苏州2024年3月22日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究(KN046-202)结果，在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF：14.3）全文发表。中山大学肿瘤防治中心张力教授为该文通讯作者，赵媛媛教授为第一作者。
通讯作者：张力 教授
第一作者：赵媛媛 教授
文章链接： (24)00116-2
肺癌是全球最常见恶性肿瘤之一，是中国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤。中国国家癌症中心2024年发布最新报告显示，2022年中国肺癌新发病例106.06万例，死亡73.33万例，远超其他肿瘤类型。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%-90%，约57%的患者诊断时已发生转移。近年来免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗领域取得了进展，但患者的总体预后和远期疗效仍然亟待提高。
KN046-202是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN046联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的疗效、安全性和耐受性。入组患者在每个周期（3周为1个周期）第1天接受KN046+卡铂+培美曲塞（非鳞状NSCLC）/紫杉醇（鳞状NSCLC）。4个周期后非鳞状NSCLC采用 KN046+培美曲赛维持治疗，鳞状NSCLC采用KN046单药维持治疗。主要终点是确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间(DoR），由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。
研究共入组87例患者，其中 51例为非鳞状NSCLC队列，36例为鳞状NSCLC队列。中位年龄61岁（32-76岁），其中75.9%为男性。截止2022年3月15日，中位随访时间23.1个月。
疗效：确认的客观缓解率（ORR）为46.0%(95% CI:35.2%-57.0%)，中位缓解持续时间（DoR）为8.1 (95% CI:4.14-13.90) 个月。中位无进展生存期（PFS）为5.8 (95% CI: 5.26-7.10)个月，中位总生存期（OS）为26.6 (95%CI:16.92-NR)个月，12个月OS率为74.2%(95% CI:63.46%-82.18%)。非鳞状NSCLC队列，确认的ORR为43.1%，中位DoR为9.7个月，中位PFS为5.8个月，中位生存期为27.2个月；在鳞状NSCLC队列，确认的ORR为50.0%，中位DoR为7.3个月，中位PFS为5.7个月，中位生存期为26.6月。
安全性：87例患者全部纳入安全性分析。最常见的药物相关不良事件（TRAE）是贫血（87.4%）、食欲减退（72.4%）和中性粒细胞计数降低（70.1%）。免疫相关不良事件（irAE）、3级及以上irAE和严重irAE发生例数分别为50例（57.5%）、11例（12.6%）和9例（10.3%）。最常见的irAE是瘙痒（28.7%）、天门冬氨酸氨基转氨酶升高（24.1%）和皮疹（21.8%）。
结果表明，KN046联合含铂双药化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌疗效可观且耐受性好。研究有望为该患者群体提供有前景的治疗方案。
关于KN046
KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于发现、开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：9966.HK）。
康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和强大国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达）已于2021年在中国获批上市，成为肿瘤患者广泛可及的药物； 3个产品处于后期临床开发阶段；HER2双抗KN026获中国NMPA突破性疗法认定。并且公司拥有丰富的早期研发管线，其中2个新药分子已进入临床研究阶段。
"康达病患，瑞济万家"。康宁杰瑞始终聚焦未满足的临床需求，不断开发安全、负担得起、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。
蘇州2024年3月22日 /美通社/ -- 康寧傑瑞生物製藥（股票代碼：9966.HK）宣佈，PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究(KN046-202)結果，在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF：14.3）全文發表。中山大學腫瘤防治中心張力教授爲該文通訊作者，趙媛媛教授爲第一作者。
通訊作者：張力 教授
第一作者：趙媛媛 教授
文章鏈接： (24)00116-2
肺癌是全球最常見惡性腫瘤之一，是中國發病率、死亡率最高的惡性腫瘤。中國國家癌症中心2024年發佈最新報告顯示，2022年中國肺癌新發病例106.06萬例，死亡73.33萬例，遠超其他腫瘤類型。非小細胞肺癌（NSCLC）約佔所有肺癌的80%-90%，約57%的患者診斷時已發生轉移。近年來免疫檢查點抑制劑在晚期非小細胞肺癌治療領域取得了進展，但患者的總體預後和遠期療效仍然亟待提高。
KN046-202是一項Ⅱ期、開放、多中心臨床研究，旨在評估KN046聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌的療效、安全性和耐受性。入組患者在每個週期（3周爲1個週期）第1天接受KN046+卡鉑+培美曲塞（非鱗狀NSCLC）/紫杉醇（鱗狀NSCLC）。4個週期後非鱗狀NSCLC採用 KN046+培美曲賽維持治療，鱗狀NSCLC採用KN046單藥維持治療。主要終點是確認的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間(DoR），由研究者根據 RECIST 1.1 進行評估。
研究共入組87例患者，其中 51例爲非鱗狀NSCLC隊列，36例爲鱗狀NSCLC隊列。中位年齡61歲（32-76歲），其中75.9%爲男性。截止2022年3月15日，中位隨訪時間23.1個月。
療效：確認的客觀緩解率（ORR）爲46.0%(95% CI:35.2%-57.0%)，中位緩解持續時間（DoR）爲8.1 (95% CI:4.14-13.90) 個月。中位無進展生存期（PFS）爲5.8 (95% CI: 5.26-7.10)個月，中位總生存期（OS）爲26.6 (95%CI:16.92-NR)個月，12個月OS率爲74.2%(95% CI:63.46%-82.18%)。非鱗狀NSCLC隊列，確認的ORR爲43.1%，中位DoR爲9.7個月，中位PFS爲5.8個月，中位生存期爲27.2個月；在鱗狀NSCLC隊列，確認的ORR爲50.0%，中位DoR爲7.3個月，中位PFS爲5.7個月，中位生存期爲26.6月。
安全性：87例患者全部納入安全性分析。最常見的藥物相關不良事件（TRAE）是貧血（87.4%）、食慾減退（72.4%）和中性粒細胞計數降低（70.1%）。免疫相關不良事件（irAE）、3級及以上irAE和嚴重irAE發生例數分別爲50例（57.5%）、11例（12.6%）和9例（10.3%）。最常見的irAE是瘙癢（28.7%）、天門冬氨酸氨基轉氨酶升高（24.1%）和皮疹（21.8%）。
結果表明，KN046聯合含鉑雙藥化療一線治療轉移性非小細胞肺癌療效可觀且耐受性好。研究有望爲該患者群體提供有前景的治療方案。
關於KN046
KN046是康寧傑瑞研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識產權。KN046創新設計包括：採用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集於PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg細胞。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10餘種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。美國FDA基於在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批准KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，並於2020年9月授予KN046用於治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046多項註冊臨床試驗正在進行中，其中KN046聯合化療一線治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達到預設PFS終點。
關於康寧傑瑞
康寧傑瑞是一家創新型生物製藥公司，致力於發現、開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，爲患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧傑瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平台。打造了具有顯著差異化優勢和強大國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達）已於2021年在中國獲批上市，成爲腫瘤患者廣泛可及的藥物； 3個產品處於後期臨床開發階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。並且公司擁有豐富的早期研發管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧傑瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全、負擔得起、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
