經過近十年的發展，中國創新藥企業逐漸收穫商業化果實，創新產品也開始接受一線臨床市場的考驗；與此同時，中國的創新藥發展也迎來了首個行業週期波谷。這個關鍵的結合點，對中國的創新生物醫藥企業提出了嚴峻的挑戰，Biotech們如今所面臨的壓力絲毫不亞於幾年前仿製藥企所經歷的集採。優勝劣汰、去蕪存精是自然進化法則，同樣適用於中國創新生物醫藥產業。只有經受得住考驗，在惡劣的環境中存活下來的企業，才能從衆多競爭者之中脫穎而出，進一步發展壯大。同樣也正是這一轉折點，更能看出企業的管理能力和韌性。Biotech公司樂普生物業績所披露的信息正體現了該公司擁有這些特質。3月27日，樂普生物披露了2023年業績，全年收入2.25億元，較2022年（1557萬元）大幅上漲，遠超預期。其中PD-1抑制劑普特利單抗收入1.01億元，ADC新藥CMG901的BD收入達1.24億 元。此外，公司通過減持皓陽生物股權實現投資收益約1.04億元、以及所持長期股權投資武漢濱會因股權被動稀釋錄得收益約1.16億元，上述兩項總計帶來其他利得共約2.2億元。2023 全年樂普生物淨虧損大幅收窄，爲3030萬元，同比減少96%。經調整年內淨虧損(扣除上述其他利得的影響)約人民幣2.5億元。對比去年淨虧損近7億，公司經營效率進一步提升，未來將有望迎來新一階段的增長。
PD-1突破1億元，未來現金流穩定
樂普生物的PD-1抑制劑普特利單抗是其首個實現商業化產品，作爲後來者，能在上市後的首個銷售完整年突破1億元大關實屬不易，這主要得益於普特利單抗差異化的適應症開發策略，目前普特利單抗在中國獲批的兩項適應症分別爲二線治療黑色素瘤和二線治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤。其中黑色素瘤適應症目前在國內還有K藥（帕博利珠單抗）和特瑞普利單抗獲批；而MSI-H/ dMMR實體瘤適應症獲批的PD-1也未超過5家；相較於在肺癌、乳腺癌領域數10款以上產品間的硝戰，這兩個領域的競爭者少了許多。另一方面，樂普生物針對普特利單抗採取的輕資產，低成本的商業化推廣策略也顯著降低了銷售成本，節省了公司開支，普特利單抗2023年的銷售費用僅爲4330萬元。通過將部分產品的海外權益BD給MNC或是通過合作開發的方式共同推進產品的上市進程也是Biotech們戰略發展的重要一步。樂普生物未雨綢繆，2023年初就與製藥巨頭阿斯利康達成了潛在首創Claudin 18.2抗體偶聯藥物CMG901的全球獨家授權協議，這筆License out交易也爲其帶來了一筆可觀的現金收入，2023年，樂普生物及其合作伙伴康諾亞樂普醫療GLP-1產品提供CDMO生產業務。總體來說，樂普生物目前雖未實現盈利，但伴隨着公司核心管線的逐步落地商業化，以及CDMO技術服務收入的獲得，固定資產和長期股權投資的處置和減持，多渠道的收入來源將爲公司的平穩運營保駕護航。
在研管線齊發力，不斷取得新進展
樂普生物自成立起就聚焦於腫瘤治療創新藥的研發，重點佈局了ADC、IO（腫瘤免疫）療法以及溶瘤病毒三大板塊。
公司早在設立之初就戰略性的佈局了ADC、IO和溶瘤病毒的管線基礎，在ADC 爆火的今天回頭看，不得不佩服於該公司戰略眼光。目前，全球上市的ADC新藥基本都來自外企，國產上市品種僅有榮昌生物的維迪西妥單抗，樂普生物的MRG003和trastuzumab vedotin（MRG002）均已進展至III期階段，MRG004A也已獲得驗證性臨床數據，是研發進度最快的國內ADC企業之一。MRG003是國內首個靶向EGFR的ADC，其治療復發/轉移鼻咽癌（R/M-NPC）的IIa期研究結果入選2023年ESMO大會。針對接受過含鉑和/或PD-1方案後疾病進展R/M-NPC患者，MRG003 2.3mg/kg劑量組29名療效可評估患者的ORR和DCR分別達到55.2%和86.2%。MRG003還曾獲FDA孤兒藥資格（ODD）認定、快速通道資格（FTD），並獲CDE突破性治療藥物（BTD）認定。目前 MRG003用於治療晚期NPC的關鍵註冊性IIb期臨床試驗已完成全部受試者入組，有望在年內申報NDA，這也是樂普生物繼普特利單抗獲批上市後又一臨近上市的新藥；此外，由於鼻咽癌發病人群較爲集中，主要在南方的五個省，廣東、廣西、湖南、江西、海南。這也爲MRG003未來銷售推廣帶來了優勢，較少的銷售團隊便可覆蓋大多數患者。MRG002是一款HER2靶向ADC，其治療 HER2高表達晚期乳腺癌的單臂註冊臨床已達到主要終點並已觀察到良好數據，III期確證性臨床正在入組中，NDA也在準備中。MRG004A通過國際領先的Glyco Connect定點偶聯及Hydra Space極性間隔技術連接TF靶向單抗與高效抗微管劑MMAE，進展全球領先。同時也是國內首個TF靶向ADC藥物，正在中美兩國同步開展I/II期臨床研究，並已在胰腺癌、三陰乳腺癌及結直腸癌等適應症中觀察到抗腫瘤活性信號。今年以來，MRG004A先後獲得了FDA授予的ODD和FTD認證。今年ASCO大會上，樂普生物將披露MRG004A治療胰腺癌I期數據。期待MRG004A會有BD新進展。PD-1/PD-L1免疫療法聯合ADC已經成爲腫瘤治療新模式，去年4月，FDA加速批准了Keytruda（PD-1）與Padcev（Nectin-4 ADC）組合療法，用於一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，正式開闢了“PD-(L)1+ADC”聯合療法臨床運用。如今各大製藥巨頭默沙東、阿斯利康等在這一賽道的角逐愈來愈烈。中國企業也已開展多項PD-(L)1+ADC聯合療法臨床試驗，這其中就有樂普生物MRG002/MRG003聯合普特利單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗等。從這一層面來說，既坐擁商業化產品普特利單抗，同時又有進度領先的ADC新藥，已然使樂普生物在腫瘤市場新一輪爭奪賽中贏得了更多勝算。普特利單抗的上市不僅使樂普生物實現了研發-生產-商業化閉環，也提前爲臨近上市的ADC新藥MRG003建立了銷售渠道；二者的聯合療法也將作爲參與市場競爭的又一個潛力資產。據了解，今年ASCO會上，樂普生物將披露ADC+PD-1聯合治療數據。樂普生物管線中另一款潛力資產first in class（FIC）溶瘤病毒療法CG0070的全球開發已進展至III期階段，該款藥物由美國CG Oncology公司開發，2023年11月底，CG0070單藥治療高危、卡介苗不響應非肌肉侵襲性膀胱癌（NMIBC）的III期臨床試驗BOND-003最新數據發佈，66例可評估療效患者整體CR率高達75.7%，6個月CR率爲63.6%。橫向對比來看，CG0070較目前已獲批療法擁有最優的療效數據，安全性方面，也是唯一沒有3級及以上副作用的創新療法。正是基於優異的療效與安全性，FDA同時授予其突破療法認證和快速通道資格。
納斯達克掛牌上市，首日股價大漲96%，市值達到22.5億美元。樂普生物目前擁有在中國內地、香港及澳門進行CG0070開發、製造及商業化權利，憑海外積極臨床數據，樂普生物可在中國以較低成本和時間完成該款藥物的橋接臨床試驗，快速實現商業化。目前，樂普生物正在中國開展該藥物的I期臨床試驗，患者入組工作正在進行中。此外，樂普生物在業績中首次披露了2款臨床前產品，包括基於新型鏈接體-有效載荷Hi-TOPi ADC平台開發的潛在全球FIC的ADC新藥MRG006A，以及基於新一代的T cell engager平台TOPabody開發的潛在BIC新藥CTM012，管線佈局階梯式穩步推進，後續值得期待。總結樂普生物既有已經獲批的IO管線，又將很快迎來ADC的商業化，同時還有療效優異的溶瘤病毒療法差異化佈局，可以看出公司卓越的的眼光和戰略佈局。從公司2023年的業績公告可以看出逐漸改善的財務狀況和進展順利的研發管線，這也說明樂普生物正在平穩穿越行業週期，我們也拭目以待樂普生物的2024年。Copyright 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.歡迎轉發分享及合理引用，引用時請在顯要位置標明文章來源；如需轉載，請給微信公衆號後臺留言或發送消息，並註明公衆號名稱及ID。免責申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作爲決策內容，醫藥魔方不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。