Published findings demonstrate zerlasiran was well-tolerated and significantly reduced Lp(a) after single and multiple dosing
LONDON--(BUSINESS WIRE)--$SLN #SenseofSilence--Silence Therapeutics plc, Nasdaq: SLN ("Silence" or the "Company"), an experienced and innovative biotechnology company committed to transforming people's lives by silencing diseases through precision engineered medicines, today announced additional results from the APOLLO phase 1 study of zerlasiran (SLN360) in subjects with baseline lipoprotein(a), or Lp(a), levels at or over 150 nmol/L were published in the Journal of the American Medical Association (JAMA), linked here.
Zerlasiran is a siRNA (short interfering RNA) designed to lower the body's production of Lp(a), a key genetic risk factor for cardiovascular disease affecting up to 20% of the world's population.
"Positive phase 1 data published in JAMA demonstrate treatment with zerlasiran produced sustained reductions in Lp(a) concentrations with a well-tolerated profile using varying dosing regimens," said Curtis Rambaran, MD, Chief Medical Officer at Silence and senior author of the publication. "The promising findings from this study are particularly encouraging as we complete the phase 2 study for zerlasiran and underscore our commitment to address this major unmet need in cardiovascular disease."
The single ascending and multiple dose trial enrolled 32 healthy participants and 36 patients with atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and Lp(a) concentrations ≥150 nmol/L. Results from the single ascending dose portion of the trial in healthy participants were previously published in the April 2022 issue of JAMA, linked here. Today's JAMA publication reviews findings from the extended 365 day follow up of healthy participants who received the two highest zerlasiran doses (300 or 600 mg) and 201 days of follow up for ASCVD patients administered 2 doses.
Healthy participants were randomized and received a single subcutaneous dose of placebo, 300 mg or 600 mg; ASCVD patients received two doses of placebo, 200 mg at a 4-week interval or 300 mg or 450 mg at an 8-week interval. The primary outcome was safety and tolerability. Secondary outcomes included the serum levels of zerlasiran and effects on Lp(a) serum concentrations.
Zerlasiran was safe and well tolerated. The median change from baseline in serum Lp(a) concentrations 365 days after single doses for placebo, 300 mg, and 600 mg were +14%, −30%, and −29% respectively. The maximal median change from baseline after two doses of placebo, 200 mg, 300 mg and 450 mg were +7%, -97%, -98% and -99%, attenuating to 0.3%, -60%, 90% and 89% respectively, after 201 days.
Zerlasiran is currently being evaluated in the ALPACAR-360 phase 2 study in subjects with baseline Lp(a) levels at or over 125 nmol/L at high risk of ASCVD events.
About Silence Therapeutics
Silence Therapeutics is developing a new generation of medicines by harnessing the body's natural mechanism of RNA interference, or RNAi, to inhibit the expression of specific target genes thought to play a role in the pathology of diseases with significant unmet need. Silence's proprietary mRNAi GOLD platform can be used to create siRNAs (short interfering RNAs) that precisely target and silence disease-associated genes in the liver, which represents a substantial opportunity. Silence's wholly owned product candidates include zerlasiran designed to address the high and prevalent unmet medical need in reducing cardiovascular risk in people born with high levels of lipoprotein(a) and divesiran designed to address hematological diseases, including polycythemia vera. Silence also maintains ongoing research and development collaborations with AstraZeneca and Hansoh Pharma, among others. For more information, please visit
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発表された調査結果によれば、ゼルラシランは単回投与および複数回投与後にLp(a)を有意に低下させ、よく耐えられたことが示されました。
LONDON--(BUSINESS WIRE)--$SLN #SenseofSilence--Silence Therapeutics plc、Nasdaq：SLN（以下、「Silence」または「同社」）は、革新的で経験豊富なバイオテクノロジー会社であり、精度が高くエンジニアリングされた医薬品によって疾患を沈黙させ、人々の生活を変えることに取り組んでいます。本日、同社はゼルラシラン（SLN360）のAPOLLO第1相試験の失踪リポ蛋白（a）またはLp（a）基準値を有するもしくは150nmol/L以上の対象者における追加結果が、Journal of the American Medical Association（JAMA）に掲載されたと発表しました。アメリカ医学会雑誌(JAMA)に掲載された記事によると、ゼルラシランの第1相試験の良好性和耐容性が示され、Lp（a）を単回および複数回投与後に有意に低下させました。こちらのリンクを参照ください。
ゼルラシランは、世界人口の最大20％に影響する心血管疾患の主要な遺伝的リスク因子であるLp(a)の産生を減らすように設計されたsiRNA（短い干渉RNA）です。
シランスのCurtis Rambaran氏、MD、および今回の論文のシニア著者は、"JAMAに掲載された陽性の第1相データは、まちまちな投与スキームを使用してゼルラシランでの治療がLP（a）濃度の持続的な低減を生じ、良好な耐容性を示したことを示しています。この研究で得られた有望な成果は、われわれがゼルラシランの第 2 相研究を完了するにつれ、心血管疾患のこの重要な未解決のニーズに対処するというわれわれのコミットメントを裏付けます。"と述べています。
単回昇順および複数回服用試験には、32人の健康被験者と動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）およびLp（a）濃度≥150 nmol/Lを有する36人の患者が登録されました。健康被験者の単回用量試験の結果は、JAMAの2022年4月号に事前に公表されています。今日のJAMAの発表では、健康被験者のうち最も高いゼルラシラン用量（300 mgまたは600 mg）を受けた被験者における拡張期間365日の追跡調査の結果、およびASCVD患者において2回投与された被験者における追跡調査の結果がレビューされています。
健康被験者は、プラセボ、300mg、600mgの各単回の皮下注射投与をランダムに受けました。ASCVD患者は、4週間間隔で200 mgまたは8週間間隔で300 mgまたは450 mgのプラセボを2回投与しました。主要評価項目は安全性および耐容性でした。副次評価項目には、ゼルラシランの血清濃度とLp（a）血清濃度に及ぼす影響が含まれます。
ゼルラシランは安全であり、よく耐えられました。健康被験者に対する単回用量投与後の血清Lp（a）濃度の基線からの中央値変化量は、プラセボ、300mg、および600mgの場合、+14％、-30％、-29％でした。プラセボ投与と2回投与での最大の中央値変化は、投与後365日後の値で、200mg、300mg、および450mgの場合、+7％、-97％、-98％、-99％でした（201日後に0.3％、-60％、90％、89％に緩和しました）。
ゼルラシランは、基線Lp（a）値が125nmol/L以上でASCVDイベントの高いリスクにある対象者を対象としたALPACAR-360第2相試験で現在評価されています。
Silence Therapeuticsは、RNA干渉またはRNAiという体内の自然な機構を利用して、病気の病因に関与する特定のターゲット遺伝子の発現を抑制することで、新しい世代の薬を開発しています。Silenceの独自のmRNAi GOLDプラットフォームは、肝臓で疾患関連の遺伝子を正確にターゲットとし、潜在的なチャンスがあります。Silenceの完全子会社であるゼルラシランは、Lp(a)が高いレベルで生まれた人々の心血管リスクを低下させることを目的として設計され、ダイブシランは、多血症性血液疾患を含む血液学的疾患に対応することを目的としています。Silenceは、アストラゼネカ、翰森製薬など、その他の企業との研究開発協力を継続しています。詳細は、
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