FLORHAM PARK, N.J., March 25, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- BeyondSpring Inc. (NASDAQ: BYSI) ("BeyondSpring" or the "Company"), a clinical-stage global biopharmaceutical company focused on developing innovative cancer therapies, today announced that the first patient has been dosed in a Phase 2 investigator-initiated trial (IIT) with Pembrolizumab, Plinabulin, BeyondSpring's lead asset, plus Etoposide/Platinum (EP) for first-line (1L) Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (ES-SCLC) [NCT05745350].
Current treatment for first-line ES-SCLC includes EP and EP plus PD-L1 antibodies. Although the objective response rate (ORR) is high (around 60-65%), median progression free survival (PFS) remains low (< 6 months), with median overall survival at 10-13 months1,2. Therefore, 1L ES-SCLC remains a serious unmet medical need.
Plinabulin, a potent dendritic cell (DC) maturation agent3, has been studied in a triple combination with various immuno-oncology agents and chemotherapy or radiation, with the potential to enhance the efficacy of PD-1/PD-L1 blockade and restore sensitivity in patients who become resistant [NCT04902040, NCT05599789]. Preliminary re-sensitization data in PD-1/PD-L1 antibody failed patients in 8 cancer types [NCT04902040, IIT at MD Anderson] corresponding response with Plinabulin DC maturation was presented at SITC conference in Nov 20234.
This Phase 2 trial will evaluate the efficacy and safety of Pembrolizumab, Plinabulin plus EP in 1L ES-SCLC. The study5 is conducted in Wuhan Union Hospital in China, with Dr. Xiaorong Dong, Deputy Director of the Oncology Research Department and Director of the Thoracic Oncology Department, as the principal investigator. Patients enrolled are receiving the following interventional treatments. The primary endpoint is the 12-month PFS rate.
Pembrolizumab 200 mg IV every 3 weeks (Q3W) on Day 1
Etoposide 100 mg/m2 IV Q3W on Days 1, 2, and 3
Carboplatin AUC 5 IV Q3W on Day 1 or Cisplatin 75 mg/m2 IV Q3W on Day 1
Plinabulin 30mg/m2 IV Q3W on Day 1
"Although the current therapies in first-line ES-SCLC, including PD-L1 antibody and EP combination have had a high ORR, the duration of response is still short with median PFS of < 6 months. KEYNOTE-604 study revealed that 12-month PFS rate in patients with pembrolizumab plus EP is 13.6% vs. 3.1% with placebo plus EP. According to Dr. Mellman's recent review on cancer immunity cycle6, mature DC is critical for the maintenance of cytotoxic T-cell response against the tumor. By adding Plinabulin, a potent DC maturation agent, to pembrolizumab plus EP, could potentially enable a durable response and improve PFS. This combination study represents an important step forward to address this unmet medical need. I am eager to evaluate this treatment in clinical settings, ensuring that cutting-edge, advanced therapies are translated to cancer care worldwide," said Dr. Xiaorong Dong, principal investigator for the study.
"We are pleased to start this second IIT study with Merck. Our first Merck IIT study initiated in March 2023 was in 2L/3L NSCLC cancer patients who had failed prior PD-1/PD-L1 blockade [NCT05599789]. We believe in the collateral sensitivity and efficacy potential of this triple IO combination in both front and later lines of cancer treatment. Plinabulin's unique DC maturation mechanism may pose to be the 'bridge' between tumor neo-antigen generation from chemotherapy, and T cells action enabled by PD-1 antibodies. Potential improvements in both duration-of-response and quality-of-life could translate into overall survival benefit. Every moment of a cancer patient's life is valuable, and our primary goal is to discover innovative treatment strategies that prolong their lives," added Dr. Lan Huang, Co-Founder, Chairman and CEO at BeyondSpring.
References:
1. Horn, L., Mansfield, A.S., Szczesna, A., et al. First-line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220–9.
2. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell Lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2019; 394(10212):1929–39.
3. Kashyap, A.S., Fernandez-Rodriguez, L., Zhao, Y., et al. GEF-H1 Signaling upon Microtubule Destabilization Is Required for Dendritic Cell Activation and Specific Anti-tumor Responses. Cell Rep 2019; 28(13): 3367-80.e8.
4. Lin, S.H., Cohen, E., Li, Z., et al 732 Immune activation with plinabulin enhances anti-tumor response combining radiation with immune checkpoint blockade. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2023;11:doi: 10.1136/jitc-2023-SITC2023.0732.
5. An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study of Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. Clinicaltrials.gov identifier: NCT05745350. Conducted by Wuhan Union Hospital.
6. Mellman, I., Chen, D.S., Powles, T. & Turley, S.J. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype. Immunity. 2023; 56(10): 2188-2205.
2024年3月25日、ニュージャージー州フローラムパーク、（グローブ・ニュースワイヤ）--BeyondSpring Inc.（NASDAQ: BYSI）（「BeyondSpring」あるいは「会社」）は、革新的ながん治療法の開発に焦点を当てた世界規模のバイオ医薬品会社である。本日、第2相調査実施許可（IIT）試験が、Pembrolizumab、Plinabulin、BeyondSpringの主力資産であるEPと、Etoposide/Platinum（1L）Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer（ES-SCLC）[NCT05745350]に対して行われたことを発表した。
第1線のES-SCLCの現在の治療には、EPとEPプラスPD-L1抗体が含まれる。目的応答率（ORR）は高い（約60-65%）、中央進行無収縮（PFS）は低い（<6ヶ月）、中央全体生存期間は10-13ヶ月1、2となっています。従って、第1線時点におけるES-SCLCは、未解決の医療ニーズである。
Plinabulinは、樹状細胞（DC）成熟剤3として、さまざまな免疫腫瘍学薬剤や化学療法、また放射線とのトリプルコンビネーションで研究され、PD-1/PD-L1阻害の有効性を高め、耐性を示した8種類のがん患者の再感受性の初期再反応の情報が報告された[NCT04902040、NCT05599789]。PD-1/PD-L1抗体失敗患者におけるPlinabulin DC成熟に関する同様の反応は、2023年11月のSITCカンファレンスで報告された[NCT04902040、MDアンダーソンでのIIT]。
この第2相試験では、Pembrolizumab、PlinabulinのプラスEPが第1線ES-SCLCにおける効果と安全性を評価します。スタディ5は、肺がん治療調査研究所の副所長であり、胸部腫瘍科の所長であるドン・シャオロン氏を主任研究者として、中国の武漢の組合病院で実施されています。登録された患者は、以下の介入的治療を受けています。主要評価項目は、12か月のPFS率です。
Day 1: Pembrolizumab 200 mg IV、3週ごと（Q3W）
Day 1, 2, and 3: Etoposide 100 mg/m2 IV、3週ごと（Q3W）
Day 1：Carboplatin AUC 5 IV、3週ごと（Q3W）またはCisplatin 75 mg/m2 IV、3週ごと（Q3W）
Day 1: Plinabulin 30mg/m2 IV、3週ごと（Q3W）
「現在のES-SCLCの治療、PD-L1抗体とEPの組み合わせとともに、高いORRを持っているが、反応期間が短く中央PFSが<6ヶ月である。KEYNOTE-604試験によると、ペムブロリズマブにEPを加えた患者の12か月のPFS率は13.6％であり、EPにプラセボを加えた場合は3.1％であった。Mellman博士の最近のがん免疫サイクルのレビューによれば、成熟したDCは腫瘍に対する細胞毒性T細胞応答の維持に重要である。Plinabulinという強力なDC成熟剤をペムブロリズマブ、EPに添加することにより、持続的に反応し、PFSを改善する可能性がある。このコンビネーション療法は、この未解決の医療ニーズに対処するための重要な前進の一歩を表しています。私は、この治療を臨床現場で評価し、最先端の先進療法が世界中のがん治療に導入されることを確認することを楽しみにしています。」と、主任研究者であるドン・シャオロン氏は述べています。
「Merckとこの二番目のIIT研究を開始できたことをうれしく思います。私たちの最初のMerck IIT研究は、以前にPD-1/PD-L1阻害剤が使用されたことのある2L/3L NSCLCがん患者において2023年3月に開始され、[NCT05599789]でした。私たちは、がんの前線と後線の両方で、3つのIOの組み合わせ治療の相補的な感受性と有効性の可能性を信じています。PlinabulinのユニークなDC成熟機構は、化学療法による腫瘍新生抗原発生からPD-1抗体によるT細胞活性化までの橋渡しとなる可能性があります。応答期間と生活の質の両方の向上が、全生存期間の利益につながる可能性があります。がん患者の人生のすべての瞬間が貴重であり、私たちの主な目標は、がん患者の命を延ばす革新的な治療戦略を発見することです。」BeyondSpringの共同創設者であり、会長兼CEOである黄ラン氏は述べています。
参考文献：
1. Horn, L.、Mansfield,A.S.、Szczesna, A.、et al. First-line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer。N Engl J Med. 2018;379（23）：2220-9。
2. Paz-Ares L、Dvorkin M、Chen Y、et al。Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell Lung cancer (CASPIAN)：a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2019;394（10212）：1929-39。
3. Kashyap, A.S.、Fernandez-Rodriguez, L.、Zhao, Y.、et al. GEF-H1 Signaling upon Microtubule Destabilization Is Required for Dendritic Cell Activation and Specific Anti-tumor Responses。Cell Rep 2019;28（13）：3367-80.e8。
4. Lin, S.H.、Cohen, E.、Li, Z.、et al 732 Immune activation with plinabulin enhances anti-tumor response combining radiation with immune checkpoint blockade。Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2023;11:doi：10.1136/jitc-2023-SITC2023.0732。
5. Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancerに対する初回治療としてのPembrolizumab、PlinabulinおよびEtoposide、プラチナを使用するOpen-Label、Single-Arm、Phase II Study。Clinicaltrials.gov Identifier：NCT05745350。Wuhan Union Hospitalで実施されました。
6. Mellman, I.、Chen, D.S.、Powles, T.＆Turley, S.J. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype。Immunity.2023;56（10）：2188-2205。
