Results from the Phase III study showed that subcutaneous (SC) injection was consistent with IV infusion and demonstrated near-complete suppression of relapse activity (97%) and MRI lesions (97.2%) through 48 weeks
The twice-yearly, 10-minute SC injection has the potential to expand the usage of OCREVUS to treatment centres without IV infrastructure or with IV capacity limitations
U.S. FDA and EMA accepted filings based on the data from OCARINA II, with EU approval anticipated mid-2024 and U.S. approval anticipated September 2024
Basel, 17 April 2024 - Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) announced today data from the Phase III OCARINA II study (S31.006) of OCREVUS (ocrelizumab), an investigational twice-yearly, 10-minute subcutaneous (SC) injection. Results showed near-complete suppression of clinical relapses and brain lesions in people with relapsing or primary progressive multiple sclerosis (RMS or PPMS) which reinforce the potential benefits of this investigational formulation. Treatment with OCREVUS SC led to rapid and sustained B-cell depletion in the blood. The data will be presented as an oral presentation at the 76th American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting taking place April 13-18 in Denver and has been recognised as an abstract of distinction by the AAN scientific committee.
"With a full year of data demonstrating near-complete suppression of relapse activity and minimal progression of lesion development, this 10-minute subcutaneous OCREVUS injection shows results that are consistent with the long-established benefits of intravenous OCREVUS," said Levi Garraway, M.D., Ph.D., Roche's chief medical officer and head of Global Product Development. "We look forward to continuing ongoing conversations with regulatory bodies worldwide to potentially bring an additional treatment option to more people living with MS, in a shorter injection time."
Updated, longer-term results showed that OCREVUS SC injection (920 mg; n=236; both treatment arms [OCR SC/SC and OCR IV/SC]) resulted in near-complete suppression of relapse activity (97.2% had no relapse during the treatment phase) and MRI up to 48 weeks with an ARR of 0.04, and most patients having no T1 gadolinium-enhancing (T1 Gd+) lesions and no new/enlarging T2 lesions. These lesion types are markers of active inflammation and burden of disease, respectively. Additionally, in exploratory patient reported outcome measures (n=52) patients reported a high level of satisfaction (92.3% were satisfied or very satisfied) and convenience (90.1% felt it was convenient or very convenient) with OCREVUS SC injection.
"Updated results from OCARINA II further underline the potential benefits of subcutaneous OCREVUS for patients with both relapsing and progressive forms of MS," said Scott Newsome, D.O., lead author, Johns Hopkins University School of Medicine. "Patients treated with subcutaneous OCREVUS experienced appropriate B-cell suppression and impressive near-complete suppression of new inflammatory disease activity. These results demonstrate the potential of subcutaneous OCREVUS as a treatment option that can be matched to the individual needs of people with MS and healthcare professionals."
Additional data continued to show that the safety profile of OCREVUS SC injection was consistent with the well-established safety profile of OCREVUS IV infusion. No new safety signals were identified for OCREVUS SC. The most common adverse events in the OCREVUS SC group were injection reactions (51.5% of all exposed patients), including erythema (34.8%; skin redness or irritation), pain (17.2%), swelling (9.4%) and pruritus (5.6%; skin itching), all of which were either mild or moderate and none of which led to treatment withdrawal. A total of seven serious AEs were experienced by three (2.6%) and four (3.4%) patients in the OCREVUS SC injection and IV infusion groups, respectively.
The OCARINA II abstract was selected as an abstract of distinction by the AAN, based on the quality of the study and the interest to the neurology community.
The twice-yearly, 10-minute SC injection has the potential to expand the usage of OCREVUS to treatment centres without IV infrastructure or with IV capacity limitations. Data from the Phase III OCARINA II trial were submitted to health authorities around the world following the first presentation of these results during ECTRIMS-ACTRIMS 2023. Both the European Medicines Agency (EMA) and U.S. Food and Drug Administration (FDA) have accepted Roche's submissions, with a target decision date of mid-2024 for the EMA and September 2024 for the FDA.
More than 300,000 people with MS have been treated with OCREVUS IV globally. OCREVUS IV is approved in more than 100 countries across North America, South America, the Middle East, Eastern Europe, Asia, Australia, Switzerland, the United Kingdom and the EU.
Roche is committed to advancing innovative clinical research programmes to broaden the scientific understanding of MS, further reducing disability progression in RMS and PPMS and improving the treatment experiences for those living with the disease. There are more than 30 ongoing OCREVUS clinical trials designed to help us better understand MS and its progression.
About the subcutaneous formulation of OCREVUS (ocrelizumab)
The investigational subcutaneous (SC) formulation combines OCREVUS with Halozyme Therapeutics' Enhanze drug delivery technology.
OCREVUS is a humanised monoclonal antibody designed to target CD20-positive B cells, a specific type of immune cell thought to be a key contributor to myelin (nerve cell insulation and support) and axonal (nerve cell) damage. This nerve cell damage can lead to disability in people with MS. Based on preclinical studies, OCREVUS binds to CD20 cell surface proteins expressed on certain B cells, but not on stem cells or plasma cells, suggesting that important functions of the immune system may be preserved.
The Enhanze drug delivery technology is based on a proprietary recombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20), an enzyme that locally and temporarily degrades hyaluronan – a glycosaminoglycan or chain of natural sugars in the body – in the SC space. This increases the permeability of the tissue under the skin, allowing space for large molecules like OCREVUS to enter, and enables the SC formulation to be rapidly dispersed and absorbed into the bloodstream.
OCREVUS IV is the first and only therapy approved for both RMS (including relapsing-remitting MS [RRMS] and active, or relapsing secondary progressive MS [SPMS], in addition to clinically isolated syndrome [CIS] in the U.S.) and PPMS. OCREVUS IV is administered by intravenous infusion every six months. The initial dose is given as two 300 mg infusions given two weeks apart. Subsequent doses are given as single 600 mg infusions.
第III相試験の結果から、皮下（SC）注射は点滴注入と一致し、48週間で再発活動（97％）とMRI病変（97.2％）がほぼ完全に抑制されたことが示されました。
年に2回、10分間のSC注射は、点滴設備がない、または点滴能力の制限がある治療センターにOCREVUSの使用を拡大する可能性があります
米国食品医薬品局とEMAは、OCARINA IIのデータに基づいて申請を承認しました。EUの承認は2024年半ば、米国の承認は2024年9月に予定されています
バーゼル、2024年4月17日-ロシュ（SIX：RO、ROG、OTCQX：RHHBY）は本日、年に2回、10分間の皮下（SC）注射を行うオクレバス（オクレリズマブ）の第III相オカリナII試験（S31.006）のデータを発表しました。その結果、再発または原発性進行性多発性硬化症（RMSまたはPPMS）の人の臨床的再発と脳病変がほぼ完全に抑制されたことが示されました。これは、この治験製剤の潜在的な利点を裏付けています。OCREVUS SCによる治療により、血液中のB細胞が急速かつ持続的に減少しました。データは、4月13日から18日までデンバーで開催される第76回米国神経学会（AAN）年次総会で口頭発表として発表され、AAN科学委員会によって優秀賞の要約として認められました。
ロシュの最高医療責任者でグローバル製品開発責任者のリーバイ・ギャラウェイ医学博士は、「再発活動がほぼ完全に抑制され、病変発生の進行が最小限に抑えられていることを示す通年のデータから、この10分間のOCREVUSの皮下注射は、OCREVUSの静脈内投与の長年の利点と一致する結果を示しています」と述べています。「世界中の規制機関と継続的に話し合いを続け、注射時間を短縮して、より多くの多発性硬化症の患者さんに追加の治療オプションを提供できることを楽しみにしています。」
最新の長期的な結果によると、OCREVUS SC注射（920mg、n=236、両方の治療群 [OCR SC/SCとOCR IV/SC]）により、再発活動がほぼ完全に抑制され（97.2％が治療段階で再発しなかった）、MRIは最大48週間でARRは0.04で、ほとんどの患者はT1ガドリニウム増強薬を受けていませんでした（T1（Gd+）病変で、新規/拡大しているT2病変はありません。これらの病変タイプは、それぞれ活動性炎症と疾患負荷のマーカーです。さらに、探索的な患者報告アウトカム指標（n=52）では、患者はOCREVUS SC注射に対する高い満足度（92.3％が満足または非常に満足）と利便性（90.1％が便利または非常に便利だと感じた）を報告しました。
ジョンズ・ホプキンス大学医学部の筆頭著者であるスコット・ニューサム博士（D.O.）は、「OCARINA IIの最新の結果は、再発型と進行性の多発性硬化症の両方の患者に対する皮下OCREVUSの潜在的な利点をさらに強調しています」と述べています。「皮下OCREVUSで治療された患者さんでは、B細胞が適切に抑制され、新たな炎症性疾患の活動性がほぼ完全に抑制されました。これらの結果は、多発性硬化症の人や医療従事者の個々のニーズに合わせることができる治療選択肢としての皮下OCREVUSの可能性を示しています。」
追加データから、OCREVUS SC注射の安全性プロファイルは、OCREVUS IV注入の確立された安全性プロファイルと一致していることが引き続き示されています。OCREVUS SCの新しい安全性シグナルは確認されませんでした。OCREVUS SCグループで最も一般的な有害事象は、紅斑（34.8％、皮膚の発赤または炎症）、痛み（17.2％）、腫れ（9.4％）、そう痒症（5.6％、皮膚のかゆみ）などの注射反応（曝露された全患者の51.5％）で、すべて軽度または中等度で、治療の中止には至りませんでした。OCREVUS SC注射群と点滴群では、それぞれ3人（2.6％）と4人（3.4％）の患者が合計7件の重篤なAEを経験しました。
オカリナIIアブストラクトは、研究の質と神経学コミュニティの関心に基づいて、AANによって優秀アブストラクトとして選ばれました。
年に2回、10分間のSC注射は、点滴インフラのない、または点滴能力の制限がある治療センターにOCREVUSの使用を拡大する可能性があります。第III相オカリナII試験のデータは、ECTRIMS-ACTRIMS 2023年にこれらの結果が初めて発表された後、世界中の保健当局に提出されました。欧州医薬品庁（EMA）と米国食品医薬品局（FDA）の両方がロシュの提出を受け付けており、EMAの決定日は2024年半ば、FDAの決定日は2024年9月です。
世界中で30万人以上の多発性硬化症患者がOCREVUS IVで治療されています。OCREVUS IVは、北米、南米、中東、東ヨーロッパ、アジア、オーストラリア、スイス、英国、EUの100か国以上で承認されています。
ロシュは、多発性硬化症の科学的理解を広げ、RMSとPPMSにおける障害の進行をさらに抑え、疾患を患っている人々の治療体験を向上させるために、革新的な臨床研究プログラムを推進することに取り組んでいます。多発性硬化症とその進行をよりよく理解するのに役立つように、30件以上のOCREVUS臨床試験が進行中です。
OCREVUS（オクレリズマブ）の皮下製剤について
治験中の皮下（SC）製剤は、OCREVUSとハロザイム・セラピューティクスのエンハンス・ドラッグ・デリバリー・テクノロジーを組み合わせたものです。
OCREVUSは、ミエリン（神経細胞の絶縁とサポート）と軸索（神経細胞）の損傷の主な原因と考えられている特定の種類の免疫細胞であるCD20陽性B細胞を標的とするように設計されたヒト化モノクローナル抗体です。この神経細胞の損傷は、多発性硬化症の人の障害につながる可能性があります。前臨床研究に基づくと、OCREVUSは特定のB細胞で発現するCD20細胞表面タンパク質に結合しますが、幹細胞や形質細胞には結合しません。これは、免疫系の重要な機能が維持されている可能性があることを示唆しています。
Enhanzeのドラッグデリバリー技術は、SC空間でヒアルロン酸（体内のグリコサミノグリカンまたは天然糖の鎖）を局所的かつ一時的に分解する酵素である独自の組換えヒトヒアルロニダーゼPH20（rHUpH20）に基づいています。これにより、皮膚の下の組織の透過性が高まり、OCREVUSのような大きな分子が入るスペースが確保され、SC製剤が血流に迅速に分散して吸収されます。
OCREVUS IVは、RMS（米国の臨床的孤立症候群 [CIS] に加えて、再発寛解型MS [RRMS] と活動性または再発性の続発性進行性多発性硬化症 [SPMS] を含む）とPPMSの両方に承認された最初で唯一の治療法です。オクレバスIVは、6か月ごとに静脈内注入によって投与されます。初回投与量は、2週間おきに300mgの点滴を2回行います。その後の投与は、600mgの単回注入として行われます。
