NEEDHAM, Mass., April 11, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Candel Therapeutics, Inc. (Candel or the Company) (Nasdaq: CADL), a clinical stage biopharmaceutical company focused on developing multimodal biological immunotherapies to help patients fight cancer, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Orphan Drug Designation to CAN-2409, Candel's most advanced multimodal biological immunotherapy candidate, for the treatment of pancreatic cancer.
"We recently reported data from the phase 2 randomized clinical trial of CAN-2409 in borderline resectable pancreatic cancer, showing that CAN-2409, when added to standard of care, more than doubled the median overall survival obtained with standard of care alone," said Paul Peter Tak, MD, PhD, FMedSci, President and Chief Executive Officer of Candel. "We are pleased that the FDA has now granted Candel with both Orphan Drug and Fast Track Designation to this program, as we seek to reshape the treatment paradigm in pancreatic cancer."
"Obtaining Orphan Drug Designation marks a significant milestone for Candel, as we continue to develop CAN-2409 for pancreatic cancer," said Garrett Nichols. M.D., M.S., Chief Medical Officer at Candel. "We are excited by this FDA designation, which further supports Candel's efforts in the development of medicines to cure less prevalent yet challenging to treat cancers. The evidence base for CAN-2409 is growing, as we read out clinical trials in patients with difficult-to-treat cancers, such as our recent results in pancreatic ductal adenocarcinoma, and non-small cell lung cancer later in the current quarter."
Earlier this month, Candel reported updated overall survival data from the ongoing randomized phase 2 clinical trial of CAN-2409 plus valacyclovir (prodrug), together with standard of care (SoC) chemoradiation, followed by resection for borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The observed data from a March 29, 2024 cut-off showed notable improvement in estimated median overall survival of 28.8 months after experimental treatment with CAN-2409 versus only 12.5 months in the control group. At 24 months, survival rate was 71.4% in CAN-2409 treated patients versus only 16.7% in the control group after chemoradiation. At 36 months, estimated survival was 47.6% in the CAN-2409 group versus 16.7% in the control group. No new safety signals were observed, providing further support that multiple injections of CAN-2409 were generally well tolerated, with no dose-limiting toxicities and no cases of pancreatitis. Analysis of resected tumors showed treatment with CAN-2409 modified the tumor microenvironment, with the local recruitment and activation of cytotoxic lymphocytes and increased levels of proinflammatory cytokines, supporting the activation of a robust systemic anti-tumor immune response.
About Orphan Drug Designation
Orphan Drug Designation is granted by the FDA to drugs or biologics intended to treat a rare disease or condition, defined as one that affects fewer than 200,000 people in the United States. Orphan Drug Designation provides certain financial incentives to support clinical development, and the potential for up to seven years of marketing exclusivity for the product for the designated orphan indication in the United States if the product is ultimately approved for its designated indication.
About CAN-2409
CAN-2409, Candel's most advanced multimodal biological immunotherapy candidate, is an investigational off-the-shelf replication-defective adenovirus designed to deliver the herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-tk) gene to a patient's tumor and induce an individualized, systemic anti-tumor immune response. HSV-tk is an enzyme that locally converts orally administered valacyclovir into a toxic metabolite that kills nearby cancer cells, resulting in the release of a wide variety of cancer antigens. At the same time, the adenoviral serotype 5 capsid protein has the potential to elicit a pro-inflammatory response in the tumor microenvironment. Together, this regimen is designed to induce an individualized and specific CD8+ T cell mediated response against the injected tumor and uninjected distant metastases for broad anti-tumor activity, based on in situ vaccination against a variety of tumor antigens. As a result, CAN-2409 is an off-the-shelf drug candidate, designed to result in an individualized anti-tumor immune response with the potential to treat a broad range of solid tumors. Encouraging monotherapy activity as well as combination therapy activity with SoC radiotherapy, surgery, chemotherapy, and immune checkpoint inhibitors have previously been shown in several preclinical and clinical settings. Furthermore, to date, more than 1,000 patients have been dosed with CAN-2409 with a favorable tolerability profile to date, supporting the potential for combination with other therapeutic strategies without inordinate concern of overlapping adverse events.
Currently, Candel is evaluating the effects of treatment with CAN-2409 in non-small cell lung cancer (NSCLC), borderline resectable PDAC, and localized, non-metastatic prostate cancer. CAN-2409 has been granted Fast Track Designation by the FDA for treatment of PDAC, stage III/IV NSCLC in patients who are resistant to first line PD-(L)1 inhibitor therapy and who do not have activating molecular driver mutations or have progressed on directed molecular therapy, and treatment of localized, primary prostate cancer in combination with radiotherapy to improve the local control rate, decrease recurrence and improve disease-free survival. Candel's pivotal phase 3 clinical trial in prostate cancer is being conducted under a Special Protocol Assessment by FDA.
About Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)
Pancreatic cancer is a highly lethal form of cancer, and it is the fourth leading cause of cancer-related death in the United States among both men and women. Based on the National Cancer Institute, Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) database, pancreatic cancer is expected to account for 3.3% of all new cancer cases, with an estimated 64,050 new cases and estimated 50,550 deaths in 2023. Effective therapeutics for pancreatic cancer, including PDAC, which accounts for 90% of all pancreatic carcinomas, are urgently needed.
Surgical resection offers the only chance of cure; thus, a major therapeutic goal for patients with non-metastatic disease is to achieve complete tumor resection. Surgical treatment (pancreaticoduodenectomy, also known as the Whipple procedure) or total or distal pancreatectomy (depending on tumor location) is generally the recommended treatment for patients diagnosed with resectable pancreatic cancer. The addition of adjuvant chemotherapy has been shown to improve survival rates only slightly. To this end, there has been an increase in use of neoadjuvant chemotherapy and chemoradiation regimens for patients with borderline resectable PDAC. Neoadjuvant regimens are intended to debulk the tumor, thereby increasing the proportion of patients who may become eligible for surgical resection and potentially achieve complete resection. Unfortunately, cures often remain elusive as most patients experience disease recurrence due to residual micrometastatic disease.
2024年4月11日、マサチューセッツ州ニードハム--Candel Therapeutics, Inc.(Candelまたは同社)(Nasdaq:CADL)は、がん患者の治療を助けるための多様なバイオ薬剤療法の開発に注力する臨床段階のバイオ医薬品企業であるCAN-2409に対する孤児薬指定を米国FDAが承認したことを本日発表しました。
Paul Peter Tak、MD、PhD、FMedSci、Candelの社長兼最高経営責任者は、「CAN-2409が標準治療に追加されると、標準治療を行っただけよりも中央値全生存期間が2倍以上になることを示した、限界的に切除可能な膵臓癌のフェーズ2無作為化臨床試験のデータを最近報告しました。」と述べました。「FDAがこのプログラムに孤児薬指定とファストトラック指定を与えたことをうれしく思います。膵臓癌の治療パラダイムを再構築するための取り組みをしています。」
Garrett Nichols. M.D.、M.S.、Candelの最高医学責任者は、「孤児薬指定を取得することは、膵臓癌用にCAN-2409を開発し続ける中でCandelにとって重要なマイルストーンです。米国FDAからこの認定を受けたことをうれしく思います。米国の孤児適応症のための最大7年間のマーケティング排他性の可能性を提供し、少なくとも普及度は低いが治療が困難ながんを治療するための薬剤開発を応援するための特定の財政支援を提供します。CAN-2409のエビデンスは増え続けており、限界的に切除可能な膵管癌や、現在の四半期末に非小細胞肺癌などの治療について臨床試験を行った結果など、治療が難しいがんでの患者の治療において、CAN-2409が存在しうる可能性が広がっています。」と述べました。
先月初め、Candelは、限界的に切除可能な膵管腺癌(PDAC)のボーダーラインにおけるCAN-2409のフェーズ2の無作為化臨床試験からの更新された全生存データを報告しました。2024年3月29日のデータによると、実験的治療後のCAN-2409による推定中央値全生存期間は28.8か月であり、コントロールグループでは標準治療のみで12.5か月でした。24か月時点では、化学放射線治療後、CAN-2409治療を受けた患者の生存率は、コントロールグループの16.7%に対し71.4%でした。36か月時点で、CAN-2409群の推定生存率は47.6%、コントロールグループは16.7%でした。新たな安全性シグナルは観察されず、CAN-2409の複数回の投与は一般的に良好に耐容され、投与量制限性毒性や膵炎の症例はなかったことが示されました。摘出された腫瘍の解析は、CAN-2409の治療により腫瘍の微小環境が変化し、サイトトキシックリンパ球の局所的な募集および活性化、炎症性サイトカインのレベルが増加し、抗腫瘍免疫反応が活性化されたことを支持しました。
孤児薬指定について
孤児薬剤指定とは、米国で200,000人を下回る希少疾患または状態を治療するために開発された薬剤または生物製剤に対するFDAからの指定方法です。孤児薬剤指定は、臨床開発を支援する一定の財政的インセンティブを提供し、最終的に設計された適応症のための製品の最大7年間のマーケティング排他性の可能性を提供します。
CAN-2409について
Candelのもっとも先進的な多様なバイオ薬剤療法候補、CAN-2409は、患者の腫瘍にヘルペスウイルスDNAポリメラーゼの遺伝子を導入し、個々の患者に適合した全身性の抗がん免疫反応を誘導するために設計された離線型の複製欠損型アデノウイルスです。HSV-tkは、口から摂取されたバラシクロビルを近くのがん細胞に変換して、広範ながん抗原の放出を引き起こし、近隣のがん細胞を殺す酵素です。同時に、アデノウイルス5型カプシドタンパク質は、腫瘍微小環境での炎症性反応を引き起こす可能性があります。このレジメンは、腫瘍注入および未注入の遠隔性転移に対する広範な抗腫瘍活性をもたらすCD8+ T細胞特異的な反応を誘発するように設計されており、様々な腫瘍抗原に対する現場内ワクチン接種に基づくものです。それにより、CAN-2409は、個々に適合した抗腫瘍免疫反応を引き起こす、多様な固形腫瘍を治療する可能性のある離線型のドラッグ候補です。これまで、幾つかの前臨床および臨床の状況で、単剤あるいは標準治療放射線療法、手術、化学療法、免疫チェックポイント阻害剤との併用療法などの励起的な単剤活性や併用療法活性が示されています。さらに、CAN-2409にどのような治療戦略との併用療法が適しているかに関する詳細な検討が行われており、その安全性プロファイルをサポートするために、今までに1,000人以上の患者が投与されています。
現在、Candelは、NSCLC、ボーダーラインで除去可能なPDAC、局所的で非転移性の前立腺がんの治療におけるCAN-2409の治療効果を評価しています。CAN-2409は、FDAからPDACの治療のためのファストトラック指定を受けており、第一線PD-(L)1阻害剤治療に耐性がある患者および活性化分子指向療法を受けた患者に対するIII/IV NSCLCの治療、および局所的な主要前立腺癌の放射線療法との併用治療により、局所のコントロール率を改善し、再発を減少させ、疾患の無病生存期間を延長することを目的としています。Candelの前立腺がんの主要なフェーズ3臨床試験は、FDAによる特別プロトコルアセスメントの下で実施されています。
膵管腺癌について
膵臓がんは、極めて致命的ながんの形態であり、男女を問わず、米国でがんに関連する死亡原因の第4位です。National Cancer Institute, Surveillance, Epidemiology and End Results(SEER)データベースに基づくと、膵臓がんは、全新規がん症例の3.3%を占め、予想される2023年には64,050件の新規症例と50,550件の死亡が予想されています。膵臓がんを含む、PDACがすべての膵臓がんの約90%を占める効果的な治療法が緊急に必要です。
手術的切除は治療の唯一の治癒の可能性を提供します。そのため、転移性でない疾患を持つ患者の主要な治療目標は、完全な腫瘍切除を達成することです。切除可能な膵臓癌と診断された患者に対しては、一般的に手術的治療(膵頭十二指腸切除、ホイップル手術、全摘、部分摘)が推奨されます。補助化学療法の追加は生存率を僅かに改善することが示されています。そのため、限界的に切除可能なPDACの患者に対して、新たな補助療法としての新たな薬物療法と放射線療法のレジメンを使用することが増えています。新たな補助薬剤・補助療法は、腫瘍を減らし、手術的切除の可能性を増大させ、完全な切除を達成することが目的ですが、たいていの場合、残存微小転移性疾患のため、治療は難しいとされます。