RHO study supports proof-of-concept in primary Sjogren's disease
Decision informed by favorable safety profile and consistency across efficacy and biomarker measures
March 27, 2024, 7:00 AM CET
Amsterdam, the Netherlands – argenx SE (Euronext & Nasdaq: ARGX), a global immunology company committed to improving the lives of people suffering from severe autoimmune diseases, today announced its plan to continue the development of efgartigimod to Phase 3 in adults with primary Sjogren's disease (SjD), following the analysis of topline data from the Phase 2 RHO study. Detailed results will be presented at a future medical meeting.
"We are excited to be advancing efgartigimod's development in Sjogren's disease based on the totality of the data generated from the RHO study," said Luc Truyen, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer of argenx. "Consistent with our indication selection strategy, we confirmed our IgG biology hypothesis with these data, and now have a demonstrated clinical effect across multiple efficacy scales to support proof-of-concept. Sjogren's disease can be debilitating, predominantly affects women, and given its heterogeneous nature, is often misdiagnosed with its symptoms poorly understood. With no current approved therapies to treat the underlying disease, the unmet need is substantial, and we recognize the opportunity to advance a new potential alternative treatment to these patients."
The decision to advance the clinical development of efgartigimod in SjD was supported by the safety, efficacy and biomarker results from the study. The observed safety and tolerability profile was consistent with other clinical trials. Efficacy assessments showed a treatment effect across multiple clinical endpoints, which were also consistent with biomarker data.
RHO Study Design
The Phase 2 RHO study was a randomized, double-blinded, placebo-controlled multicenter proof of concept study to evaluate the safety and efficacy of VYVGART in adults with SjD. In order to enter the study, patients needed to test positive for anti-Ro autoantibodies and maintain residual salivary flow. Thirty four patients were randomized 2:1 to receive either efgartigimod or placebo for up to 24 weeks. Multiple endpoints and biomarkers were evaluated in the signal-finding study, including the primary endpoint of CRESS (Composite of Relevant Endpoints for Sjogren's Syndrome). Within CRESS there are five components spanning: systemic disease activity as measured by the ESSDAI (EULAR Sjogren's Syndrome Activity Index), patient reported outcomes as measured by the ESSPRI (EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index), tear and salivary gland function and serology. To be a CRESS responder, patients needed to demonstrate a clinically meaningful benefit in at least 3 of the 5 composite items. Additional datapoints were gathered including the clinESSDAI, STAR (Sjogren's Tool for Assessing Response), biomarker data, and the change in lymphocytic infiltrate levels through parotid biopsies.
原則的に Sjogren's 病の証明につながる RHO 試験において医療関連のサポートを行った
有利な安全性と、効能およびバイオマーカー測定の一貫性に基づく判断
2024年3月27日、中央ヨーロッパ時間午前7時
オランダ・アムステルダム - argenx SE（ユーロネクストおよびナスダック：ARGX）は、重篤な自己免疫性疾患に苦しむ人々の生活を改善することに取り組むグローバルな免疫学の企業であり、Sjogren's 病の成人における efgartigimod の第3相開発を継続する計画を本日発表しました。これは、第2相RHO試験のトップラインデータの分析に続いてのものです。詳細な結果は、将来の医療会議で発表されます。
「RHO 試験から生成されたデータの総体に基づいて、Sjogren's 病における efgartigimod の開発を進められることを、私たちは大いに喜んでいます」と argenx の CMOである Luc Truyen 博士は述べています。「当社の選択戦略に従って、これらのデータで私たちは私たちの IgG 生物学の仮説を確認し、多数の検証済みの効率尺度を超えた臨床的効果を得ることができました。Sjogren's 病は女性に主に影響し、その悪性度は多様で、症状が十分に理解されていないことがよくあります。現在、基礎となる疾患を治療するために承認された治療法はなく、未解決のニーズが存在するため、新たな代替治療法の開発の機会を認識しています。」
SjD における efgartigimod の臨床開発を前進させる決定は、試験で得られた安全性、効果、およびバイオマーカーの結果に基づいて支援されました。観察された安全性および耐容性プロファイルは、他の臨床試験と一致していました。効能評価では、多くの臨床エンドポイントで治療効果が示されました。これらの効能評価は、バイオマーカーデータとも一致していました。
RHO 試験のデザイン
第2相RHO試験は、SjD の成人を対象にした、ランダム化された二重盲検プラセボ対照のマルチセンターでのコンセプト証明試験であり、VYVGART の安全性および効果を評価するものでした。研究に参加するためには、患者は抗-Ro自己抗体で陽性であり、残存唾液分泌が必要でした。34人の患者が2：1でランダム化され、24週間まで efgartigimod またはプラセボを投与されました。信号検索研究で主要なエンドポイントである CRESS(Composite of Relevant Endpoints for Sjogren's Syndrome) を含め、複数のエンドポイントおよびバイオマーカーが評価されました。CRESSには、下記の5つの項目が含まれており、全ての複合アイテムで臨床的意義のある利益を示す必要があります。ESSDAI(EULAR Sjogren's Syndrome Activity Index)によって測定される全身性疾患活動、ESSPRI(EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index)によって報告された患者のアウトカム(Sjogren's Tool for Assessing Response)、涙および唾液腺機能および血清学。CRESS応答者であるためには、患者は5つの複合アイテムのうち少なくとも3つで臨床的意義のある利益を示す必要があります。これに加えて、clinESSDAI、STAR(Sjogren's Tool for Assessing Response)、バイオマーカーデータ、および腮腺生検を介してリンパ球浸潤レベルの変化など、追加データポイントが収集されました。
