BRISBANE, Calif., April 23, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Day One Biopharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: DAWN) ("Day One" or the "Company"), a commercial-stage biopharmaceutical company dedicated to developing and commercializing targeted therapies for people of all ages with life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved OJEMDA (tovorafenib), a type II RAF inhibitor, for the treatment of patients 6 months of age and older with relapsed or refractory pLGG harboring a BRAF fusion or rearrangement, or BRAF V600 mutation. This indication is approved under accelerated approval based on response rate and duration of response. With the approval, Day One received a rare pediatric disease priority review voucher from the FDA.
"OJEMDA ushers in a new day for children living with relapsed or refractory pLGG, and we are pleased that we can deliver a new medicine for these patients in desperate need of new treatment options. Moreover, OJEMDA is the first and only FDA-approved medicine for children with BRAF fusions or rearrangements, which are the most common molecular alteration in pLGG," said Jeremy Bender, Ph.D., chief executive officer of Day One. "We are very proud that our first approved medicine addresses this serious and life-threatening disease of childhood and adolescence. We are grateful to the pLGG community, including patients and their families, study investigators, non-profit organizations, and advocacy groups, for their collaboration and support as we strive to close the innovation gap for children with cancer awaiting new treatments."
pLGG is the most common brain tumor diagnosed in children, with patients suffering profound tumor- and treatment-associated morbidities that can impact their life trajectory. BRAF is the most commonly altered gene in pLGG, with up to 75 percent of children having a BRAF alteration. Until now, there had been no medicines approved for patients with pLGG driven by BRAF fusions.
"pLGG is a chronic and relentless cancer that can devastate children and their families, often stealing their vision, balance and speech," said Dr. Sabine Mueller, pediatric neuro-oncologist, University of California San Francisco Benioff Children's Hospitals. "The goal of pLGG treatment is to stabilize or shrink the tumor without further disrupting the child's and family's life. Historically, there has been no standard of care for children with pLGG who have relapsed. We are excited to welcome a new targeted treatment option with once-weekly oral dosing designed specifically for these kids and their families."
OJEMDA is the only systemic therapy for pLGG that offers once-weekly dosing, with or without food, as a tablet or oral suspension.
Approval Based on Multiple Criteria
The accelerated approval of OJEMDA is based on data from the Company's pivotal open-label Phase 2 FIREFLY-1 trial, which enrolled a total of 137 relapsed or refractory BRAF-altered pLGG patients across two study arms. Arm 1, which accrued 77 patients, was used for the efficacy analyses. Arm 2 provided additional safety data from an incremental 60 patients and was initiated to enable access to tovorafenib once Arm 1 had fully accrued. Details of this trial were presented in November 2023 at the Society for Neuro-Oncology meeting through two oral plenary presentations and in parallel through a publication in Nature Medicine.
The approval of OJEMDA was based, in part, on the major efficacy outcome measure of overall response rate (ORR), defined as the proportion of patients with complete response (CR), partial response (PR), or minor response (MR) by independent review based on Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RAPNO LGG).
"This is a tremendous moment not only for Day One, but also for the broader pediatric brain tumor community. Thanks to the close collaboration between RAPNO and Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO) working groups and the patients and families impacted by a pLGG diagnosis, the way we think about measuring response and the goals of therapy for this unique patient population truly evolved," said Dr. Samuel Blackman, co-founder and head of research and development at Day One. "As a pediatric neuro-oncologist, the approval of OJEMDA is a dream realized."
In Arm 1, data from the 76 RAPNO LGG evaluable patients include:
A best ORR of 51% (95% CI: 40 - 63), which included 28% PRs and 11% MRs.
The ORR for OJEMDA was 52% among the 64 patients with BRAF fusions or rearrangements and 50% for the 12 patients with a BRAF V600 mutation.
The ORR was 49% among the 45 patients who had received a prior MAPK-targeted therapy, and 55% among the 31 patients who had not received a prior MAPK-targeted therapy.
As of the June 5, 2023 data cutoff, the median duration of response by RAPNO LGG was 13.8 months (95% CI: 11.3, not estimable). In addition, 66% of patients remained on study and continue on treatment as of this date.
The median time to response, following initiation of treatment, with OJEMDA was 5.3 months (range 1.6, 11.2).
Based on RANO LGG criteria, the ORR was 53% [95% CI: (41, 64)].
The safety of OJEMDA was evaluated in 137 patients with relapsed or refractory pLGG, with the majority of adverse events being Grade 1 or Grade 2. The most common side effects were rash, hair color changes, tiredness, viral infection, vomiting, headache, fever, dry skin, constipation, nausea, acne and upper respiratory tract infection.
"This is an exciting moment for children and families living with pLGG who previously had few treatment options if their disease progressed," said Courtney Davies, president and chief executive officer of the Pediatric Brain Tumor Foundation. "The approval of OJEMDA is a testament to the power of community and industry collaboration to address a critical unmet need for children whose day-to-day living and long-term health outcomes are significantly impacted by pLGG. The potential benefit that a new treatment option provides children living with this disease and their families is crucial. There is so much to celebrate here."
The Company continues its commitment to the pLGG community with the Phase 3 FIREFLY-2/LOGGIC randomized clinical trial evaluating tovorafenib as a potential front-line therapy compared to chemotherapy in patients aged 6 months to 25 years with pLGG, which it believes will satisfy certain post-marketing requirements to the FDA. This study is currently enrolling patients in the United States, Canada, Europe, Australia, and Asia.
Introducing EveryDay Support From Day One
Day One Biopharmaceuticals is dedicated to helping patients with pLGG access OJEMDA and supporting their families throughout the treatment journey. As part of this commitment, we are pleased to announce EveryDay Support From Day One, a comprehensive program that offers personalized services for eligible patients and their care teams, including insurance coverage support, financial assistance options, shipping medication to patients' homes, and educational resources. Caregivers and healthcare providers can visit or call a patient navigator at 855-DAY1-BIO (855-329-1246) for more information.
OJEMDA will be available in the U.S. through specialty pharmacy partners Biologics and Onco360.
Conference Call
Day One will host a conference call and webcast tomorrow, April 24 at 8:30 a.m. Eastern Time. To access the live conference call by phone, dial 877-704-4453 (domestic) or 201-389-0920 (international), and provide the access code 13745150. Live audio webcast will be accessible from the Day One Investors & Media page. To ensure a timely connection to the webcast, it is recommended that participants register at least 15 minutes prior to the scheduled start time. An archived version of the webcast will be available for replay on the Events & Presentations section of the Day One Investors & Media page for 30 days following the event.
About OJEMDA
OJEMDA (tovorafenib) is a Type II RAF kinase inhibitor of mutant BRAF V600, wild-type BRAF, and wild-type CRAF kinases.
OJEMDA is indicated for the treatment of patients 6 months of age and older with relapsed or refractory pediatric low-grade glioma (LGG) harboring a BRAF fusion or rearrangement, or BRAF V600 mutation. This indication is approved under accelerated approval based on response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s).
Tovorafenib is under evaluation as a therapy for patients with pLGG requiring front-line treatment (Phase 3 FIREFLY-2/LOGGIC). It is also being studied in combination with the MEK inhibitor pimasertib for adolescent and adult patient populations with recurrent or progressive solid tumors with MAPK pathway alterations (FIRELIGHT-1).
Tovorafenib was granted Breakthrough Therapy and Rare Pediatric Disease designations by the FDA for the treatment of patients with pLGG harboring an activating RAF alteration, and it was evaluated by the FDA under priority review. Tovorafenib has also received Orphan Drug designation from the FDA for the treatment of malignant glioma and from the European Commission for the treatment of glioma.
INDICATION
What is OJEMDA (tovorafenib)?
OJEMDA is a prescription medicine used to treat certain types of brain tumors (cancers) called gliomas in patients 6 months and older:
that is a pediatric low-grade glioma (LGG), and
that has come back after previous treatment or has not responded to previous treatment and
that has a certain type of abnormal "BRAF" gene.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Before taking or giving OJEMDA, tell your healthcare provider about all of your or your child's medical conditions, including if you:
have bleeding, skin, or liver problems
are pregnant or plan to become pregnant. OJEMDA can harm your unborn baby.
Females who are able to become pregnant:
Males with female partners who are able to become pregnant should use effective non-hormonal birth control (contraception) during treatment with OJEMDA and for 2 weeks after your last dose of OJEMDA.
Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.
What should I avoid while taking OJEMDA?
Limit the amount of time you spend in sunlight. OJEMDA can make your skin sensitive to the sun (photosensitivity). Use sun protection measures, such as sunscreen, sunglasses and wear protective clothes that cover your skin during your treatment with OJEMDA.
What are the possible side effects of OJEMDA?
OJEMDA may cause serious side effects, including:
bleeding problems (hemorrhage) are common and can also be serious. Tell your healthcare provider if you have any signs or symptoms of bleeding, including:
headache, dizziness or feeling weak
coughing up blood or blood clots
vomiting blood or your vomit looks like "coffee grounds"
red or black stools that look like tar
skin reactions, including sensitivity to sunlight (photosensitivity). OJEMDA can cause skin reactions that can become severe. Tell your healthcare provider if you get new or worsening skin reactions, including:
rash bumps or tiny papules acne
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The most common side effects of OJEMDA include:
rash hair color changes tiredness viral infection vomiting headache
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OJEMDA may cause fertility problems in males and females, which may affect your ability to have children.
These are not all the possible side effects of OJEMDA. Call your healthcare provider for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
Please see full Product Information and Instructions for Use for more information.
About Pediatric Low-Grade Glioma
Pediatric low-grade glioma (pLGG) is the most common brain tumor with an estimated incidence of 1,100 children per year who are eligible for front-line systemic therapy. BRAF is the gene most commonly altered in pLGG, of which there are two primary types of BRAF alterations – a BRAF gene fusion and a BRAF point mutation. In children with BRAF-altered pLGG, approximately 80 percent have BRAF fusions or rearrangements, while the remaining 20 percent have a V600 mutation.
Pediatric low-grade gliomas can be chronic and relentless, with patients suffering profound side effects from both the tumor and the treatment, which may include chemotherapy and radiation. These side effects can impact their life over the long term, and may include muscle weakness, loss of vision, and difficulty speaking. This type of tumor has a high risk of progression, and many children with pLGG require long-term treatment. While most children with pLGG survive their cancer, children who do not achieve a complete resection following surgery may face years of increasingly aggressive treatment.
About FIREFLY-1
FIREFLY-1 is evaluating OJEMDA (tovorafenib) as once-weekly monotherapy in patients aged 6 months to 25 years with relapsed or progressive pLGG harboring a known activating BRAF alteration. The trial is being conducted in collaboration with the Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC). The primary endpoint is overall response rate (ORR), defined as the proportion of patients with confirmed response based upon Response Assessment for Neuro-Oncology High-Grade Glioma (RANO HGG) criteria. Secondary and exploratory endpoints include the overall response rate based on Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RAPNO LGG) criteria, Response Assessment for Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RANO LGG) criteria and volumetric analyses, progression-free survival, safety, functional outcomes, and quality of life measures. RANO HGG, RANO LGG and RAPNO LGG are assessed by blinded independent central review. Additional information about FIREFLY-1 may be found at ClinicalTrials.gov, using Identifier NCT04775485.
About the Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) is an international consortium with study sites within the United States, Canada, Europe and Australia dedicated to bringing new therapies to children and young adults with brain tumors.
カリフォルニア州ブリスベン、2024 年 4 月 23 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Day One Biopharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: DAWN) (以下「Day One」または「本社」) は、全年齢層の命を脅かす疾患を持つ人々に向けたターゲット治療の開発および商業化に専念する商業ステージのバイオ医薬品企業であり、本日、米国食品医薬品局 (FDA) がタイプ II RAF 阻害剤の OJEMDA (tovorafenib) を承認し、BRAF 融合または再配列、または BRAF V600 変異を有する再発または難治性 PLGG を有する 6 か月以上の患者の治療に使用することを承認した。この適応症は、反応率および反応期間に基づいた加速承認によって承認されています。本承認を受けて、Day One は米国食品医薬品局から希少小児疾患優先レビュー引換券を受け取りました。
「OJEMDA は、再発または難治性 PLGG で生活している子供たちに新しい治療薬を提供できることを嬉しく思います。さらに、OJEMD は、PLGG で最も一般的な分子変異である BRAF 融合や再配列を有する子供たちに唯一のFDA承認薬です。」とDay One社のJeremy Bender博士（CEO）は述べています。」この深刻で命を脅かす疾患に対して、我々の初めての承認薬がこれを対処するためにあることを非常に誇りに思っています。我々は、新しい治療法を待ち望んでいるがん患者の子供たちを対象に、患者や家族、研究の調査者、非営利団体、擁護団体を含むPLGGコミュニティとの協力と支援に感謝している」と述べています。
pLGG は、児童に診断される最も一般的な脳腫瘍であり、患者はそれが生涯にわたって重大な腫瘍や治療に関連する発作を引き起こすことがあります。pLGGで最もよく変異する遺伝子はBRAFで、BRAF変異を有する子供の割合は最大で75％に達することがある。これまでBRAF融合によるPLGG患者のための承認された薬剤は存在していなかった。
「pLGGは、子供や家族の人生の軌道に影響を及ぼす可能性がある深刻で執拗な癌であり、しばしば彼らの視力、バランス、発話を奪います。」カリフォルニア大学サンフランシスコベニオフ児童病院の小児神経腫瘍学専門医であるSabine Mueller博士は、「pLGGの治療目標は、患者の生活や家族の生活をさらに大きく問題視することなく、腫瘍を安定させるか収縮させることです。以前は、リバイバルしたpLGGを抱える子供たちには標準治療が存在していませんでした。我々は、週1回の経口投与によるターゲット治療オプションを使用するための新たな選択肢を歓迎しています。これは特に子供たちとその家族のために設計されたものです」と述べています。
OJEMDA は、錠剤または口腔内懸濁液として、食物の有無にかかわらず、1週間に1回の投与を提供する、pLGGの唯一の全身療法です。
複数の基準に基づく承認
OJEMDAの加速承認は、当社の開放的な第2相FIREFLY-1試験からのデータに基づいています。この試験は、2つの研究腕にまたがる合計137人の再発または難治性BRAF変異pLGG患者を登録しました。有効性分析には77人の患者が含まれた腕1が使用されました。腕2は、腕1が完全に登録された後にtovorafenibにアクセスするために追加の60人の患者から追加の安全データを提供しました。この試験の詳細は、2023年11月にNeuro-Oncology Societyで2つのオーラルプラナリー発表およびNature Medicineの出版物を通じて発表されました。
OJEMDAの承認は、RAPNO低グレードグリオーマ（RAPNO LGG）に基づく完全反応（CR）、部分反応（PR）、または小反応（MR）を有する患者の割合として定義される全体的な反応率（ORR）の主要効果結果尺度に基づくことが一部でありました。
「これは Day One のみならず、広範な小児脳腫瘍コミュニティにとって重要な瞬間です。PLGGの診断を受けた患者やその家族に影響を及ぼしているRAPNOおよび神経腫瘍治療応答評価（RANO）作業グループ、および患者と家族の協力により、反応測定およびこの特別な患者集団の治療目標についての考え方が実際に進化したことを証明するものです」とDay OneのSamuel Blackman博士（共同創設者兼研究および開発部門責任者）は述べています。「小児神経腫瘍学専門医として、OJEMDAの承認は夢の実現です。」
アーム1でのデータは、76人のRAPNO LGG評価可能患者のデータを含んでいます。
最高のORRは51％（95％CI：40〜63）で、その中には28％のPRと11％のMRが含まれます。
2023年6月5日のデータカットオフ時点で、RAPNO LGGによる反応の中央値は13.8ヶ月（95％CI：11.3、非推定）でした。また、66％の患者がこの日までに研究に残り、治療を継続しています。
治療開始後のOJEMDAによる反応までの中央時間は5.3か月（範囲1.6、11.2）でした。
RANO LGGの基準に基づくORRは53％[95％CI：（41,64）]でした。
OJEMDAの安全性は、再発または難治性pLGGを持つ137人の患者で評価され、多くの有害事象はGrade 1またはGrade 2でした。最も一般的な副作用は、皮疹、髪の毛の色の変化、疲れ、ウイルス感染、嘔吐、頭痛、発熱、乾燥肌、便秘、吐き気、アクネ、上気道感染であった。
「これは、その病気が進行した場合に以前はわずかな治療オプションしかなかったPLGGと生活する子供や家族のために、興奮する瞬間です」と小児脳腫瘍財団の社長兼最高経営責任者であるCourtney Daviesは述べています。「OJEMDAの承認は、PLGGによって生じる子供たちの日常生活と長期的な健康結果に重要な影響を及ぼす、重要かつ足りない需要に対処するためのコミュニティと業界の協力の力を証明しています。この病気に苦しむ子供たちとその家族に、新しい治療オプションが提供する潜在的な利益は重要です。ここに賛否両論あります。」
当社は、6か月から25歳までの患者を対象に、PLGGにおけるtoforafenibを化学療法と比較する可能性のある第3相FIREFLY-2/LOGGIC無作為化臨床試験の実施を続け、これが米国、カナダ、ヨーロッパ、オーストラリア、アジアで現在患者を受け入れていると信じています。この研究は、米国食品医薬品局に対する特定の販売後要件を満たすものであると信じています。
Day OneからのEveryDay Supportの紹介
Day One Biopharmaceuticalsは、pLGG患者がOJEMDAにアクセスし、治療旅程をサポートするために尽力しています。この取り組みの一環として、保険カバーのサポート、財政援助のオプション、患者の自宅までお薬をお届けするオプション、および教育資源を含む、対象患者とその医療チーム向けのパーソナライズされたサービスを提供する包括的なプログラムである「EveryDay Support From Day One」を開始することをお知らせいたします。介護者や医療提供者は、詳細について855-DAY1-BIO(855-329-1246)で患者ナビゲーターに問い合わせることができます。
OJEMDAは、BiologicsとOnco360のスペシャルティ薬局パートナーを通じて米国で入手可能になります。
コール
Day Oneは、明日の4月24日午前8時30分（東部時間）に会議の電話とウェブキャストを開催します。電話でライブ会議にアクセスするには、米国内は877-704-4453、国際は201-389-0920にダイヤルし、アクセスコード13745150を提供してください。ライブオーディオウェブキャストは、Day One Investors＆Mediaページからアクセスできます。ウェブキャストへのタイムリーな接続を確保するために、予定開始時間の少なくとも15分前に参加者登録することをお勧めします。イベント＆プレゼンテーションセクションのDay One Investors＆Mediaページに30日間の再生用バージョンが用意されています。
OJEMDAについて
OJEMDA（トボラフェニブ）は、突然変異BRAF V600、野生型BRAF、および野生型CRAFキナーゼのタイプII RAFキナーゼ阻害剤です。
OJEMDAは、BRAF融合または再配列、またはBRAF V600変異を有する再発性または難治性小児低悪性度グリオーマ（LGG）を6か月以上の患者の治療に適用されます。この適応症は、応答率と応答期間に基づく加速承認によって承認されています。この適応症の常時承認は、確認試験における臨床的利益の検証と説明に依存する可能性があります。
トボラフェニブは、フロントライン治療を必要とするpLGG患者の治療として評価中です（第3段階FIREFLY-2/LOGGIC）。また、MAPK経路の変異を有する再発性または進行性の固形腫瘍を対象とした、思春期および成人の患者集団において、MEK阻害剤ピマセルチブとの併用も検討されています（FIRELIGHT-1）。
トボラフェニブは、活性化RAF変異を有するpLGG患者の治療に対して、FDAによってブレークスルーセラピーおよび希少小児疾患指定を受け、FDAによって優先的に審査されました。トボラフェニブは、悪性グリオーマの治療のためにFDAから孤発症診断用医薬品の指定を受け、欧州委員会からグリオーマの治療のための孤発症診断用医薬品の指定を受けています。
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OJEMDA（トボラフェニブ）とは？
OJEMDAは、以下の条件の患者で、6か月以上使用される処方薬です。
重要な安全性情報
OJEMDAを服用する前に、すべての健康状態について医師に相談してください。ただし、次の場合は、OJEMDAの服用を中止する必要があります。
妊娠できる女性：OJEMDAを使用中は有効なノンホルモン性避妊（避妊）を使用する必要があります。OJEMDAの最後の投与から28日間は使用してください。
授乳中あるいは授乳を予定している場合。OJEMDAの投与中および最後の服用後2週間は授乳しないでください。
処方薬および市販薬、ビタミン、および生薬サプリメントを含め、服用するすべての薬剤について、医療提供者にお知らせください。
OJEMDAを服用する間、何を避けるべきですか？
日光浴の時間を減らしてください。OJEMDAは皮膚を太陽光に対して敏感にすることがあります（光線過敏性）。OJEMDAの治療中、紫外線対策を行ってください。サングラス、防御的な衣服、日焼け止めを使用して、皮膚を保護してください。
OJEMDAの副作用には、どのようなものがありますか？
OJEMDAは、以下のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります。
皮膚または目の黄ばみ 濃い茶色（お茶色）の尿 吐き気または嘔吐 食欲の低下
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OJEMDAの最も一般的な副作用には次のものがあります。
OJEMDAは男性および女性の不妊の原因になり、子供を持つ能力に影響を与える可能性があります。
これらはすべてのOJEMDAの可能な副作用ではありません。医療アドバイスについては、ヘルスケアプロバイダにお電話ください。副作用については、FDAまでお電話ください。 1-800-FDA-1088。
詳しい製品情報と使用方法については、詳細を参照してください。
小児低悪性グリオーマについて
小児低悪性グリオーマ（pLGG）は、フロントラインシステム療法が適用される推定1,100人の子供に最も一般的な脳腫瘍です。pLGGで最も一般的に変異する遺伝子はBRAFで、BRAF変異の主要な2つのタイプがあります- BRAF遺伝子融合とBRAFポイント変異です。BRAF変異を有する小児の約80％はBRAF融合または再配置を有し、残りの20％はV600変異です。
小児低悪性グリオーマは、患者が腫瘍と治療の両方から深刻な副作用を受けることがあり、治療は長期にわたるため、生活に長期的な影響を及ぼす可能性があります。これらの副作用には筋力低下や視力障害、話し言葉の困難などが含まれます。このタイプの腫瘍は進行の高いリスクを持ち、多くの小児が長期的な治療が必要です。pLGGを持つほとんどの子供はがんの治療に成功しますが、手術後に完全な切除を達成できなかった子供たちは、ますます攻撃的な治療を受ける可能性があります。
FIREFLY-1について
FIREFLY-1は、既知の活性化BRAF変異を抱える再発または進行性pLGG患者に対するOJEMDA（トボラフェニブ）の1週間に1回の単剤療法を評価しています。この試験はPacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium（PNOC）との協力により実施されています。主要評価項目は、神経腫瘍に対する反応評価に基づく確認された反応の割合である総合反応率（ORR）です（Response Assessment for Neuro-Oncology High-Grade Glioma[RANO HGG]基準に基づく）。連鎖中心性レビューにより、二次評価項目と探索的評価項目は、Response Assessment for Neuro-Oncology Low-Grade Glioma[RANO LGG]基準と体積解析、無増悪生存期間、安全性、機能的結果、および生活の質の測定を基にしています。RANO HGG、RANO LGG、RAPNO LGGは盲検の中央評価により評価されます。 FIREFLY-1に関する追加情報は、ClinicalTrials.govのIdentifier NCT04775485を使用して、検索できます。
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortiumについて
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium(PNOC)は、アメリカ、カナダ、ヨーロッパ、オーストラリアにある研究拠点の国際コンソーシアムであり、脳腫瘍を持つ子供と若年成人に新しい治療法を提供することに専念しています。
