CAMBRIDGE, Mass., March 27, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Immuneering Corporation (Nasdaq: IMRX), a clinical-stage oncology company seeking to develop and commercialize universal-RAS/RAF medicines for broad populations of cancer patients, today announced that the first patient has been dosed in its Phase 1/2a trial of IMM-6-415 to treat advanced solid tumors with RAF or RAS mutations.
IMM-6-415 is a Deep Cyclic Inhibitor (DCI) of the MAPK pathway designed with unique drug-like properties including a shorter half-life than IMM-1-104 for an accelerated cadence that will be evaluated as an oral, twice-daily treatment in humans. In animal studies, IMM-6-415 strongly inhibited the growth of tumors with RAF or RAS mutations, as both a monotherapy and in combinations.
During the 2023 AACR-NCI-EORTC conference, Immuneering presented data showing that IMM-6-415 in combination with encorafenib achieved greater tumor growth inhibition and improved durability when compared head-to-head with binimetinib plus encorafenib, in animal models of RAF mutant melanoma and colorectal cancer, consistent with the thesis that DCI can outperform chronic MAPK inhibition.
"We are pleased to have dosed the first patient in our Phase 1/2a trial for IMM-6-415, our second product candidate to enter the clinic," said Ben Zeskind, Chief Executive Officer, Immuneering Corporation. "IMM-6-415 is designed to deprive malignant cells of the continuous MAPK signaling they need by strongly inhibiting the pathway twice per day, while also providing healthy cells with MAPK signaling twice per day through near-zero drug troughs. We believe the shorter half-life of IMM-6-415 could provide a potential treatment option for a broad patient population with RAS or RAF mutations. We look forward to sharing initial PK/PD and safety data from the Phase 1 portion of our Phase 1/2a trial in 2024."
The Phase 1 portion of the Phase 1/2a clinical trial is an open-label study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of IMM-6-415 in patients with advanced RAF/RAS mutant solid tumors. The trial will include solid tumor patients with any mutation in RAF, KRAS, NRAS, or HRAS who meet the enrollment criteria. The Phase 1 portion of the trial will evaluate IMM-6-415 following a Bayesian mTPI-2 escalation design, which includes a dose escalation phase and dose evaluation phase to establish a candidate recommended phase 2 dose (RP2D), with the RP2D to be evaluated in specific tumor cohorts in the Phase 2a portion of the trial.
東ｇ時間3月27日、イミュニーリング・コーポレーション（Nasdaq：IMRX）は、癌患者の広範な集団に対するユニバーサルRAS / RAF薬剤の開発と商品化を目指す臨床段階の癌治療企業で、RAFまたはRASの突然変異を持つ進行性固形腫瘍を治療するためのIMM-6-415の第1/2a相試験で最初の患者が投与されたことを発表しました。（グローブ・ニュースワイヤー）
IMM-6-415は、DCI（Deep Cyclic Inhibitor）であり、IMM-1-104よりも短い半減期を持ち、人間に対する1日あたり2回の評価として実施される加速型の独自の薬剤特性を備えたMAPK経路の阻害剤です。動物実験では、RAFまたはRASの突然変異を持つ腫瘍の増殖を単剤および組み合わせ療法の両方で強力に抑制することがわかっています。
2023年のAACR-NCI-EORTC会議で、イミュニーリングは、RAF変異性メラノーマおよび大腸がんの動物モデルにおいて、binimetinibプラスencorafenibと比較して、IMM-6-415とencorafenibの組み合わせがより大きな腫瘍増殖の阻害と改善された耐久性を達成したことを示すデータを発表しました。これはDCIが慢性的MAPK阻害よりも優れた効果を発揮するという仮説に一致します。
「クリニックに進んだ2番目の製品候補であるIMM-6-415の第1/2a試験で最初の患者を投与できたことを嬉しく思っています。IMM-6-415は、病気細胞に必要な連続的なMAPKシグナルを薬剤のトロウズを限りなくゼロにすることで、1日に2回パスウェイを強力に阻害しながら、健康な細胞には1日に2回MAPKシグナルを付与します。IMM-6-415の短い半減期により、RASまたはRAFの突然変異を持つ広範な患者集団に対する潜在的な治療オプションを提供できる可能性があると考えています。私たちは、第1相のPK / PDおよび安全性データを2024年に開始した第1/2a試験の第1相で共有することを楽しみにしています。」と、イミュニーリング・コーポレーションのCEOであるベン・ゼスキンは述べています。
第1/2a臨床試験の第1相は、RAF / RAS変異性腫瘍に罹患した患者を対象としたオープンラベル研究で、安全性、耐容性、薬物動態学および薬物動力学を評価することを目的としています。試験には、RAF、KRAS、NRAS、またはHRASのいずれかの突然変異を持つ固形腫瘍の患者が参加し、推奨される第2相用量（RP2D）を確立するための進行中のバイエスのmTPI-2エスカレーション設計に従ってIMM-6-415が評価されます。第1相の一部は、試験の第2a相の特定の腫瘍コホートで評価されます。
