share_log

Alvotech and Teva Announce U.S. FDA Approval of SELARSDI (Ustekinumab-aekn), Biosimilar to Stelara (Ustekinumab)

AlvotechとTevaは、Stelara (Ustekinumab)のバイオシミラーであるSELARSDI (Ustekinumab-aekn)の米国FDA承認を発表しました

GlobeNewswire ·  04/16 17:30

  • SELARSDIは成人と小児の両方の適応症に承認されており、AlvotechとTevaの戦略的パートナーシップの下で承認された2番目のバイオシミラーです

  • SELARSDIは、ステララの製造元であるジョンソン・エンド・ジョンソンとの和解契約に基づき、2025年2月21日以降に米国で販売される予定です。

  • SELARSDIは、マウス細胞（Sp2/0）と連続灌流プロセスを使用してAlvotechによって開発および製造されています。これらは、ステラーラの製造に使用されるのと同じ種類の細胞とプロセスです。

アイスランドのレイキャビクとニュージャージー州パーシッパニー、2024年4月16日（GLOBE NEWSWIRE）— アルボテック（NASDAQ：ALVO）とテバ・ファーマシューティカルズ・リミテッド（NYSE、TASE：TEVA）の米国関連会社であるテバ・ファーマシューティカルズは本日、米国食品医薬品局（FDA）がSELARSDI（ustedi）を承認したことを発表しました Stelaraのバイオシミラーとして、中等度から重度の尋常性乾癬の治療と、6歳以上の成人および小児患者の活動性乾癬性関節炎の治療のための皮下投与用の注射です。テバとアルボテックの戦略的パートナーシップのもと、テバは米国でのSELARSDIの独占商品化を担当しています。

「今年で2回目のバイオシミラー承認となるSELARSDIの承認は、この重要な治療オプションの入手可能性、アクセス、利用を米国の患者に拡大するというテバの取り組みを浮き彫りにしています」と、Tevaの米国市場アクセス担当上級副社長であるThomas Rainey氏は述べています。「バイオシミラー市場は世界的にも米国でも成長しており、バイオシミラーはテバのPivot to Growth戦略を実現するための重要な要素です。私たちが確立したパートナーシップモデルにより、バイオシミラーをさらに市場に投入するにあたり、私たちの商業的プレゼンスと経験をグローバルに活用することができます。」

Alvotechの会長兼CEOであるRobert Wessmanは、次のように付け加えました。「米国での2回目のバイオシミラー承認を発表できることを嬉しく思います。これは、Stelaraとのバイオシミラーが世界で38番目に承認された市場です。SELARSDIを来年初めに米国で市場に投入することは、炎症性疾患に不可欠な生物学的製剤への患者のアクセスを改善し、医療費のインフレ圧力の軽減に貢献する大きな機会となります。SELARSDIの開発では、バイオシミラー専用のエンドツーエンドの開発および製造プラットフォームを活用しました。参照製品に使用したのと同じ細胞タイプと継続的な灌流プロセスでバイオシミラーを開発できたことは、開発プログラムの成功を促進しました。」

ウステキヌマブは、乾癬や乾癬性関節炎などの免疫介在性疾患の治療に重要な役割を果たすインターロイキン（IL）-12とIL-23サイトカインの両方に共通する成分であるp40タンパク質を選択的に標的とするヒトモノクローナル抗体（mAb）です。Alvotechは、Sp2/0細胞と連続灌流プロセスを使用してSELARSDIを開発および製造しています。これらは、Stelaraの製造に使用されているのと同じ種類の宿主細胞株とプロセスです。

参照製品Stelaraの米国での2023年の売上高は約70億ドルでした。1 Stelaraバイオシミラーが入手可能になれば、医療システム全体でコスト削減の機会が生まれ、患者に新たな治療法の選択肢がもたらされます。米国では、尋常性乾癬が最も一般的な乾癬ですが、乾癬性関節炎は若年性関節炎の全症例の約6％を占めています。2,3

2023年6月、AlvotechとTevaは、参照生物製剤のメーカーであるジョンソン・エンド・ジョンソンと和解およびライセンス契約を結び、2025年2月21日までに米国でのSELARSDIのライセンス申請日を付与したと発表しました。

2020年8月、AlvotechとTevaは、Alvotechのバイオシミラー製品候補5つを独占的に商品化するための戦略的パートナーシップを締結しました。2023年8月には、さらに2つのバイオシミラーと、以前に提携していた2つの製品の新しいプレゼンテーションを含むようにコラボレーションが拡大されました。Alvotechは開発と製造を担当し、TevaはTevaの経験と広範な販売およびマーケティングインフラを活用して、米国での独占的な商品化を担当しています。SELARSDIは、戦略的パートナーシップの下で承認された2番目のバイオシミラーです。2024年2月、FDAはSIMLANDIを承認しました。SIMLANDIは、Humiraに代わる最初の高濃度でクエン酸塩を含まないバイオシミラーで、FDAから互換性が認められました。

開発中はAVT04と呼ばれていたSELARSDIのFDA承認は、分析データや臨床データを含むすべての証拠に基づいていました。臨床開発プログラムには次のデータが含まれていました：1）AVT04-GL-301試験は、中等度から重度の慢性斑型乾癬患者を対象に、同等の有効性を実証し、SELARSDIと参照製品Stelaraの安全性と免疫原性を比較するための52週間の無作為化二重盲検多施設共同研究です。この研究はヨーロッパの4か国で実施され、581人の患者が登録されました。主な有効性評価項目は、ベースラインから12週目までの乾癬面積と重症度指数（PASI）の改善率でした。2）AVT04-GL-101試験、SELARSDIの薬物動態、安全性、忍容性、免疫原性のプロファイルを45mg/0.5mlの単回投与で比較する第I相ランダム化二重盲検単回投与並行グループ3群研究米国で認可されたステララとEUが承認したステララのものを皮下注射します。この調査はオーストラリアとニュージーランドで実施され、294人の健康な成人ボランティアが参加しました。

セラースディ（ウステキヌマブ-AEKN）の適応症
SELARSDI（ウステキヌマブ-AEKN）注射は、ヒトのインターロイキン-12および2-3アンタゴニストで、次の効能があります。

  • 光線療法または全身療法の対象となる、中等度から重度の尋常性乾癬の成人および6歳以上の小児患者の治療。

  • 活動性乾癬性関節炎の6歳以上の成人および小児患者の治療。

重要な安全情報

SELARSDI（ウステキヌマブ-aekn）注射は、ウステキヌマブ製品またはSELARSDIに含まれる賦形剤のいずれかに対して臨床的に著しい過敏症の患者には禁忌です。

感染症

ウステキヌマブ製品は、感染のリスクを高め、潜伏感染の再活性化を引き起こす可能性があります。ウシキヌマブ製品を投与された患者では、重篤な細菌、マイコバクテリア、真菌、およびウイルス感染が観察されました。入院を必要とする重篤な感染症、または臨床的に重大な感染症が報告されました。乾癬の患者には、憩室炎、蜂巣炎、肺炎、虫垂炎、胆嚢炎、敗血症、骨髄炎、ウイルス感染、胃腸炎、尿路感染症が含まれていました。乾癬性関節炎の患者には、胆嚢炎が含まれていました。

SELARSDIによる治療は、臨床的に重要な活動性感染症の患者さんでは、感染が治まるか適切に治療されるまで開始しないでください。慢性感染症または再発歴のある患者さんにSELARSDIの使用を開始する前に、治療のリスクと利点を検討してください。SELARSDIによる治療中に感染を示唆する兆候や症状が現れた場合は、医師の診察を受けるよう患者に指示し、重篤または臨床的に重大な感染症については、感染が治まるか適切に治療されるまで、SELARSDIを中止してください。

特定の感染症に対する脆弱性の理論上のリスク

IL-12/IL-23が遺伝的に欠損している人は、マイコバクテリア（非結核、環境マイコバクテリアを含む）、サルモネラ（非チフス株を含む）、およびカルメット・ゲラン菌（BCG）ワクチン接種による播種性感染症に特に脆弱です。このような患者では、重篤な感染症や致命的な結果が報告されています。ウシキヌマブ製品による治療によりIL-12/IL-23が薬理学的に遮断された患者が、これらのタイプの感染症にかかりやすいかどうかは不明です。臨床状況に応じて、適切な診断検査（組織培養、便培養など）を検討する必要があります。

結核（TB）の治療前評価

SELARSDIによる治療を開始する前に、結核の患者を評価してください。活動性結核感染患者にはSELARSDIを投与しないでください。SELARSDIを投与する前に潜伏性結核の治療を開始してください。潜伏性結核または活動性結核の既往歴があり、適切な治療方針が確認できない患者には、SELARSDIを開始する前に抗結核療法を検討してください。SELARSDIを投与されている患者を注意深く監視して、治療中および治療後に活動性結核の徴候や症状がないか調べてください。

悪性腫瘍

ウステキヌマブ製品は免疫抑制剤で、悪性腫瘍のリスクを高める可能性があります。臨床試験でウシキヌマブを投与された患者の悪性腫瘍が報告されました。ウステキヌマブ製品の安全性は、悪性腫瘍の既往歴のある患者や悪性腫瘍がわかっている患者では評価されていません。非黒色腫皮膚がん（NMSC）を発症するリスク因子がすでにあったウシキヌマブ製品を投与されている患者さんに、複数の皮膚扁平上皮がんが急速に出現したという市販後の報告があります。SELARSDIを投与されているすべての患者、特に60歳以上の患者、またはソラレン+紫外線A（PUVA）または長期の免疫抑制療法の既往歴のある患者は、NMSCの出現を監視する必要があります。

過敏反応

アナフィラキシーや血管浮腫などの過敏反応がウステキヌマブ製品で報告されています。アナフィラキシー反応やその他の臨床的に重大な過敏反応が起こった場合は、適切な治療を開始し、SELARSDIを中止してください。

後部可逆性脳症症候群（PRES）

可逆性後部白質脳症症候群（RPLS）としても知られる後方可逆性脳症症候群（PRES）の2例が臨床試験で報告されました。乾癬と乾癬性関節炎の患者の市販後の経験でも症例が報告されています。臨床症状には、頭痛、発作、錯乱、視覚障害、およびウステキヌマブ製品投与開始の数日から数か月後のPRESと一致する画像変化が含まれていました。いくつかのケースでは、1年以上の遅延が報告されました。ウシキヌマブ製品の中止後、支持療法を受けた患者は回復しました。

SELARSDIで治療されたすべての患者さんにPRESの徴候や症状がないか監視してください。PRESが疑われる場合は、速やかに適切な治療を行い、SELARSDIを中止してください。

予防接種

SELARSDIによる治療を開始する前に、患者は現在の予防接種ガイドラインで推奨されているように、年齢に応じたすべての予防接種を受ける必要があります。SELARSDIで治療されている患者は、生ワクチンを接種すべきではありません。BCGワクチンは、治療中、開始前の1年間、またはSELARSDIの中止後1年間は投与しないでください。SELARSDI患者の家庭の接触者に生ワクチンを投与するときは注意してください。流出とその後のSELARSDI患者への感染が起こる可能性があるからです。SELARSDIのコース中に受けた非生ワクチン接種では、病気を予防するのに十分な免疫反応が誘発されない場合があります。

併用療法

乾癬の臨床試験では、ウシキヌマブ製品を他の生物学的免疫抑制剤や光線療法と組み合わせた場合の安全性は評価されていません。紫外線誘発性の皮膚がんは、マウスでより早く、より頻繁に発症しました。乾癬研究では、マウスモデルでの所見がヒトの悪性腫瘍リスクに関連しているかどうかは不明です。乾癬性関節炎の研究では、メトトレキサートの併用はウステキヌマブの安全性や有効性に影響しないようでした。

非感染性肺炎

ウステキヌマブ製品の承認後の使用中に、間質性肺炎、好酸球性肺炎、および潜在性組織性肺炎の症例が報告されました。臨床症状には、1〜3回の投与後の咳、呼吸困難、間質性浸潤が含まれていました。重篤な結果には、呼吸不全や長期入院などがあります。治療の中止と、場合によってはコルチコステロイドの投与により、患者は改善しました。診断が確定したら、SELARSDIを中止し、適切な治療を受けてください。

アレルゲン免疫療法

ウステキヌマブ製品は、アレルギー免疫療法を受けた患者さんでは評価されていません。ウステキヌマブ製品は、アレルゲン免疫療法の保護効果を低下させる（耐性を低下させる）可能性があり、アレルゲン免疫療法の投与に対するアレルギー反応のリスクを高める可能性があります。したがって、アレルゲン免疫療法、特にアナフィラキシーを受けている患者、または受けた患者には注意が必要です。

最も一般的な副作用

乾癬の最も一般的な副作用（3％以上）は、鼻咽頭炎、上気道感染症、頭痛、疲労です。

これらの内容は、情報提供及び投資家教育のためのものであり、いかなる個別株や投資方法を推奨するものではありません。 更に詳しい情報
    コメントする