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Orchard Therapeutics Receives FDA Approval of Lenmeldy (Atidarsagene Autotemcel), the Only Therapy for Eligible Children With Early-onset Metachromatic Leukodystrophy in the U.S.

オーチャードセラピューティクスは、アメリカで初期発症の代謝型白質ジストロフィーに対する唯一の治療法であるLenmeldy（Atidarsagene Autotemcel）のFDA承認を受けました。

GlobeNewswire ·  03/18 15:41

1回のLenmeldy処置は、最長12年の追跡調査（中央値6.76年）で、酵素機能を回復し、疾患の進行を停止または遅らせる可能性があることが示されています。

2024年3月18日、京都富士山麓バイオロジックカンパニーが加わり、新しい遺伝子治療薬を世界中の患者に迅速に届けることを目的として買収されたOrchard Therapeuticsは、米国食品医薬品局（FDA）がLenmeldy（atidarsagene autotemcel）、以前はOTL-200として知られている物質を、早期発症型—細胞内発酵酵素代謝異常性白質症（MLD）の予症状期の小児、早期発症型—纖維芽細胞症（MLD）の予症状期の小児、または早期発症型の若年期—広範な内的病変に罹患した小児たちの治療のために承認したことを発表しました。

Orchard Therapeuticsの共同設立者で最高経営責任者のBobby Gasparは、「LenmeldyのFDA承認は、これまで支援的な治療と末期のケア以外に治療法がなかった早期発症型のMLDを患う米国の子供たちにとって、非常に新しい可能性を開いたものです。MLDは、急速に進行する、命を脅かす、そして結局は死をもたらすまれな疾患であり、罹患する子供たちとその家族に深刻な影響を与えます。この成果は、San Raffaele-Telethon Gene Therapy Instituteの学術的および臨床的な共同研究者とのパートナーシップによる数十年にわたる研究および開発の集大成です。私は臨床試験に参加した患者と家族、および広範なMLDコミュニティに対して、誠実な感謝の意を表します。貴殿たちの貢献と支援なしには、今日ここにいることはありませんでした。」と述べました。

Gaspar博士は、「この瞬間を可能にするために不屈の努力を続けてきたOrchardのチーム全員に大変誇りを持っています。利用可能な患者に対してこの驚くべき革新への広い持続的なアクセスを確保することを楽しみにしています。」と続けました。

MLDは、神経系の損傷と発達の後退を引き起こす、酵素arylsulfatase A (ARSA)をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされる、稀な、致命的な遺伝性疾患であり、脳および他の体の部位に硫酸塩脂質が蓄積するために、中枢神経系を障害し、破壊します。最も重症の場合、赤ちゃんは正常に成長しますが、晩期乳児期に歩く、話す、世界とやり取りする能力を急速に失い始めます。これらの子供たちは、後にベジタティブ状態に陥り、24時間の集中治療が必要になることがあり、多くの場合、病気の発症から5年以内に亡くなり、家族に莫大な感情的および財政的負担を強いています。

Lenmeldyは、ヒトARSA遺伝子の1つまたは複数の機能的なコピーを、患者自身の造血幹細胞（HSC）のゲノムに外部で（ex vivo）挿入することによって、MLDの潜在的な遺伝的原因を修正します。遺伝子的に修復された細胞は、患者に再投与され、患者の身体の中で移植され、複数の細胞タイプに分化し、一部は血液脳関門を越えて中枢神経系に移動し、機能的な酵素を発現します。この方法は、1回の治療で酵素機能を回復し、疾患の進行を停止または遅らせる可能性があります。

バーバラバートン医師（アン＆ロバートH.ロリー小児病院の遺伝子、ゲノム、代謝の出席医師）は、「これは画期的な出来事であり、Lenmeldyがこの残酷な疾患に与える臨床的影響を認識するFDAを称賛します。長い間、私と同僚は検査の手間暇に耐え、深刻な予後と治療がないと告げられ、若い子供が失われていく様を慰めることがありました。この承認により、未治療の患者に病態突然変異が見られる赤ちゃんが病気の発症前に診断され、適切な治療のために紹介されなくてはならない未来の世代の子供、家族、および医療専門家たちをもう一度経験する必要はなくなります。」と述べました。

Calliope Joy Foundationの共同設立者でCure MLDの創設メンバーであるMaria Kefalas博士は、「MLDに子供を失った母親にとって、患者、家族、支援者にとって、これがいかに画期的な瞬間であるかを表現することは困難です。私と私たちのコミュニティの多くの方々は、MLDが引き起こす恐ろしい現れを治療し、他の家族が同じ恐ろしい運命に直面することがないようにするために、人生の仕事をしています。今日、私たちは、この小児疾患の最初の治療法が承認されたことで、そのビジョンを現実のものにするためにさらに緊急かつ協力的に行動しなければなりません。病気の治療前段階での万能の新生児スクリーニングを可能にするために、私たちは急いで行動しなければなりません。」と述べました。

Lenmeldyは2023年9月に優先審査を受けました。FDAからは、小児希少疾患（RPD）および再生医療先進療法（RMAT）の両方の指定が付与されています。この承認に伴い、オーチャードセラピューティクスは、元のライセンス契約の条件に従って、優先審査プロモーションバウチャー（PRV）をGSKに移転します。

オーチャードセラピューティクスは、Lenmeldyのローンチについて、今週別の発表で詳細を提供します。

臨床開発プログラムおよび結果の概要

LenmeldyのFDA承認は、2つの単一腕オープンラベル臨床試験またはヨーロッパでの拡大アクセス枠組みの下で治療を受けた37人の小児患者のデータに基づいており、自然史データと比較されました。すべての治療を受けた患者は、Lenmeldyを投与され、その後、イタリア、ミラノのOspedale San Raffaeleで観察されました。

最も初期の治療対象患者では12年以上にわたる追跡調査（中央値6.76年）が実施され、Lenmeldyの治療は、治療しない患者の深刻な認知および運動障害が現れる年齢を超えて、全般的な生存期間を有意に延長し、遅延および停止できます。 Lenmeldyは、未治療の患者と比較した場合には期待されない早期発症期の幼年期のMLD患者の運動機能および認知能力を保存しました。

最も一般的な非検査の有害事象（発現率≥10％）は、発熱性好中球減少症（85％）、口内炎（77％）、呼吸器感染症（54％）、発疹（33％）、装置関連感染症（31％）、その他のウイルス感染症（28％）、発熱（21％）、胃腸炎（21％）、肝腫大（18％）でした。最も一般的な検査異常は、D-ダイマーの上昇（67％）、好中球減少症（28％）、および肝酵素の上昇（23％）でした。詳細および重要な安全性情報に関しては、以下を参照してください。

MLDについて
MLDは、現存する文献に基づき、誕生時に約10万人に1人の割合で発生すると推定されている、体内の代謝系を脅かす稀な命を危険にさらす疾患です。 MLDは、細胞内の発酵酵素代謝異常性白質症（MLD）を予症状期に発症した小児、予症状期の若年期MLD、または早期発症型の若年期—広範な内的病変に罹患した小児を対象とした、arylsulfatase-A（ARSA）遺伝子の突然変異により引き起こされます。時間の経過とともに、神経系が損傷し、運動、行動、および認知の後退、重度の痙攣、痙性、および痙縮を引き起こします。 MLDの患者は、動く能力、話す能力、飲み込み、食べ、見る能力を徐々に失っていきます。発症から5年で50％、若年期患者では発症から10年で44％の死亡率が報告されており、家族に深い感情的および財政的負担を強いていますii。

Lenmeldyについて
Lenmeldy（atidarsagene autotemcel）は、早期発症型—細胞内発酵酵素代謝異常性白質症（MLD）の予症状期の小児、早期発症型—纖維芽細胞症（MLD）の予症状期の小児、または早期発症型の若年期—広範な内的病変に罹患した小児たちの治療のための、米国で唯一承認された治療法です。

Lenmeldyの追加の詳細については、完全な処方情報を参照してください。

欧州では、LenmeldyはLibmeldyとして知られており、欧州委員会（EC）、英国医薬品および医療製品規制庁（MHRA）、およびスイス医薬品局（Swissmedic）から承認されています。Libmeldyに関する詳細については、EMAのウェブサイトで入手できる製品特性書（SmPC）を参照してください。

このプログラムは、イタリアのミラノにあるサンラファエルテレソン遺伝子治療研究所（SR-Tiget）とパートナーシップを組んで開発されました。2018年、オーチャードセラピューティクスがGSKからライセンスを取得しました。

適応

LENMELDY(TM)（アティダルサゲンオートテムセル）は、小児期後期発症前症状（PSLI）、小児期早期発症前症状（PSEJ）、または早期症状を有する小児期早期発症（ESEJ）の多形性白質ジストロフィー（MLD）を患う子供の治療薬として承認された、自己骨髄幹細胞ベースの遺伝子治療法です。

重要な安全性情報

警告および注意事項

血栓症および血栓塞栓症：
LENMELDYの投与は、血栓症および血栓塞栓症のリスクを増加させる可能性があります。PSEJ-MLDの子供の1人は、LENMELDYの投与から約1年後に大きな血管の血栓性のイベントに続発する左側半球性の脳梗塞を経験して死亡しました。LENMELDYの投与前および投与後、最善の臨床慣行に従って血栓症のリスクファクターを評価してください。LENMELDYの投与後は、D-ダイマー値を監視することを検討してください。

脳炎：
LENMELDYの投与は、脳炎のリスクを増加させる可能性があります。ESEJの子供の1人は、LENMELDYの投与後に重篤な脳炎の発症を経験しました。このイベントの原因は不明ですが、LENMELDYに起因するものである可能性はありません。LENMELDYの投与により、再発-緩解型の疾患の進行が引き起こされる可能性があります。LENMELDYの臨床開発中に脳炎に関連するその他のイベントは報告されていません。LENMELDYの投与後に脳炎の徴候や症状を監視してください。

重篤な感染症：
前処置の開始からLENMELDYの投与後1年以内に、すべての子供のうち39％（21％が細菌性、5％がウイルス性、5％が細菌性およびウイルス性または細菌性および真菌性、8％が不特定）に重度の3度の感染症が発生しました。82％の子供でLENMELDYの投与後1か月以内に3度の発熱性好中球減少症が発生しました。発熱性好中球減少症が発生した場合は、感染症の徴候や症状を監視し、医学的に適切な広範囲の抗生物質、液体、およびその他の支持的な治療を行ってください。造血幹細胞破壊前の前処置からLENMELDYの投与後すぐに、子供の感染症の徴候や症状を監視し、適切に治療してください。最善の臨床慣行に従ってプロフィラクティックな抗微生物薬を投与してください。

肝静脈閉塞症：
LENMELDYの臨床試験で治療を受けた3人の子供（8％）が肝静脈閉塞性疾患（VOD）を発症し、1件の第4度の重篤有害事象と2件の第3度の有害事象が報告されました。これら3つのイベントのいずれも、「Ha's法則」の基準を満たしませんでした。LENMELDYの投与後1か月以内に、肝機能検査を含むすべての子供のVODの徴候や症状を監視してください。VODの予防には、VODのリスクファクターと最善の臨床慣行に基づいて、デフィブロチドやウルソデオキシコール酸といった抗血栓薬を使用することを検討してください。

遅延血小板移植エングラフト：
LENMELDYの投与により、遅延血小板移植エングラフトが観察される可能性があります。血小板エングラフト前の出血リスクが増加するため、持続的な血小板減少症のある子供ではエングラフト後も出血リスクが存在する可能性があります。LENMELDYの臨床試験では、4人の子供が投与後60日以降（範囲：67日〜109日）に遅延血小板移植エングラフトを経験し、そのうち3人がエングラフトが達成されるまで血小板輸血が必要でした。血小板回復が達成されるまでの出血リスクについて患者に通知してください。LENMELDYの投与後は、血小板減少症や出血の徴候や症状を監視し、血小板エングラフトと回復が達成されるまで治療してください。

好中球移植エングラフト障害：
LENMELDYの投与後には、好中球移植エングラフト障害のリスクがあります。エングラフトが達成されるまで好中球数を監視してください。LENMELDYで治療中に好中球移植エングラフト障害が発生した場合は、CD34+細胞の元になるバックアップコレクションで救援治療を提供してください。

挿入性発がん：
LENMELDYの投与後、LVV介在性挿入性発がんの可能性があります。LENMELDYで治療を受けた子供たちは、血液腫瘍を発症する可能性があるため、生涯にわたってモニタリングが必要です。治療後15年以上、完全血球数（分化）および積分サイト解析による血液腫瘍のモニタリングを行ってください。腫瘍が発生した場合は、報告のためオーチャードセラピューティクス（1-888-878-0185）に連絡し、テスト用のサンプルの収集に関する指示を入手してください。

過敏症反応：
LENMELDYのジメチルスルホキシド（DMSO）は、重篤な過敏症反応、包括的にはアナフィラキシーを引き起こし、即座の対処が必要になります。しかるべくDSMOの前接触あれどもなされることがある。投与後に及んで、静脈内注入を行っている間に過敏症反応に留意が必要です。

抗逆行性ウイルス使用：
mobilizationの前1ヶ月以上、または薬剤の除去が予想される時間のみ、予防的なHIV抗逆行性薬剤を服用しないでください。HIV予防のために抗レトロウイルス剤が必要な場合、LENMELDYの治療を開始する前に、HIVの陰性の検査が確認されるまで治療を遅らせる必要があります。

血清試験による干渉：
PCR法によるHIV感染の偽陽性テストの可能性があるため、LENMELDYを受けた子供たちは、HIV感染のスクリーニングにPCR法を使用してはいけません。

特定の人口での使用

生殖能力を持つ女性および男性

妊娠テスト
女性の妊娠可能性がある場合、移植の開始前に陰性の血清妊娠検査を確認し、集積手順の前とLENMELDYの投与前に再確認する必要があります（予防措置として）。

避妊

移植開始から少なくともLENMELDYの投与後6ヶ月間、父親の可能性がある男性および生殖能力がある女性は、効果的な避妊方法を使用する必要があります。

不妊
LENMELDYの不妊への影響に関するデータはありません。

造血幹細胞を破壊的に処理することによる不妊のリスクについてのデータがあります。LENMELDYの臨床試験では、7人の児童（50％の女性）が卵巣障害を発症しました。適切であれば、治療前に精子または卵子を凍結するオプションを児童に勧めることができます。

詳細な安全情報については、完全な処方情報をご覧ください。

Orchard Therapeuticsについて
キョワキリンの子会社であるOrchard Therapeuticsは、造血幹細胞（HSC）遺伝子療法の治療効果を活用し、遺伝性および他の深刻な疾患を引き起こす被害を終わらせることに焦点を当てた世界的な遺伝子療法リーダーです。この方法では、患者自身の血液幹細胞を体外で遺伝子改変し、1回の治療で疾患の原因を修正することが目的です。

Orchardは、HSC遺伝子療法に関する最初の研究や臨床開発のいくつかに端を発する経緯があります。私たちのチームは、この技術を、有望な科学的アイデアから潜在的に人生を変える現実に至るまで進化させる中心的な役割を果たしてきました。現在、Orchardは、患者、家族、社会にとって負担が大きく、現在の治療法が限られたか存在しない重症疾患を対象とするHSC遺伝子療法のパイプラインを推進しています。

キョワキリンについて
Kyowa Kirinは、人生を変える価値のある新しい医薬品を発見することを目指しています。日本を拠点としたグローバルな特殊医薬品会社として、私たちは70年以上にわたり、薬剤探索とバイオテクノロジーイノベーションに投資しており、厳しいまたは稀な病気に苦しむ患者を助けるために、抗体、細胞、遺伝子療法の次世代を開発することに注力しています。私たちの価値観、持続可能な成長、そして人々を笑顔にするという共通の使命は、日本、アジア太平洋、北米、EMEA /国際の4つの地域を結び付けています。キョワキリンのビジネスについて詳しくはをご覧ください。
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iMahmoodら。メタクロマチック白質ジストロフィー：遅発性幼児型を持つ三つ子の症例と文献の体系的なレビュー。『小児神経学雑誌』2010、DOI：

CONTACT: 連絡先 Benjamin Navon +1 857-248-9454 Benjamin.Navon@orchard-tx.com
これらの内容は、情報提供及び投資家教育のためのものであり、いかなる個別株や投資方法を推奨するものではありません。 更に詳しい情報
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