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Takeda Receives Positive CHMP Opinion for Fruquintinib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer

武田、再治療済みの転移性大腸がんに対するフルキンチニブに関するCHMPの肯定的な意見を受け取る

Takeda Pharmaceutical ·  04/26 00:00
  • バイオマーカーの状態に関係なく、転移性大腸癌の治療における革新的なターゲット治療薬として、EUで承認された場合、Fruquintinibが10年以上ぶりに初めてです。
  • 第3相臨床試験の結果に基いた肯定的な意見であり、最善支持療法にプラセボを加えたグループと比較して、全生存期間と無増悪生存期間の有意な改善が確認されており、以前の治療方法を受けた患者を含めて、有効性が認められている

2024年4月26日、日本大阪とマサチューセッツ州ケンブリッジ--武田は、、TSE：4502 / NYSE：TAKEUにおける成人の、既に治療を受けた転移性大腸癌（mCRC）の治療のための、vascular endothelial growth factor受容体（VEGFR）-1、-2および-3の選択的阻害剤であるfruquintinibの承認を、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が勧告したことを、武田は本日発表しました。武田は、EU（ノルウェー、リヒテンシュタイン、アイスランド全域）でmCRCの治療に対するfruquintinibの販売承認が決定する際、CHMPの肯定的な意見を考慮します。fruquintinibが承認されれば、既に治療を受けたmCRCに対するすべての3つのVEGF受容体の選択的阻害剤として、EUで初めてのものになります。1,2

「欧州連合における全身性転移性大腸がんを患っている人々は、限られた治療のオプションしかなく、結果的には治療効果が悪化する可能性があります。肯定的なFruquintinibの意見を得たことで、我々は新しい、口内摂取、化学療法不要の治療オプションを提供し、生存率にメリットがあるかもしれない可能性が出てきたことをうれしく思っています。」と、TakedaのオンコロジーCMOであるAwny Farajallah M.D.は述べています。「私たちは、欧州委員会の正式な決定を近い将来に期待して、治療の景色を再定義し、mCRCに影響を受ける患者の重要な未解決の問題に取り組んでいきます。」

この委員会の肯定的な見解は、主に、Phase 3 multi-regional FRESCO-2試験の結果に基づいています。この試験は、以前に治療を受けたmCRC患者を対象に、fruquintinibと最良の支持療法（BSC）の併用を、プラセボとBSCの併用と比較しました。 FRESCO-2は、すべての主要および主要な二次的有効性エンドポイントを満たし、fruquintinibで治療された患者の間で一貫した効果を示しました。 FRESCO-2では、fruquintinibに治療中止をもたらす副作用は、fruquintinibとBSCを併用した患者の20%、プラセボとBSCを併用した患者の21%に起こりました。FRESCO-2のデータは、2023年６月にTheLancetに掲載されました。https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00772-9/abstractに掲載されました。サンディエゴ、カリフォルニアでDennis Williams、PharmD。、AdaptimmuneのSenior Vice President、Late-Stage Development：「The Lancetが先進的な肉腫におけるafami-cel SPEARHEAD-1試験結果を広範な臨床および研究コミュニティと共有することは興奮する。この研究はさらに、エンジニアリングされたT細胞療法が固形腫瘍を効果的にターゲットにする能力を示しており、今年後半に最初のエンジニアリングされたT細胞療法であるafami-celをもっと多くの患者に導入することを熱望しています。2023年６月にTheLancetに掲載されました。3

フルキンチニブについて

フルキンチニブは、VEGFR-1、-2、および-3の選択的な経口阻害剤です。VEGFR阻害剤は、腫瘍血管新生を阻害するのに重要な役割を果たします。フルキンチニブは、オフターゲットキナーゼ活性を制限するように設計されており、高い薬物曝露、持続性のターゲット阻害、および併用療法の一部としての柔軟性を可能にします。

武田は、中国本土、香港、マカオを除く世界中でフルキンチニブの開発、販売、製造の独占的なライセンスを持っています。フルキンチニブは、2023年11月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、FRUZAQLAという商品名で販売されています。2023年9月に日本の医薬品医療機器局（PMDA）に提出されました。フルキンチニブは、中国でHUTCHMEDによって開発、販売されており、2018年9月に中国国家医薬品管理局（NMPA）によって承認され、2018年11月にELUNATEという商品名で中国で商業化されました。

米国重要な安全性情報

警告と注意事項

  • FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、49%に高血圧が発生し、19%にはGrade 3-4のイベントがあり、3人（0.3%）が高血圧危機を発症しました。血圧が十分に制御されていない場合は、FRUZAQLAを開始しないでください。血圧は初めの1か月は週1回、その後は臨床的に必要とされる場合に少なくとも月に1回測定してください。適切な降圧療法を開始または調整してください。高血圧の重症度に基づいて、FRUZAQLAの投与を中止、投与量を減らすか、もしくは永久に投与を中止してください。
  • FRUZAQLAを含む出血性イベントの中には、重篤な致命的なイベントが起こることがあります。FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、6%の患者が消化管出血を経験し、そのうち1%がGrade≥3のイベントを経験し、出血死亡の患者が2人いました。重度または命にかかわる出血のある患者では、FRUZAQLAを永久に中止してください。抗凝固薬を服用している患者では、INR値のモニタリングを行ってください。
  • 感染症。FRUZAQLAは、致死性を含む感染症のリスクを増加させることがあります。FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、最も一般的なのは尿路感染症（6.8％）、上気道感染症（3.2％）、肺炎（2.5％）でした。致死的な感染症には、肺炎（0.4％）、敗血症（0.2％）、細菌感染（0.1％）、下気道感染（0.1％）、敗血症性ショック（0.1％）が含まれます。Grade 3または4の感染症、またはあらゆる程度に悪化した感染症に対しては、FRUZAQLAの投与を中止してください。感染症が改善したら、同じ用量でFRUZAQLAを再開してください。
  • 転移性大腸癌でFRUZAQLAで治療された患者では、消化管穿孔が発生することがあります。FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、1.3%がGrade≥3の消化管穿孔を経験し、1人が致死事件でした。消化管穿孔または瘻孔が発生した場合は、FRUZAQLAを永久に中止してください。
  • 肝毒性。FRUZAQLAは、肝臓障害を引き起こす可能性があります。FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、48%がALTまたはASTの増加を経験し、Grade≥3のイベントは5％、死亡例は0.2％の患者がいました。FRUZAQLAの投与を開始する前および定期的に肝機能検査（ALT、AST、bilirubin）を行ってください。肝毒性の重度および持続性を示す肝機能検査の異常が表れた場合は、一時的にFRUZAQLAの投与を中止して、その後、投与量を減らすか、または永久に投与を中止してください。
  • フルキンチニブは、蛋白尿を引き起こす可能性があります。 FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、36％が蛋白尿を経験し、2.5％がGrade≥3のイベントを経験しました。 FRUZAQLAの投与を開始する前および定期的に蛋白尿を監視してください。2g/24時間以上の蛋白尿がある場合は、FRUZAQLAの投与を中止して、≤Grade 1の蛋白尿に改善した場合に、減量投与でFRUZAQLAを再開してください。ネフローゼ症候群が発生した場合は、FRUZAQLAの使用を中止してください。
  • パルマープラント乾癬（PPE）は、911人の患者のうち35％で観察され、Grade 3のイベントを含む8％の患者がいました。PPEの重症度に基づいて、FRUZAQLAの投与を中止し、同じまたは減量投与で再開してください。
  • Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome（PRES）とは、MRIで特徴的な所見を示す大脳皮質外の血管性浮腫症候群であり、FRUZAQLAを投与された911人の患者のうち1人で発生しました。てんかん、頭痛、視覚障害、混乱、または精神機能の変化がある患者は、PRESの評価を行ってください。PRESが発生した患者では、FRUZAQLAの使用を中止してください。
  • 傷口治癒の障害。FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、1例の患者でGrade 2の創傷開裂が発生しました。重大な手術の少なくとも2週間前にFRUZAQLAを投与しないでください。重大な手術後および適切な創傷治癒が確認されるまで、少なくとも2週間のFRUZAQLAの投与は避けてください。創傷治癒合併症が解決した後、FRUZAQLAを再開しても安全性が確認されていません。
  • 動脈性血栓塞栓症。 FRUZAQLAで治療された転移性大腸癌患者911人中、0.8％の患者が動脈性血栓塞栓症を経験しています。最近の血栓塞栓症の既往がある患者でFRUZAQLAの開始を慎重に考慮してください。動脈性血栓塞栓症が発症した患者では、FRUZAQLAの使用を中止してください。
  • FD＆CイエローNo.5（タータジン）およびNo.6（サンセットイエローFCF）へのアレルギー反応。 FRUZAQLA 1 mgカプセルは、特定の感受性のある人にアレルギータイプの反応（気管支喘息を含む）を引き起こす可能性があるFD＆CイエローNo.5（タータジン）を含みます。 FRUZAQLA 1 mgにはアレルギー反応を引き起こす可能性のあるFD＆C Yellow No. 6（sunset yellow FCF）が含まれています。
  • 胎児毒性。動物実験での所見とその作用機序に基づき、FRUZAQLAは妊娠中の女性に投与すると胎児に有害を引き起こす可能性があります。胎児への潜在的なリスクについて妊娠中の女性に助言してください。FRUZAQLAの治療中および最後の服用から2週間の間、有胎児可能性のある女性およびそのパートナーに避妊薬の使用を勧めてください。

副作用

FRUZAQLAの治療後に最も一般的な副作用（発生率≥20％）には、高血圧、手足の皮膚の反応（手足紅斑症）、タンパク尿、発声障害、腹痛、下痢、弱さが含まれます。

薬物相互作用：FRUZAQLAと強力または中等度のCYP3A誘導剤の同時投与を避けてください。

特定の人口における使用

  • 授乳期：授乳中の女性にFRUZAQLAを投与しないよう指導し、最後の服用から2週間の間、授乳しないよう指導してください。

疑わしい副作用を報告するには、1-844-662-8532で武田薬品、または1-800-FDA-1088またはwww.fda.gov/medwatchでFDAに連絡してください。www.fda.gov/medwatchに移動して、https://www.fda.gov/safety/medwatch-fda-safety-information-and-adverse-event-reporting-programを参照してください.

FRUZAQLA（フルキンチニブ）の完全な処方情報を参照してくださいhttps://www.fruzaqla.com/fruzaqla-prescribing-informationに移動して、FRUZAQLAの処方情報をご覧ください

CRCについて

CRCは、大腸または直腸のいずれかで始まるがんです。国際がん研究機関によると、CRCは2020年に約935,000人の死亡と関連して、世界で3番目に一般的ながんです。ヨーロッパでは、2020年に約520,000人の新規症例と245,000人の死亡が関連して、CRCは2番目に多いがんでした。米国では、2024年に153,000人の患者がCRCで診断され、53,000人がCRCから死亡すると推定されています。日本では、2020年に推定148,000人の新規症例と60,000人の死亡で、最も一般的ながんでした。早期のCRCは手術で摘出できますが、転移性CRCは治療法が限られており、予後が悪いため、高い未満足な需要があります。転移性CRCの中には、分子特性に基づく個別の治療戦略で利益を得ることができる患者もいますが、多くの患者は有効な突然変異を保有していない腫瘍を持っています。4米国では、2024年に153,000人の患者がCRCで診断され、53,000人がこの病気で亡くなると推定されています。5日本では、2020年に推定148,000人の新規症例と60,000人の死亡で、最も一般的ながんでした。4早期のCRCは手術で完全に切除できますが、転移性CRCは、治療法が限られており、予後が悪いため、高い未満足な需要があります。分子特性に基づく個別の治療戦略によって多くの患者が利益を得ることができますが、多数の患者には有効な突然変異を保有していない腫瘍があります。6,7,8,9,10

第3相FRESCO-2試験について

FRESCO-2スタディは、米国、ヨーロッパ、日本、およびオーストラリアで実施された多地域臨床試験で、以前に治療されたmCRC患者を対象として、フルキンチニブ+ BSC vsプラセボ+ BSCを調査しています（NCT04322539に移動して、https://clinicaltrials.gov/study/NCT04322539を参照してくださいスタディは、FRUZAQLAの治療により、OSおよびPFSの統計学的に有意で臨床的に有意な改善が見られたことを、主要およびキーセカンダリーエンドポイントのすべてを満たして示しました。 FRESCO-2の安全性プロフィールは、以前に報告されたフルキンチニブスタディと一致していました。研究結果は、発表されました。https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2022/fresco-2-a-global-phase-iii-multiregional-clinical-trial-mrct-evaluating-the-efficacy-and-safety-of-fruquintinib-in-patients-with-refractory-metESMOの展示会へ参加して、その後https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00772-9/abstract にアクセスして掲載されたサンディエゴ、カリフォルニアでDennis Williams、PharmD。、AdaptimmuneのSenior Vice President、Late-Stage Development：「The Lancetが先進的な肉腫におけるafami-cel SPEARHEAD-1試験結果を広範な臨床および研究コミュニティと共有することは興奮する。この研究はさらに、エンジニアリングされたT細胞療法が固形腫瘍を効果的にターゲットにする能力を示しており、今年後半に最初のエンジニアリングされたT細胞療法であるafami-celをもっと多くの患者に導入することを熱望しています。2023年6月に11.3

フルキンチニブのフェーズ3 FRESCO-2試験は、EMAからの販売承認申請(MAA)を支援し、2023年6月に承認されてレビューされました。

武田について

Takedaは、人々の健康を改善し、世界を明るくすることに注力しています。私たちは、消化器・炎症、希少疾患、血漿由来療法、腫瘍、神経科学、ワクチンなど、私たちの基幹治療とビジネス領域で、人生を変えるような治療法を発見し、その開発に取り組んでいます。パートナーとともに、患者の体験を改善し、ダイナミックかつ多様なパイプラインを通じて治療法の新たなフロンティアを進めることを目指しています。日本を拠点とするリードバリューに基づくR&D駆動型のバイオファーマ企業として、私たちは、私たちの患者、私たちの人々、そして地球への責任に基づいて指導されています。約80の国と地域の従業員は、私たちの目的に駆られ、2世紀以上にわたって私たちを定義してきた価値観に基づいています。詳細については、グローバルメディア.

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医療情報

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