Three-year follow-up data of an investigator-initiated Phase 1 trial of the individualized mRNA cancer vaccine candidate autogene cevumeran (BNT122, RO7198457) continue to show polyspecific T cell responses up to three years and delayed tumor recurrence in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma ("PDAC")
A randomized Phase 2 clinical trial with autogene cevumeran in patients with resected PDAC is currently enrolling patients at clinical trial sites in the United States, with additional sites planned to open globally
The medical need in PDAC is high with a 5-year overall survival rate of only 8-10%1,2, high recurrence rates after surgery at nearly 80%3 and limited treatment options
Autogene cevumeran, jointly developed by BioNTech and Genentech Inc. ("Genentech"), a member of the Roche Group, is the lead candidate of BioNTech's mRNA-based individualized cancer vaccine platform iNeST and currently being evaluated in three ongoing randomized Phase 2 clinical trials in adjuvant PDAC, first-line melanoma, and adjuvant colorectal cancer
MAINZ, Germany, April 7, 2024 - BioNTech SE (Nasdaq: BNTX, "BioNTech" or "the Company") today announced three-year follow-up data from a Phase 1 trial with the mRNA-based individualized neoantigen-specific immunotherapy ("iNeST") candidate autogene cevumeran (also known as BNT122, RO7198457) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma ("PDAC"). The data show that in 8 out of 16 patients autogene cevumeran elicited an immune response up to three years post administration measured by activated T cells. The persistence of T cels was associated with a longer median recurrence-free survival in cancer vaccine responders.
"These new data are an early signal for the potential of our individualized mRNA cancer vaccine approach in this indication with an unmet medical need. The results indicate that our uridine mRNA-LPX technology can promote activation of cytotoxic T cells that may help to eliminate residual tumor foci at early stages of the disease to delay or prevent recurrence," said Prof. Özlem Türeci, M.D., Co-Founder and Chief Medical Officer at BioNTech. "Our ongoing Phase 2 trial with Genentech aims to confirm these findings on benefit for patients with PDAC compared with the current standard of care treatment in the post-surgical, adjuvant setting in a larger patient population. We remain committed to our vision of personalized cancer medicine and aim to help advance the standard of care for many patients."
The results featured in an oral presentation at the American Association for Cancer Research ("AACR") Annual Meeting 2024 show the following:
In 8 of 16 patients, autogene cevumeran elicited high-magnitude T cells specific to the encoded neoantigens.
98% of the T cells targeting individual neoantigens on the tumor and induced by autogene cevumeran were de novo in that they were not detected in blood, tumors, and adjacent tissues prior to administration of the investigational treatment.
Over 80% of the vaccine-induced neoantigen-specific T cells could still be detected up to three years post administration in patients with an immune response. These patients showed a prolonged median recurrence-free survival compared to non-responders.
6 of 8 patients with an immune response to autogene cevumeran remained disease free during the three-year follow-up period, while 7 of the 8 patients without an immune response to the treatment during the trial showed tumor recurrence.
The investigator-initiated, single center Phase 1 trial (NCT04161755) evaluated the safety of autogene cevumeran in sequential combination with the anti-PD-L1 immune checkpoint inhibitor atezolizumab and standard-of-care chemotherapy in 16 patients with resected PDAC. Data from the 1.5-year median follow-up were published in Nature in May 2023. The current data update includes a three-year median follow-up and was presented in a late-breaking oral presentation at the AACR Annual Meeting 2024 in San Diego, California, by principal investigator Vinod Balachandran, M.D., surgeon-scientist at Memorial Sloan Kettering Cancer Center and principal investigator of the study.
An ongoing open-label, multicenter, randomized Phase 2 trial (NCT05968326), sponsored by Genentech in collaboration with BioNTech, was started in October 2023. The trial will investigate the efficacy and safety of adjuvant autogene cevumeran in combination with the anti-PD-L1 immune checkpoint inhibitor atezolizumab and chemotherapy compared with the current standard of care chemotherapy (mFOLFIRINOX) in patients with PDAC. The Phase 2 trial is currently enrolling patients at clinical trial sites in the United States, with additional sites planned to open globally. Autogene cevumeran is being jointly developed by BioNTech and Genentech and is currently being evaluated in three ongoing randomized Phase 2 clinical trials in adjuvant PDAC (as mentioned above), first-line melanoma, and adjuvant colorectal cancer.
-----
About resected pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)
PDAC is amongst the leading causes of cancer-related deaths in the United States4 with approximately 90% of patients dying within two years of their diagnosis5. A combination of surgical removal and systemic cytotoxic chemotherapy has shown to improve clinical outcomes; however, even with surgical resection, the relapse rate remains high, and the 5-year overall survival is only approximately 20%6 in patients who undergo surgery followed by adjuvant chemotherapy ("ACT") and only 8-10%i,ii in those who do not receive ACT. Thus, there is an unmet medical need for novel therapies for patients with resected PDAC.
About iNeST (individualized Neoantigen Specificimmuno Therapy)
iNeST immunotherapies are investigational individualized cancer therapies tailored to a specific patient's tumor. They contain unmodified, pharmacologically optimized mRNA encoding up to 20 patient-specific neoantigens, identified using real-time next-generation sequencing and bioinformatic neoantigen discovery. Neoantigens are proteins that are produced by cancer cells that differ from the proteins produced by healthy cells and are recognized by immune cells. The mRNA is encapsulated in BioNTech's proprietary intravenous RNA-lipoplex delivery formulation which is designed to enhance stability as well as enable targeted delivery to dendritic cells. By analyzing each patient's tumor, BioNTech is able to identify the cancer mutations that may act as neoantigens. Each individual cancer vaccine encodes for neoantigen candidates with the highest likelihood of helping the immune system recognize the cancer. For this purpose, BioNTech has developed an on-demand manufacturing process, following Good Manufacturing Practice (GMP) conditions. Autogene cevumeran is currently being evaluated in various solid tumor indications, including three Phase 2 clinical trials in first-line melanoma, adjuvant colorectal cancer, and adjuvant pancreatic ductal adenocarcinoma.
個別化されたmRNAがんワクチン候補autogene cevumeran（BNT122、RO7198457）の1相試験の3年間のフォローアップデータでは、切除された膵臓管癌（「PDAC」）の患者で3年間まで多項的T細胞応答が観察され、腫瘍再発が遅れたことが示され続けています。
切除されたPDACの患者を対象としたautogene cevumeranによる無作為化された2相臨床試験が、現在、米国の臨床試験サイトで患者の募集を行っており、世界的にさらに多くのサイトの開設が計画されています。
PDACの医療ニーズは高く、5年間の全生存率はわずか8〜10％1,2、手術後の再発率がほぼ80％3、治療法の選択肢が限られています。
BioNTechとロシュ・グループのメンバーであるジェネンテック社（「ジェネンテック」）が共同開発し、BioNTechのmRNAベースの個別化がんワクチンプラットフォームiNeSTの主要候補であるautogene cevumeranは、現在、付加的なPDAC、1次治療の黒色腫、付加的な大腸がんの3つの進行中の2相無作為化臨床試験で評価されています。
2024年4月7日、ドイツ・マインツ - バイオンテックSE（Nasdaq：BNTX、「バイオンテック」または「同社」）は、再発切除後の膵臓管癌（「PDAC」）の患者を対象としたmRNAベースの個別化新抗原特異的免疫療法（"iNeST"）候補autogene cevumeran（またはBNT122、RO7198457）の1相試験の3年間のフォローアップデータを発表しました。データによると、16人中8人の患者で、autogene cevumeranは活性化したT細胞により3年後まで免疫応答を引き起こしました。T細胞の持続性は、癌ワクチン応答者における長い中央再発フリー生存率に関連していました。
「これらの新しいデータは、医療ニーズが満たされていないこの診断における個別化されたmRNAがんワクチンアプローチの可能性を示す早期の信号です。結果は、我々のウリジンmRNA-LPXテクノロジーが細胞傷害性T細胞の活性化を促進し、疾患の早期段階で残存腫瘍巣を排除するのに役立つ可能性があることを示唆しています。Genentechとの進行中の2相試験は、より多くの患者を対象とし、現在の治療法である手術後の補助治療（ACT）に比べてPDAC患者の利益を検証することを目的としています。我々は個別化されたがん治療のビジョンにコミットし、多くの患者の標準治療の促進を目指しています。」と、BioNTechの共同創設者で最高医療責任者であるÖzlem Türeci教授は語っています。
『American Association for Cancer Research（"AACR"）年次総会2024』で発表された結果は以下の通りです：
16人中8人で、autogene cevumeranは、符号化された新抗原に特異的なT細胞を高いマグニチュードで引き起こしました。
autogene cevumeranによって誘導された個々の新抗原に対するT細胞の98％は、実験治療を受ける前の血液、腫瘍、および隣接組織で検出されなかった、新規に発現されたものでした。
ワクチンによって誘導された新抗原特異的T細胞の80％以上は、免疫応答を引き起こした患者で3年間まで検出できました。これらの患者は、応答のなかった患者と比較して長い中央再発フリー生存期間を示しました。
免疫応答を示した8人中6人は、3年間のフォローアップ期間中、疾患フリーのままであり、治療中に応答のなかった8人中7人は腫瘍再発を示しました。
1つの研究施設で実施された調査主導の単一センター1相試験（NCT04161755）は、切除されたPDACの16人の患者でautogene cevumeranを自己細胞にて製造された抗PD-L1免疫チェックポイント阻害剤atezolizumabおよび標準的な化学療法と順次組み合わせて安全性を評価しました。 1.5年のメディアンフォローアップデータは、2023年5月のNatureに掲載されました。現在のデータの更新では、3年のメディアンフォローアップデータが含まれており、研究の主要投資家であるMemorial Sloan Kettering Cancer Centerの外科医科学者であるVinod Balachandran博士によって、サンディエゴ、カリフォルニア州で開催されたAACR年次総会2024のレイトブレーキングオーラルプレゼンテーションで発表されました。
Genentechと協力してBioNTechがスポンサーである進行中の無作為化オープンラベル多施設2相試験（NCT05968326）は、2023年10月に開始されました。この試験は、PDACの患者を対象とし、抗-PD-L1免疫チェックポイント阻害剤atezolizumabおよび化学療法との補助的なautogene cevumeranの有効性と安全性を、現在の標準的な治療法である化学療法（mFOLFIRINOX）と比較します。2相試験は現在、米国の臨床試験サイトで患者の募集を行っており、世界的にさらに多くのサイトの開設が計画されています。autogene cevumeranは、BioNTechとGenentechによって共同開発され、1次黒色腫および付加的な大腸がんの患者を対象とする3つの進行中の無作為化2相臨床試験で評価されています（前述）。
-----
再発切除後のPDACについて
PDACは、米国ではがんに関連する死亡原因の主要な要因の1つであり、患者の約90％が診断後2年以内に死亡しています5。外科的摘出と全身性細胞毒性化学療法の併用により、臨床的な成果が向上したことが示されていますが、手術切除を行った場合でも再発率は高く、手術後に化学療法（"ACT"）を行った患者では5年間の全体生存率は約20％6であり、ACTを受けない患者では8〜10％i,iiしかありません。したがって、再発切除後のPDAC患者に対して新しい治療法が必要です。
個別化された新抗原特異的免疫療法iNeSTについて
iNeST免疫療法は、特定の患者の腫瘍に合わせて調整された個別化がん治療で、最大20種類の患者固有の新抗原を符号化する未変異の薬理学的に最適化されたmRNAを含んでいます。これらの新抗原は、がん細胞によって生産されるタンパク質であり、健康な細胞が生産するタンパク質と異なり、免疫細胞によって認識されます。mRNAはBioNTechの特許技術であるRNA-lipoplex配達技術でカプセル化され、安定性を高め、樹状細胞へのターゲット配信が可能になっています。BioNTechは、各患者の腫瘍を分析することにより、新抗原として機能する可能性があるがん変異を特定することができます。BioNTechは、最もがん免疫系に対する可能性が高い新抗原候補を符号化するために、リアルタイムの次世代シークエンシングおよびバイオインフォマティック新抗原発見を使用している。BioNTechは、オンデマンドの製造プロセスを開発し、Good Manufacturing Practice（GMP）の条件に従って製造しています。Autogene cevumeranは、現在、1次黒色腫、付加的な大腸がん、および付加的な膵臓管癌を含むさまざまな固形腫瘍診断で評価中です。
