Thursday, eFFECTOR Therapeutics Inc (NASDAQ:EFTR) released topline results from the primary analysis of the Phase 2 KICKSTART trial, which tested tomivosertib or placebo, each combined with Merck & Co Inc's (NYSE:MRK) Keytruda (pembrolizumab), as a frontline treatment for patients with non-small cell lung cancer with PD-L1 ≥50%.
Based on 36 events, the hazard ratio for progression-free survival (PFS, the study's primary endpoint) using a stratified Cox proportional hazards model was 0.62 in favor of tomivosertib.
The two-sided p-value for PFS, based on a stratified log-rank test, was 0.21, which did not meet the pre-specified threshold of p≤0.2.
The median PFS was 13.0 weeks in the tomivosertib plus pembrolizumab arm and 11.7 weeks in the placebo plus pembrolizumab arm, respectively. Overall survival results remain immature; however, no trend favoring tomivosertib was observed.
There were 67% Grade 3 or higher treatment-emergent adverse events in the tomivosertib plus pembrolizumab arm versus 37% in the placebo plus pembrolizumab arm.
"While there was evidence of modest tomivosertib activity in the trial, based on the totality of the data currently available, we do not see an obvious path forward to continue developing tomivosertib in frontline NSCLC," said Steve Worland, president and CEO of eFFECTOR.
The company said Zotatifin, with its novel mechanism distinct from tomivosertib, is a drug candidate poised to enter a randomized, potentially registrational trial in estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer later this year.
As a next step for the zotatifin program, the company expects to report additional data, including the recommended phase 2 dose (RP2D), for zotatifin combined with fulvestrant and abemaciclib in the second half of 2024.
In addition, as part of the strategy to leverage investigator-sponsored trials to conserve capital, the company said that a separate, investigator-sponsored trial of tomivosertib in acute myeloid leukemia (AML) will continue unchanged.
The mechanistic rationale to test tomivosertib in AML is entirely distinct from the rationale in NSCLC and relies on tomivosertib's potential to inhibit the production of survival proteins Mcl-1 and Bcl-2, which are required for leukemia cell survival.
The company anticipates that its cash, cash equivalents, and short-term investments of over $30 million will be sufficient to fund operations into the first quarter of 2025.
Price Action: EFTR shares are down 78.1% at $3.6 on the last check Thursday.
eFFECTOR Therapeutics Inc（NASDAQ：EFTR）は、PD-L1≥50％を有する非小細胞肺癌患者のファーストライン治療として、トミボセルチブまたはプラシーボのいずれかに、Merck＆Co Incの（NYSE：MRK）キイトルーダ（ペムブロリズマブ）をそれぞれ併用した第2相KICKSTART試験の主要解析のトップラインの結果を2021年8月5日に発表しました。
36件のイベントに基づく、ストラチファイドCox比例ハザードモデルを使用した進行フリー生存（PFS、研究の主要エンドポイント）のハザード比は、トミボセルチブを優先し0.62でした。
ストラチファイドログランク検定に基づくPFSの両側P値は0.21で、p≤0.2の事前指定の閾値には達しませんでした。
トミボセルチブとペムブロリズマブの連合治療群では中央PFSが13.0週であったのに対し、プラセボとペムブロリズマブの連合治療群では11.7週であった。全生存結果は未成熟であるが、トミボセルチブを優先する傾向は観察されなかった。
トミボセルチブとペムブロリズマブの連合治療群では67％のGrade 3以上の治療誘発性有害事象が観察され、一方、プラセボとペムブロリズマブの連合治療群では37％であった。
「臨床試験でトミボセルチブの僅かな活性が示されましたが、現在利用可能な全データを総合的に評価した結果、NSCLCのファーストライン治療としてトミボセルチブの開発を継続する明確な経路は見いだせません。」とeFFECTORのスティーブ・ウォーランド社長兼CEOは述べています。
同社は、トミボセルチブとは異なる画期的な機序を持つZotatifinが、今年後半にエストロゲン受容体陽性（ER +）乳癌の無作為化、潜在的に登録される試験に参加する薬剤候補であると述べています。
その後のZotatifinプログラムとして、同社は、フルベストラントとアベマシクリブに組み合わせたZotatifinの推奨フェーズ2用量（RP2D）を含む追加データを、2024年の後半に報告することを予想しています。
また、資金節約のために調査者主導試験を活用する戦略の一環として、同社はトミボセルチブのAMLにおける別個の調査者主導試験が変更されずに継続することを発表しました。
トミボセルチブをAMLでテストするメカニズム的根拠は、NSCLCにおける根拠とは完全に異なり、生存タンパク質Mcl-1およびBcl-2の産生を阻害するトミボセルチブのポテンシャルに依存しています。
同社は、現金、現金同等物、および短期投資の約3000万ドルを超える資金が、2025年第1四半期までの運用資金として十分であると予想しています。
プライスアクション：木曜日の最新確認時点で、EFTR株は78.1％減の3.6ドルで取引されています。
