Additional 4-HNE (4-hydroxynonenal) biomarker data to highlight the correlation of bulbar and limb onset ALS (Amyotrophic Lateral Sclerosis) to 4-HNE levels
HOUSTON--(BUSINESS WIRE)--Coya Therapeutics, Inc. (Nasdaq: COYA) ("Coya" or the "Company"), a clinical-stage biotechnology company developing biologics intended to enhance regulatory T cell (Treg) function, announces that Dr. Stanley Appel, M.D., Chairman of Coya's Scientific Advisory Board, and Dr. David Beers, Ph.D., Associate Research Professor of Neurology, Houston Methodist, will present updated ALS biomarker data at the upcoming 2nd Annual Johnson Center Symposium in Houston, Texas on April 26, 2024. The title of the poster is 4-hydroxynonenal (4-HNE) as a Biomarker in ALS.
Dr. Appel previously presented 4-HNE biomarker data in March 2024 at the Society of Neuroimmune Pharmacology Conference showing high correlation (91.7% sensitivity and 71.1% specificity) between the rate of ALS disease progression and survival of patients from ALS onset and diagnosis to death. During the Johnson Center Symposium, Dr. Appel will present data correlating 4-HNE levels to bulbar and limb onset ALS.
Coya plans to discuss the validation of 4-HNE as a new potential biomarker for ALS and the potential inclusion of 4-HNE as a biomarker in the planned Ph. 2 trial in patients with ALS with the U.S Food and Drug Administration (FDA).
About 4-HNE and its Relevance in Disease Pathophysiology
Reactive oxygen species (ROS) are generated mainly as byproducts of mitochondrial respiration and are tightly controlled by multiple anti-oxidant mechanisms. In neurodegenerative diseases, such as ALS, when the antioxidant system is overwhelmed by overproduction of ROS, oxidative stress occurs. 4-HNE, an abundant and reactive oxygen species, is thought to exert neuronal toxicity ultimately through the formation of toxic protein aggregates, as seen in ALS patients. Additionally, 4-HNE appears to be causally involved in multiple pathophysiologic events associated with disease pathophysiology, including motor neuron death.
About COYA 302
COYA 302 is an investigational and proprietary biologic combination therapy with a dual immunomodulatory mechanism of action intended to enhance the anti-inflammatory function of regulatory T cells (Tregs) and suppress the inflammation produced by activated monocytes and macrophages. COYA 302 is comprised of proprietary low dose interleukin-2 (LD IL-2) and CTLA4-Ig (abatacept) and is being developed for subcutaneous administration for the treatment of patients with ALS, Frontotemporal Dementia (FTD), Parkinson's disease (PD), and Alzheimer's disease (AD). These mechanisms may have additive or synergistic effects.
In February of 2023, Coya announced results from a proof-of-concept, open-label clinical study evaluating commercially available LD IL-2 and CTLA4-Ig in a small cohort of patients with ALS conducted at the Houston Methodist Research Institute (Houston, Texas) by Stanley Appel, M.D., Jason Thonhoff, M.D., Ph.D., and David Beers, Ph.D. This study was the first-of-its-kind evaluating this dual-mechanism immunotherapy for the treatment of ALS. Patients in the study received investigational treatment for 48 consecutive weeks and were evaluated for safety and tolerability, Treg function, serum biomarkers of oxidative stress and inflammation, and clinical functioning as measured by the ALSFRS-R scale.
During the 48-week treatment period, the therapy was well tolerated. The most common adverse event was mild injection-site reactions. No patient discontinued the study, and no deaths or other serious adverse events were reported.
Patients' disease progression was measured using the ALSFRS-R scale, a validated rating tool for monitoring the progression of disability in patients with ALS. The mean (±SD) ALSFRS-R scores at week 24 (33.75 ±3.3) and week 48 (32 ±7.8) after initiation of treatment were not statistically different compared to the ALSFRS-R score at baseline (33.5 ±5.9), suggesting significant amelioration in the progression of the disease over the 48-week treatment period.
Treg suppressive function, expressed as percentage of inhibition of proinflammatory T cell proliferation, showed a statistically significant increase over the course of the treatment period and was significantly reduced at the end of the 8-week washout post-treatment period. Treg suppressive function at 24 weeks (79.9 ±9.6) and 48 weeks (89.5 ±4.1) were significantly higher compared to baseline (62.1 ±8.1) (p<0.01), suggesting enhanced and durable Treg suppressive function over the course of treatment. In contrast, Treg suppressive function (mean ±SD) was significantly decreased at the end of the 8-week washout period compared to end-of-treatment at week 48 (70.3 ±8.1 vs. 89.5 ±4.1, p <0.05).
The study also evaluated serum biomarkers of inflammation, oxidative stress, and lipid peroxides. The available data up to 16 weeks after initiation of treatment suggest a decrease in these biomarker levels, which is consistent with the observed enhancement of Treg function. The evaluation of the full biomarker data is ongoing.
COYA 302 is an investigational product not yet approved by the FDA or any other regulatory agency.
About Amyotrophic Lateral Sclerosis
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), also known as Lou Gehrig's Disease, is a rare neurological disease that affects motor neurons, the nerve cells in the brain and spinal cord that control voluntary muscle movement. About 20,000 people live with ALS in the United States and approximately 5,000 new cases are diagnosed every year. The disease is progressive, meaning the symptoms get worse over time. The functional status of ALS patients declines about 1 point per month on average, as measured by the Revised ALS Function Rating Scale1, or ALSFRS-R, a validated tool to monitor the progression of the disease.
ALS has no cure, and the currently approved drug treatments provide limited benefit to patients. ALS is a type of motor neuron disease. As motor neurons degenerate and die, they stop sending messages to the muscles, which causes the muscles to weaken, start to twitch (fasciculations), and waste away (atrophy). Eventually, the brain loses its ability to initiate and control voluntary movements. Most people with ALS die from respiratory failure, usually within three to five years from when the symptoms first appear.2
References
- Atassi N, et al. The PRO-ACT database: design, initial analyses, and predictive features. Neurology, 2014;83:1719–1725. doi: 10.1212/WNL.0000000000000951.
- National Institutes of Health (NIH) Website ( accessed on January 8, 2024.
About Coya Therapeutics, Inc.
Headquartered in Houston, TX, Coya Therapeutics, Inc. (Nasdaq: COYA) is a clinical-stage biotechnology company developing proprietary treatments focused on the biology and potential therapeutic advantages of regulatory T cells ("Tregs") to target systemic inflammation and neuroinflammation. Dysfunctional Tregs underlie numerous conditions, including neurodegenerative, metabolic, and autoimmune diseases, and this cellular dysfunction may lead to sustained inflammation and oxidative stress resulting in lack of homeostasis of the immune system.
Coya's investigational product candidate pipeline leverages multiple therapeutic modalities aimed at restoring the anti-inflammatory and immunomodulatory functions of Tregs. Coya's therapeutic platforms include Treg-enhancing biologics, Treg-derived exosomes, and autologous Treg cell therapy.
COYA 302 – the Company's lead biologic investigational product or "Pipeline in a Product" – is a proprietary combination of COYA 301 (Coya's proprietary LD IL-2) and CTLA4-Ig for subcutaneous administration with a unique dual mechanism of action that is now being developed for the treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis, Frontotemporal Dementia, Parkinson's Disease, and Alzheimer's Disease. Its multi-targeted approach enhances the number and anti-inflammatory function of Tregs and simultaneously lowers the expression of activated microglia and the secretion of pro-inflammatory mediators. This synergistic mechanism may lead to the re-establishment of immune balance and amelioration of inflammation in a sustained and durable manner that may not be achieved by either low-dose IL-2 or CTLA4-Ig alone.
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Forward-Looking Statements
This press release contains "forward-looking" statements that are based on our management's beliefs and assumptions and on information currently available to management. Forward-looking statements include all statements other than statements of historical fact contained in this presentation, including information concerning our current and future financial performance, business plans and objectives, current and future clinical and preclinical development activities, timing and success of our ongoing and planned clinical trials and related data, the timing of announcements, updates and results of our clinical trials and related data, our ability to obtain and maintain regulatory approval, the potential therapeutic benefits and economic value of our product candidates, competitive position, industry environment and potential market opportunities. The words "believe," "may," "will," "estimate," "continue," "anticipate," "intend," "expect," and similar expressions are intended to identify forward-looking statements.
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球根と四肢の発症性ALS(筋萎縮性側索硬化症)と4-HNEレベルとの相関関係を強調する追加の4-HNE(4-ヒドロキシノネナール)バイオマーカーデータ
ヒューストン--(BUSINESS WIRE)--制御性T細胞 (Treg) 機能の強化を目的とした生物製剤を開発している臨床段階のバイオテクノロジー企業であるCoya Therapeutics, Inc.(ナスダック:COYA)(「Coya」または「当社」)は、Coyaの科学諮問委員会委員長のスタンレー・アペル医学博士と准研究教授のデビッド・ビアス博士を発表しましたヒューストン・メソジストの神経科では、次の2日に最新のALSバイオマーカーデータを発表しますnd 2024年4月26日にテキサス州ヒューストンで毎年開催されるジョンソンセンターシンポジウム。ポスターのタイトルは ALSのバイオマーカーとしての4-ヒドロキシノネナール(4-HNE)。
アペル博士は以前、2024年3月に神経免疫薬理学会会議で4-HNEバイオマーカーデータを発表しました。これは、ALS疾患の進行率とALSの発症から診断から死亡までの患者の生存率との間に高い相関関係(感度91.7%、特異度71.1%)があることを示しています。ジョンソンセンターシンポジウムでは、アペル博士は4-HNEレベルを球根および四肢発症ALSと相関させるデータを発表します。
Coyaは、ALSの新しい潜在的なバイオマーカーとしての4-HNEの検証と、米国食品医薬品局(FDA)のALS患者を対象とした計画中のPh.2試験に4-HNEをバイオマーカーとして含める可能性について話し合う予定です。
4-HNEと疾患病態生理学におけるその関連性について
活性酸素(ROS)は主にミトコンドリア呼吸の副産物として生成され、複数の抗酸化メカニズムによって厳密に制御されています。ALSなどの神経変性疾患では、抗酸化系がROSの過剰産生によって圧倒されると、酸化ストレスが発生します。豊富で活性な酸素種である4-HNEは、ALS患者に見られるように、最終的には有毒なタンパク質凝集体の形成を通じて神経毒性を発揮すると考えられています。さらに、4-HNEは、運動ニューロン死を含む、疾患の病態生理学に関連する複数の病態生理学的イベントに因果関係があるようです。
コヤ302について
COYA 302は、調節性T細胞(Treg)の抗炎症機能を強化し、活性化された単球とマクロファージによって生じる炎症を抑制することを目的とした、二重の免疫調節作用機序を備えた治験中の独自の生物学的併用療法です。COYA 302は、独自の低用量インターロイキン-2(LD IL-2)とCTLA4-Ig(アバタセプト)で構成されており、ALS、前頭側頭型認知症(FTD)、パーキンソン病(PD)、アルツハイマー病(AD)の患者の治療のための皮下投与用に開発されています。これらのメカニズムは、相加効果または相乗効果をもたらす可能性があります。
2023年2月、Coyaは、ヒューストン・メソジスト研究所(テキサス州ヒューストン)で、スタンレー・アペル医学博士、ジェイソン・トンホフ医学博士、デビッド・ビアス博士によって実施された、市販のLD IL-2とCTLA4-Igを評価した概念実証型の非盲検臨床試験の結果を発表しました。この研究は、ヒューストン・メソジスト研究所(テキサス州ヒューストン)で実施されました。ALSの治療のためのこの二重機構免疫療法を評価したのは、この種のものでは初めてでした。研究に参加した患者は、48週間連続で治験治療を受け、安全性と耐容性、Treg機能、酸化ストレスと炎症の血清バイオマーカー、ALSFRS-Rスケールで測定された臨床機能について評価されました。
48週間の治療期間中、治療の忍容性は良好でした。最も一般的な有害事象は、注射部位の軽度の反応でした。研究を中止した患者はおらず、死亡やその他の重篤な有害事象は報告されませんでした。
患者の病気の進行は、ALS患者の障害の進行を監視するための検証済みの評価ツールであるALSFRS-Rスケールを使用して測定されました。治療開始後24週目(33.75±3.3)と48週目(32±7.8)の平均(±SD)ALSFRS-Rスコアは、ベースラインのALSFRS-Rスコア(33.5±5.9)と統計的に差はありませんでした。これは、48週間の治療期間にわたって疾患の進行が大幅に改善したことを示唆しています。
Treg抑制機能は、炎症誘発性T細胞増殖の阻害率で表され、治療期間中に統計的に有意な増加を示し、治療後8週間のウォッシュアウト期間の終わりには有意に低下しました。24週間(79.9±9.6)と48週間(89.5±4.1)のTreg抑制機能は、ベースライン(62.1±8.1)(p<0.01)と比較して有意に高く、治療中にTreg抑制機能が強化され、持続することが示唆されています。対照的に、Treg抑制機能(平均±SD)は、48週目の治療終了と比較して、8週間のウォッシュアウト期間の終了時に大幅に低下しました(70.3±8.1対89.5±4.1、p <0.05)。
この研究では、炎症、酸化ストレス、過酸化脂質の血清バイオマーカーも評価しました。治療開始後16週間以内に入手可能なデータは、これらのバイオマーカーレベルの低下を示唆しています。これは、Treg機能の強化が観察されたことと一致しています。バイオマーカーデータ全体の評価は継続中です。
COYA 302は、FDAやその他の規制当局によってまだ承認されていない治験薬です。
筋萎縮性側索硬化症について
ルーゲーリック病としても知られる筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、運動ニューロン、つまり随意的な筋肉の動きを制御する脳と脊髄の神経細胞に影響を与えるまれな神経疾患です。米国では約20,000人がALSを患っており、毎年約5,000件の新規症例が診断されています。病気は進行性です。つまり、時間の経過とともに症状が悪化します。ALS患者の機能状態は、改訂されたALS機能評価尺度で測定すると、平均して月に約1ポイント低下します1、またはALSFRS-R、病気の進行を監視するための検証済みのツールです。
ALSには治療法がなく、現在承認されている薬物治療が患者に与える利益は限られています。ALSは運動ニューロン疾患の一種です。運動ニューロンが変性して死ぬと、筋肉へのメッセージの送信が停止し、筋肉が弱くなり、けいれん(束膜)が始まり、消耗します(萎縮)。最終的に、脳は自発的な動きを開始したり制御したりする能力を失います。ALSのほとんどの人は、通常、症状が最初に現れてから3〜5年以内に呼吸不全で死亡します。2
参考文献
- アタッシ・Nら。PRO-ACTデータベース:設計、初期分析、予測機能。神経学、2014; 83:1719 —1725. doi: 10.1212/WNL.00000951。
- 国立衛生研究所(NIH)のウェブサイト(2024年1月8日にアクセス。
コヤ・セラピューティクス社について
テキサス州ヒューストンに本社を置くCoya Therapeutics, Inc.(Nasdaq:COYA)は、全身性炎症と神経炎症を標的とする制御性T細胞(「Treg」)の生物学と潜在的な治療上の利点に焦点を当てた独自の治療法を開発している臨床段階のバイオテクノロジー企業です。機能不全のTregは、神経変性疾患、代謝疾患、自己免疫疾患を含む多くの状態の根底にあり、この細胞機能障害は、持続的な炎症や酸化ストレスを引き起こし、免疫系の恒常性が欠如する可能性があります。
Coyaの治験薬候補パイプラインは、Tregsの抗炎症および免疫調節機能の回復を目的とした複数の治療法を活用しています。Coyaの治療プラットフォームには、Treg増強生物製剤、Treg由来のエクソソーム、自家Treg細胞療法などがあります。
COYA 302 — 当社の主要な生物学的治験製品、または「製品の中のパイプライン」—は、COYA 301(Coya独自のLD IL-2)と皮下投与用のCTLA4-Igを独自に組み合わせたもので、独自の二重作用機序を持ち、筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭型認知症、パーキンソン病の治療のために現在開発中です、とアルツハイマー病。そのマルチターゲットアプローチは、Tregsの数と抗炎症機能を高め、同時に活性化ミクログリアの発現と炎症誘発性メディエーターの分泌を低下させます。この相乗的なメカニズムは、低用量のIL-2やCTLA4-Igだけでは達成できない、持続的かつ持続的な方法で免疫バランスの回復と炎症の改善につながる可能性があります。
Coyaの詳細については、次のサイトをご覧ください。
将来の見通しに関する記述
このプレスリリースには、経営陣の信念と仮定、および経営陣が現在入手可能な情報に基づく「将来の見通しに関する記述」が含まれています。将来の見通しに関する記述には、このプレゼンテーションに含まれる歴史的事実の記述以外のすべての記述が含まれます。これには、現在および将来の財務実績、事業計画と目標、現在および将来の臨床および前臨床開発活動、進行中および計画中の臨床試験と関連データの時期と成功、発表の時期、臨床試験と関連データの更新と結果、規制当局の承認を得て維持する当社の能力、潜在的な治療上の利点に関する情報が含まれます製品候補の経済的価値、競争力、業界環境、潜在的な市場機会。「信じる」、「するかもしれない」、「するだろう」、「期待する」、「続ける」、「予想する」、「意図する」、「期待する」、および同様の表現は、将来の見通しに関する記述を識別することを目的としています。
将来の見通しに関する記述は、既知および未知のリスク、不確実性、仮定、およびその他の要因の影響を受けます。これには、COVID-19の影響に関連するリスク、製品候補開発活動と進行中および計画中の臨床試験の成功、費用、時期、標的治療薬の開発と商品化の計画、前臨床試験または臨床試験への患者登録と投薬の進捗状況、製品候補の能力などが含まれますが、これらに限定されません臨床試験で該当するエンドポイントを達成する。製品候補の安全性プロファイル、マーケティング申請に役立つ臨床試験からのデータの可能性、およびこれらのイベントのタイミング、事業運営のための資金調達能力、製品候補の開発と商品化、規制当局の承認を取得および維持するタイミングと能力、製品候補の市場受け入れ率と臨床的有用性、製品候補の市場規模と成長可能性、および当社の能力それらの市場にサービスを提供します。私たちの商品化、マーケティング、製造能力と戦略、製品候補の商品化に関連する第三者との将来の契約、知的財産保護の獲得と維持に関する当社の期待、第三者メーカーへの依存、入手可能な、または入手可能になる可能性のある競合治療法または製品の成功、主要な科学者または管理者を引き付けて維持する能力、大きな商業的可能性を秘めた追加の製品候補を特定する能力当社の商業目標、経費、将来の収益、資本要件、追加資金調達の必要性に関する見積もりと一致しています。
これらの将来の見通しに関する記述は、主に、当社の財政状態、経営成績、事業戦略、短期および長期の事業運営と目標、および財務ニーズに影響を与える可能性があると考えられる将来の出来事や傾向に関する現在の期待と予測に基づいています。さらに、私たちは非常に競争が激しく、急速に変化する環境で事業を行っており、新しいリスクが時々現れる可能性があります。当社の経営陣がすべてのリスクを予測することは不可能です。また、すべての要因が当社の事業に与える影響や、何らかの要因や要因の組み合わせにより、実際の結果が当社の将来の見通しに関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性がある程度を評価することもできません。これらのリスク、不確実性、仮定に照らして、ここで説明されている将来の見通しに関する出来事や状況は発生しない可能性があり、実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予想または暗示されているものと大きく異なる可能性があります。当社の経営陣は、当社の将来の見通しに関する記述に反映されている期待は妥当であると考えていますが、将来の見通しに関する記述に記載されている将来の結果、活動レベル、業績、または出来事や状況が達成される、または実現することを保証することはできません。私たちは、新しい情報、将来の動向、またはその他の結果として、随時作成される可能性のある将来の見通しに関する記述を、書面または口頭を問わず、公に更新する義務を負いません。
連絡先 投資家
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コアエアー
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