- Deep Cyclic Inhibitor of the MAPK pathway demonstrated strong tumor growth inhibition in preclinical studies of RAF or RAS mutant tumors, both as monotherapy and in combination -
- Phase 1 portion of the Phase 1/2a trial designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of IMM-6-415 and establish a candidate recommended Phase 2 dose (RP2D) -
-Initial PK, PD and safety data expected in 2024 -
CAMBRIDGE, Mass., March 27, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Immuneering Corporation (NASDAQ:IMRX), a clinical-stage oncology company seeking to develop and commercialize universal-RAS/RAF medicines for broad populations of cancer patients, today announced that the first patient has been dosed in its Phase 1/2a trial of IMM-6-415 to treat advanced solid tumors with RAF or RAS mutations.
IMM-6-415 is a Deep Cyclic Inhibitor (DCI) of the MAPK pathway designed with unique drug-like properties including a shorter half-life than IMM-1-104 for an accelerated cadence that will be evaluated as an oral, twice-daily treatment in humans. In animal studies, IMM-6-415 strongly inhibited the growth of tumors with RAF or RAS mutations, as both a monotherapy and in combinations.
During the 2023 AACR-NCI-EORTC conference, Immuneering presented data showing that IMM-6-415 in combination with encorafenib achieved greater tumor growth inhibition and improved durability when compared head-to-head with binimetinib plus encorafenib, in animal models of RAF mutant melanoma and colorectal cancer, consistent with the thesis that DCI can outperform chronic MAPK inhibition.
"We are pleased to have dosed the first patient in our Phase 1/2a trial for IMM-6-415, our second product candidate to enter the clinic," said Ben Zeskind, Chief Executive Officer, Immuneering Corporation. "IMM-6-415 is designed to deprive malignant cells of the continuous MAPK signaling they need by strongly inhibiting the pathway twice per day, while also providing healthy cells with MAPK signaling twice per day through near-zero drug troughs. We believe the shorter half-life of IMM-6-415 could provide a potential treatment option for a broad patient population with RAS or RAF mutations. We look forward to sharing initial PK/PD and safety data from the Phase 1 portion of our Phase 1/2a trial in 2024."
The Phase 1 portion of the Phase 1/2a clinical trial is an open-label study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of IMM-6-415 in patients with advanced RAF/RAS mutant solid tumors. The trial will include solid tumor patients with any mutation in RAF, KRAS, NRAS, or HRAS who meet the enrollment criteria. The Phase 1 portion of the trial will evaluate IMM-6-415 following a Bayesian mTPI-2 escalation design, which includes a dose escalation phase and dose evaluation phase to establish a candidate recommended phase 2 dose (RP2D), with the RP2D to be evaluated in specific tumor cohorts in the Phase 2a portion of the trial.
- MAPKパスウェイの深く循環阻害剤は、単剤および併用療法として、RAFまたはRAS変異腫瘍の前臨床試験において強い腫瘍成長抑制を示しました。
- 第1/2a試験の第1相では、IMM-6-415の安全性、耐容性、薬物動態学(PK)、および薬物動力学(PD)を評価し、推奨される第2相用量(RP2D)を確立することを目的としています。
- 初期のPK、PD、および安全性データは、2024年に発表される予定です。
2024年3月27日、米国マサチューセッツ州ケンブリッジ(GLOBE NEWSWIRE)-がん患者の広範な人口のための汎用RAS / RAF薬剤を開発および商業化する臨床段階のがん治療会社であるImmuneering Corporation(NASDAQ:IMRX)は、RAFまたはRAS変異を持つ進行性実質腫瘍を治療するためのIMM-6-415の第1/2a試験で最初の患者に投与されたことを発表しました。
IMM-6-415は、加速されたスケジュールで評価される口服、1日2回の治療として評価される、IMM-1-104よりも短い半減期を含む、ユニークな薬物特性を備えたMAPKパスウェイのディープサイクリック阻害剤(DCI)です。動物実験で、IMM-6-415は、RAFまたはRAS変異を持つ腫瘍の成長を単剤および併用療法として強力に抑制しました。
2023年のAACR-NCI-EORTC会議では、Immuneeringは、RAF変異性メラノーマおよび大腸がんの動物モデルで、binimetinib plus encorafenibと比較して、IMM-6-415とencorafenibの併用療法が、より大きな腫瘍成長抑制を達成し、改善された耐久性を示したデータを発表しました。これは、DCIが慢性的なMAPK阻害を上回る可能性があるというテーゼに一致しています。
「IMM-6-415の第1/2a試験で最初の患者に投与されたことをうれしく思います。Immuneering Corporationの最高経営責任者であるBen Zeskindは、「IMM-6-415は、病変細胞が必要な連続MAPKシグナリングを2回/日強力に阻害するために設計され、ほぼゼロの投薬期間を通して健康な細胞に2回/日のMAPKシグナリングを提供します。IMM-6-415のより短い半減期は、RASまたはRAF変異の広範な患者集団に潜在的な治療オプションを提供できると考えています。」と述べています。第1/2a試験の第1相からの初期のPK / PDおよび安全性データの共有を楽しみにしています。
第1/2a臨床試験の第1相は、進行したRAF / RAS変異性実質腫瘍を有する患者におけるIMM-6-415の安全性、耐容性、薬物動態学、および薬物動力学を評価するオープンラベルスタディで、登録基準を満たすRAF、KRAS、NRAS、またはHRASの任意の突然変異を持つ固形腫瘍患者を含みます。第1相では、ベイジアンmTPI-2のエスカレーション設計に従ってIMM-6-415を評価し、候補推奨第2相用量(RP2D)を確立し、第2a相の特定の腫瘍コホートでRP2Dを評価します。