抗體藥物開發研究，是上海市“千人計劃”專家、浦東新區“百人計劃”專家、科技部火炬中心科技創新創業人才、復旦大學藥學院兼職教授，現任宜明昂科生物醫藥技術（上海）股份有限公司董事長兼總經理，是公司的首席執行官和首席科學家。田文志博士數十年來專注於抗腫瘤產品的開發研究，對腫瘤生物學、腫瘤免疫學有深入的了解，累計發表學術論文32篇，克隆新基因7個，參編英文專著一部，擁有28項已授權專利。
▍第一標籤
CD47靶向藥物開拓者
▍公司簡介
宜明昂科生物醫藥技術（上海）股份有限公司於2015年6月在中國成立，是一家以科研爲導向的生物技術公司，致力於開發腫瘤免疫療法。宜明昂科也是全球少數能夠對先天性免疫和適應性免疫進行系統性利用的生物技術公司之一，通過利用先天和適應性免疫系統克服當前基於T細胞的免疫療法的侷限性，以期解決癌症患者大量未被滿足的醫療需求。
正文：
“人首先得有夢想，但也不能做白日夢。”宜明昂科-B（1541.HK）創始人、董事長田文志正帶領公司走在一條夢想之路，也是“荊棘之路”上。
宜明昂科最鮮明的標籤靶點——CD47在全球範圍內尚無藥物獲批上市，而且近期頻傳國際大廠終止同靶點管線的消息。但宜明昂科仍在堅定推進其CD47管線臨床，公司All in CD47的底氣和前景到底如何？**
財聯社記者在專訪過程中發現，微信名爲“追夢人”的田文志同時也很務實，他對公司各靶點藥物的原理、結構設計等比較優勢“如數家珍”，但最終又會回到臨床數據來佐證。而且他透露，宜明昂科也正在跟海外藥企積極溝通管線產品的海外授權合作，希望爲公司補充更多現金流，同時他稱公司有信心能在五年內摘B。
|爲何All in CD47？
記者：宜明昂科從創立之初就被認爲是All in CD47，這樣的底氣和信心從何而來？
田文志：個人經歷而言，我學醫，工作後選擇做免疫學研究，後來又在美國ImClone公司做抗體藥開發，在此過程中加深了對免疫治療的認知和認可，也做過一些靶向CD47的藥物開發。
CD47是非常老的靶點，在紅細胞上發現，被稱爲“別吃我”信號，而腫瘤細胞也通過高表達CD47來自我保護，逃逸巨噬細胞的監視，即免疫逃逸。CD47靶向藥設計好可以解決未被滿足的臨床需求（PD-1/PD-L1抗體響應率低），通過激活巨噬細胞發揮吞噬腫瘤細胞、讓原本的“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，以及誘導更多的腫瘤特異性的T細胞免疫反應這三個功效。最終，恢復患者對PD-1抗體的敏感性以及反應率。
同時已經有研究成果表明CD47和癌症患者的預後關係很明確，凡是高表達CD47的腫瘤患者生存率是比較低的。這種很好的對應關係，讓我們認爲CD47是很好的靶點。
記者：公司目前管線的研發進度，符合您創業時的預期嗎？
田文志：宜明昂科2015年6月成立，是國內最早做CD47的公司，現在雖然進度在全球都算靠前，但說實話，目前的研發進度比我創業時的預期還是稍微慢一點，因爲我們小公司資源有限，不像大藥企有很成熟的平台，我們都是邊建平台，邊做研發，邊往前推進。
記者：關於“CD47藥物扛不過三期”的說法，您如何看？
田文志：如果是抗體的話，真可能很難扛過三期。CD47抗體本身有其特殊性，因爲抗體親和力太高了，會引起嚴重的抗原沉默效應，就必須提高劑量，劑量30毫克每公斤體重，意味着70公斤的病人要用2.1克。這也是吉利德等公司近期終止CD47管線的原因。
而我們的劑量是2毫克每公斤體重，而且我們單藥都出現了兩例CR（完全緩解）。
記者：宜明昂科是怎麼差異化解決親和力過高問題的？
田文志：我們開發的不是抗體，是經過基因工程改造的融合蛋白，經過我們基因改造選了一個片段，然後和Fc形成一個重組蛋白，又通過糖基化的改造，最終達到了我們目前開發的產品完全和人體紅細胞不結合的目標。可以阻斷“別吃我”信號，同時激活“吃我”信號。我們融合蛋白技術在中國、美國、日本、歐盟都拿到了專利授權，形成了技術壁壘。
這也是爲什麼我老提這個概念——DBD（Drug-by-Design），只有通過對靶點有深入的理解，充分了解它相關毒性、生物學活性後，才能設計一個安全有效的分子。設計理念能否經過臨床驗證是非常關鍵的，因爲設計是一方面，實際是另外一方面。
|面對質疑，用臨床數據說話
記者：近期一些國際大廠終止CD47的情況下，您怎麼應對內外部的質疑聲？
田文志：不需要講太多，所有的創新藥只有一個條件，做到安全有效，靠臨床數據講話。
我們同時積極參加行業會議，讓專業人士來評判臨床數據，今年6月份ASCO會議，我們有兩個二期臨床數據被選作口頭報告。我們還需要更多時間，提供更多的臨床數據，讓行業認可我們。現在也有很多機構在和我們探討IMM01這個項目的合作，包括美國知名的做血液瘤研究的 City of Hope研究所，想用我們的IMM01和PD-L1抗體聯用，開發一些特定的淋巴瘤適應症。
記者：您有信心宜明昂科的CD47能夠率先跑出來或者效果更好？
田文志：目前來看我們有堅強的信心，我們已經完成了三個癌種的臨床二期患者入組：一個是IMM01與阿扎胞苷聯用，針對兩個白血病，包括骨髓增生異常綜合徵（MDS）和慢性粒單核細胞白血病（CMML）；第三個適應症是IMM01與替雷利珠單抗聯用，用於前期經過PD-(L)1治療以後復發耐藥的經典霍奇金淋巴瘤。
我們也申請了這三個適應症的三期註冊臨床，現在拿到三期臨床批件的是經典霍奇金淋巴瘤這個適應症，正在三期啓動過程中。
與此同時我們堅持用數據說話，我們對這幾款管線都很有信心。臨床300多例病例已經基本驗證了公司藥物的安全性、有效性，相對於其它公司的相關管線，宜明昂科的二期臨床實驗數據顯示客觀緩解率(ORR)和完全緩解率(CR)都高出較多。未來希望公司能成爲全球範圍內第一個將CD47靶點藥物做到上市的企業，取得突破性進展，從而證明這個靶點是可以成藥的。
記者：目前的經典霍奇金淋巴瘤的三期入組情況怎麼樣？
田文志：我們在剛啓動的階段，計劃最早明年底做一箇中期分析，根據CDE給我們的反饋，如果III期臨床的中期分析數據能夠達到一定的界值，我們可能有機會申請附條件批准上市，會大大加快上市進度。
還有CMML（慢性粒單核細胞白血病）的適應症，在國內也是中期分析數據達到一定標準有可能申請附條件批准上市。而且該藥物在去年11月份獲得美國FDA孤兒藥認證，我們未來計劃用中國臨床數據，在美國直接申請上市（美國可能需要做個小樣本的橋接），因此正在跟FDA聯繫開pre-IND會議，希望拿到突破療法認證。
|積極推進BD合作
記者：公司進展最快的管線也要預估明年底才能三期中期分析，但公司多個管線在推進，同時尚無藥品上市，公司會有哪些策略來應對潛在的現金流壓力？
田文志：公司目前賬上現金情況還是不錯的，可以穩定支持公司重點臨床項目推進。同時我們也在尋求更多融資可能。比如，有些政府基金的態度就比較支持，還有一些其他類型的投資者，同時我們也在積極對接銀行貸款等。
對我們來講，CD47是一個具有指標意義的靶向藥物。公司會集中精力在與PD（L）-1聯用的三期臨床上，我認爲成功的概率非常大，因爲CD47最需要解決的安全性問題我們已經解決。
而對於其它管線，我們會策略性地把時間拉長，並對一些管線進行調整。同時我們也在做BD，正在積極推進一些項目的海外權益轉讓，目前有海外潛在意向對象在談。
記者：對於三期臨床的CD47項目，後面的商業化和產能有何規劃？
田文志：我們進展靠前的三個項目都已經委託CDMO來幫我們生產。商業化方面，我們也正在跟大藥企來談CSO合作。
記者：對於生物醫藥行業目前的環境和公司未來的地位如何看？
田文志：任何行業都有一個學習過程，生物醫藥行業也是。前幾年“一窩蜂”過熱了，後兩年又過冷，過冷的因素包括投資人需要理性回歸、地緣政治和政策影響等。
目前我覺得行業週期最晚到今年底，就基本見底。國家層面針對創新藥已經有專門的政策提出來，北京等地也出臺了支持創新藥政策，非常期待各地支持政策出臺，我們最關注的是支付體系方面的支持。
我們以滿足未滿足臨床需求爲出發點，憑藉紮實的創新藥研發平台，有信心能在五年內摘B，未來希望能夠對標信達、康方這樣行業內優秀的企業。在三至五年後穩健發展的基礎上去爭取從Biotech轉型爲Biopharma。
記者：王俊仙 盧阿峯