Indivior PLC (OTCPK:INVVY) (LON:INDV) published modeling data examining the competitive interaction between buprenorphine, a treatment for opioid use disorder, and fentanyl, a potent synthetic opioid, to better understand how buprenorphine can reduce fentanyl-induced respiratory depression. The study entitled "Modelling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression" is available online and will appear in an upcoming print issue of JCI Insight, a peer-reviewed journal. The study was supported by Indivior.
This pharmacokinetic/pharmacodynamic study aimed at modeling the interaction of buprenorphine and fentanyl at the level of the mu-opioid receptor on minute ventilation under elevated carbon dioxide levels in opioid-naïve volunteers and chronic opioid users. Data used for modeling were from a clinical pharmacology study recently published in PLOS ONE. The main objective of the modeling was to characterize the effects of escalating intravenous fentanyl doses (0.25-0.70 mg/70 kg range in chronic opioid users) on respiratory depression compared to the intravenous infusion of either placebo or buprenorphine targeting plasma concentrations within the 0.2-5 ng/mL range.
Buprenorphine medications for opioid use disorder has been shown to reduce illicit opioid use and opioid-related mortality. This analysis describes another mechanism by which buprenorphine may reduce opioid overdose deaths. The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
"These modeling data show that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher seem to have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression," stated Christian Heidbreder, PhD, chief scientific officer, Indivior. "Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting."
Photo: Courtesy of Vladislav Muslakov on Unsplash
Related News
Cannabis Movers & Shakers: MedMen, IM Cannabis, Avicanna, Avant Brands
Using Opioid Addiction Drug Buprenorphine May Cause Dental Issues, FDA Flags
分割器PLC(OTCPK:INVVY)(LON:INV)すでに出版されたオピオイド使用障害を治療するブプレノルフィンと有効な合成オピオイドフェンタニルとの競争相互作用のシミュレーションデータを研究し,ブプレノルフィンがフェンタニル誘導の呼吸抑制をどのように軽減するかをよりよく理解するそれは.この“ブプレノルフィンがフェンタニルによる呼吸抑制を減少させるモデル”と題する研究はネット上で入手可能であり,間もなく出版される同業者評議誌JCI Insightの印刷版に発表される。この研究はIndiorによって支持された。
この薬物動態学/薬効学研究はオピオイド単純ボランティアと慢性オピオイド使用者の二酸化炭素レベルが上昇した場合、ブプレノルフィンとフェンタニルの単位オピオイド受容体レベルにおける分換気量に対する相互作用をシミュレーションすることを目的としている。モデリングに用いたデータは,最近“公共科学図書館·総合”に発表された臨床薬理学研究から来ている。モデリングの主な目的はフェンタニル静脈注射投与量の増加(慢性オピオイド使用者は0.25-0.70 mg/70 kg)とプラセボ或いはブプレノルフィンの静脈点滴による呼吸抑制への影響を比較することであり、目標血漿濃度は0.2-5 ng/mlの範囲内である。
ブプレノルフィンによるオピオイド使用障害治療薬は,不法オピオイド使用やオピオイド関連死亡率を減少させることが証明されている。この分析はブプレノルフィンがオピオイド過剰死を減少させる可能性のあるもう一つの機序を述べているシミュレーションデータにより、ブプレノルフィン血漿濃度が2 ng/mL以上の場合、慢性オピオイド使用者のフェンタニルによる呼吸抑制に保護作用がある可能性が示唆された高用量フェンタニル曝露後,無呼吸の可能性は低下した。このモデルは,ブプレノルフィンのMOR占有率が十分高い場合にはフェンタニルはMORを活性化できないため,この群ではブプレノルフィンの軽微な呼吸作用を除いてフェンタニルは余分な呼吸抑制を起こさないことを示している。
“これらのシミュレーションデータは、ブプレノルフィンの血漿濃度が2 ng/ml以上である場合には、フェンタニル誘導呼吸抑制に保護作用があるようであることを示している”と声明したクリスティアン·ヘドブレッド博士Indior首席科学官ですソース研究は制御された環境下で行われており,比較的少ない慢性オピオイド使用者で行われているが,ブプレノルフィンはフェンタニルによる重篤な呼吸事象のリスクを低下させることが証明されており,実世界でさらなる検討が必要である
写真:UnSplashでフラディスラフ·ムスラコフが提供した
関連ニュース
大麻輸送者と揺動者:MedMen、IM Cannabis、Avicanna、Avant Brands
オピオイド依存症のブプレノルフィンの使用は歯の問題を引き起こす可能性がありますFDAマーカー