Tonix Pharmaceuticals Reports Improvement in "Brain Fog," in Fibromyalgia Patients Treated with Tonmya in RESILIENT, an NDA-Enabling Phase 3 Clinical Trial, at the 6th International Congress on Controversies in Fibromyalgia
Phase 3 RESILIENT study of Tonmya met its primary endpoint of daily pain reduction (p=0.00005) and achieved statistically significant improvement on all six key pre-specified secondary endpoints with effect sizes on sleep, fatigue, FIQ-R symptoms and FIQ-R function ranging from 0.3 to 0.5
Cognitive dysfunction, or "brain fog," nominally improved on FIQ-R memory item (p=0.001) where the patients rated their level of memory problems
NDA submission expected in the second half of 2024 following pre-NDA meeting with FDA scheduled for the second quarter of 2024
CHATHAM, N.J., March 11, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. (Nasdaq: TNXP) (Tonix or the Company), a biopharmaceutical company with marketed products and a pipeline of development candidates, today announced the presentation of additional efficacy data from RESILIENT, the second positive Phase 3 study evaluating Tonmya (also known as TNX-102 SL, cyclobenzaprine HCl sublingual tablets) for the management of fibromyalgia, at the 6th International Congress on Controversies in Fibromyalgia in Brussels, Belgium, March 7-8, 2024.
In presenting more detailed data from the RESILIENT study, Seth Lederman, M.D., President and Chief Executive Officer of Tonix Pharmaceuticals, said, "We previously reported statistically significant and clinically meaningful results in all six key secondary endpoints related to improving sleep quality, reducing fatigue, and improving overall fibromyalgia symptoms and function. We now report that the effect sizes of the five continuous key secondary outcomes measures ranged from 0.3 to 0.5. The results also showed that Tonmya treatment resulted in an improvement in cognitive dysfunction, or 'brain fog', measured by the change in the Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised (FIQ-R) memory item. The FIQ-R cognitive item showed nominal improvement in Tonmya-treated patients vs placebo-treated patients with a p=0.001 and effect size of 0.31. Together, we believe the activity of Tonmya on pain, sleep quality, fatigue and brain fog are indicative of broad-spectrum activity of Tonmya and suggest that Tonmya treats fibromyalgia at a syndromal level."
As previously announced, RESILIENT met its pre-specified primary endpoint, significantly reducing daily pain compared to placebo (p=0.00005) in participants with fibromyalgia. RELIEF, the first Phase 3 trial of Tonmya 5.6 mg in fibromyalgia, was completed in December 2020. It also met its pre-specified primary endpoint of daily pain reduction compared to placebo (p=0.010). Tonix plans to submit a New Drug Application (NDA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in the second half of 2024 and has scheduled a pre-NDA meeting with FDA in the second quarter of 2024.
Tonmya was not associated with increases in systolic or diastolic blood pressure or body weight, nor were there any reported sexual side effects in the RESILIENT trial. In addition, when systematically investigated using the Changes in Sexual Functioning Questionnaire short form (CSFQ-14), women who received study drug had a higher CSFQ-14 total score relative to those who received placebo, which is consistent with improved sexual function.
Dr. Gregory Sullivan, Chief Medical Officer of Tonix Pharmaceuticals said, "These are important tolerability factors for fibromyalgia patients on long-term treatment with the three FDA-approved drugs, since weight gain and fatigue are associated with gabapentinoids, and negative sexual side effects, increased blood pressure and insomnia are associated with SNRIs."
Dr. Lederman added, "We believe that the data from our two positive Phase 3 studies, with clinically meaningful separation from placebo on pain, sleep disturbance, and fatigue, supports the conclusion that fibromyalgia may be successfully treated with Tonmya 5.6 mg, and may provide the opportunity for Tonix to launch the first FDA-approved drug for fibromyalgia in more than a decade. We are excited to bring forward a new first-line treatment to fibromyalgia patients that offers broad symptom relief with favorable tolerability attributes for chronic use and adherence, which provides hope for the 6-12 million affected adults in the U.S."
Dr. Sullivan added, "We believe that these broad-spectrum efficacy results will be important to fibromyalgia patients who struggle not only with pain, but also multiple other symptoms. We also believe the favorable tolerability and side effect profiles will be important to patients and doctors managing this debilitating condition on a long-term basis."
About the Phase 3 RESILIENT Study
The RESILIENT study is a double-blind, randomized, placebo-controlled trial designed to evaluate the efficacy and safety of Tonmya (cyclobenzaprine HCl sublingual tablets) in the management of fibromyalgia. The two-arm trial randomized 457 participants in the U.S. across 33 sites. The first two weeks of treatment consist of a run-in period in which participants start on Tonmya 2.8 mg (1 tablet) or placebo. Thereafter, all participants increase their dose to Tonmya 5.6 mg (2 x 2.8 mg tablets) or two placebo tablets for the remaining 12 weeks. The primary endpoint is the daily diary pain severity score change (Tonmya 5.6 mg vs. placebo) from baseline to Week 14 (using the weekly averages of the daily numerical rating scale scores), analyzed by mixed model repeated measures with multiple imputation. The results showed that Tonmya treatment resulted in an improvement in cognitive dysfunction or 'brain fog' measured by the change in the FIQ-R memory item. The FIQ-R cognition item showed improvement in Tonmya treated patients vs placebo treated patients (LS mean (SE) difference of −0.8 (0.23); nominal p=0.001; effect size 0.31, no correction for multiple comparisons, mixed model repeated measures analysis). The Cohen's d effect sizes (ESs) of the five continuous key secondary outcomes measures were: Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised (FIQ-R) – Symptoms domain ES = 0.44, FIQ-R-Function ES =0.30, PROMIS sleep disturbance ES =0.50, PROMIS Fatigue ES = 0.37 and Daily Sleep quality rating ES = 0.32. The most common adverse events were local administration site reactions that were transient and self-limited.
For more information, see ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05273749.
About Fibromyalgia
Fibromyalgia is a chronic pain disorder that is understood to result from amplified sensory and pain signaling within the central nervous system. Fibromyalgia afflicts an estimated 6 million to 12 million adults in the U.S., the majority of whom are women. Symptoms of fibromyalgia include chronic widespread pain, nonrestorative sleep, fatigue, and morning stiffness. Other associated symptoms include cognitive dysfunction and mood disturbances, including anxiety and depression. Individuals suffering from fibromyalgia struggle with their daily activities, have impaired quality of life, and frequently are disabled. Physicians and patients report common dissatisfaction with currently marketed products.
About Tonmya* (also known as TNX-102 SL)
Tonmya is a centrally acting, non-opioid, non-addictive, bedtime medication. The tablet is a patented sublingual formulation of cyclobenzaprine hydrochloride developed for the management of fibromyalgia. In December 2023, the company announced highly statistically significant and clinically meaningful topline results in RESILIENT, a second positive Phase 3 clinical trial of Tonmya for the management of fibromyalgia. In the study, Tonmya met its pre-specified primary endpoint, significantly reducing daily pain compared to placebo (p=0.00005) in participants with fibromyalgia. Statistically significant and clinically meaningful results were also seen in all key secondary endpoints related to improving sleep quality, reducing fatigue and improving overall fibromyalgia symptoms and function. RELIEF, the first positive Phase 3 trial of Tonmya in fibromyalgia, was completed in December 2020. It met its pre-specified primary endpoint of daily pain reduction compared to placebo (p=0.010) and showed activity in key secondary endpoints.
*Tonmya is conditionally accepted by the U.S. Food and Drug Administration as the tradename for TNX-102 SL for the management of fibromyalgia. Tonmya has not been approved for any indication.
Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*
Tonix is a biopharmaceutical company focused on developing, licensing and commercializing therapeutics to treat and prevent human disease and alleviate suffering. Tonix's development portfolio is focused on central nervous system (CNS) disorders. Tonix's priority is to submit a New Drug Application (NDA) to the FDA in the second half of 2024 for Tonmya, a product candidate for which two positive Phase 3 studies have been completed for the management of fibromyalgia. TNX-102 SL is also being developed to treat acute stress reaction as well as fibromyalgia-type Long COVID. Tonix's CNS portfolio includes TNX-1300 (cocaine esterase) a biologic designed to treat cocaine intoxication with Breakthrough Therapy designation. Tonix's immunology development portfolio consists of biologics to address organ transplant rejection, autoimmunity and cancer, including TNX-1500, which is a humanized monoclonal antibody targeting CD40-ligand (CD40L or CD154) being developed for the prevention of allograft rejection and for the treatment of autoimmune diseases. Tonix also has product candidates in development in the areas of rare disease and infectious disease. Tonix Medicines, our commercial subsidiary, markets Zembrace SymTouch (sumatriptan injection) 3 mg and Tosymra (sumatriptan nasal spray) 10 mg for the treatment of acute migraine with or without aura in adults.
*Tonix's product development candidates are investigational new drugs or biologics and have not been approved for any indication.
Zembrace SymTouch and Tosymra are registered trademarks of Tonix Medicines. All other marks are property of their respective owners.
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Source: Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.
Released March 11, 2024
トニックスファーマシュティカルズホールディングは、ファイブロミアルジア患者のTonmya治療において、「脳のかすみ」が改善されたことを報告し、NDA認可フェーズ3臨床試験であるRESILIENT（レジリエント）において、第6回ファイブロミアルジア論争国際会議にて発表されました。
Tonmyaのフェーズ3 RESILIENTスタディは、日常的な痛みの軽減（p = 0.00005）の主要エンドポイントを満たし、睡眠、疲れ、FIQ-Rの症状とFIQ-Rの機能の6つの予め規定された要因で統計的に有意な改善を達成しました。
認知機能障害、あるいは「脳のかすみ」は、FIQ-R記憶アイテムでもわずかに改善されました（p = 0.001）患者は自分の記憶の問題のレベルを評価しました。
NDA提出は2024年第2四半期に予定されたFDAの事前NDA会議の後、2024年下半期に予定されています。
ニュージャージー州チャタム、2024年3月11日（グローブ・ニュースワイヤ）—Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（Nasdaq：TNXP）（Tonixまたは同社）は、市場で取引されている医療製品と開発候補品のパイプラインを持つバイオ医薬品企業であり、ファイブロミアルジアの管理におけるTNX-102 SL、シクロベンザプリン塩酸塩舌下錠としても知られるTonmyaを評価する2つ目の陽性第3相研究であるRESILIENTから追加の有効性データを発表したと発表しました。第6回ファイブロミアルジア論争国際会議は、2024年3月7日から8日にかけて、ベルギーのブリュッセルで開催されました。
RESILIENTスタディからより詳細なデータを提示する際、Tonix Pharmaceuticalsの社長兼最高経営責任者であるSeth Lederman博士は、「睡眠の質の向上、疲れの軽減、および全体的なファイブロミアルジアの症状と機能の改善に関連する6つすべての主要な2次エンドポイントで統計的に有意で臨床的に意義深い結果を以前に報告しました。5つの連続的な主要2次転帰指標の効果サイズは、0.3から0.5まで範囲がありました。結果は、Tonmyaの治療が、Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised（FIQ-R）の記憶アイテムによって測定された認知機能の障害、または「脳のかすみ」の改善を示しました。FIQ-Rの認知アイテムは、Tonmya治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者との間で名目上改善され、p
以前に発表されたように、RESILIENTは、ファイブロミアルジアを有する参加者において、プラセボと比較して、日常的な痛みを有意に軽減することにより、予め指定された主要エンドポイントを満たしました（p=0.00005p=0.010
Tonmyaは収縮期または拡張期血圧または体重の増加と関連しておらず、RESILIENT試験において性的副作用が報告されていませんでした。また、Changes in Sexual Functioning Questionnaire short form（CSFQ-14）を使用して系統的に調査したところ、研究薬剤を投与された女性はプラセボを投与された女性に比べて、改善された性機能と一致するより高いCSFQ-14総合スコアを示しました。
Tonix Pharmaceuticalsの最高医学責任者であるグレゴリー・サリバン博士は、「これらは、Gabapentinoidsに関連する体重増加と疲れが、SNRIsに関連する陰性の性的副作用、血圧の上昇、不眠症が、長期間の治療においてファイブロミアルジア患者にとって重要な許容性要因であると考えられます。」と述べています。
レデルマン博士は「痛み、睡眠障害、疲れに対するプラセボから明確に区別される臨床的に意義深い2次転帰指標の幅広いスペクトルの有効性データから、ファイブロミアルジアがTonmya 5.6 mgによって成功裏に治療される可能性があることを示唆すると信じています。デビュー市場には十年以上もの間、FDA承認のがんはありません。長期的な使用と遵守に適した好ましい許容性特性を提供するファイブロミアルジア患者の新しい第1行治療を提供することに興奮しており、米国で600万から1200万人の成人が影響を受けていることを考えると、希望をもたらすことになります。」と述べました。
サリバン博士は「これらの幅広いスペクトルの有効性結果は、痛みだけでなく複数のその他の症状に苦しむファイブロミアルジア患者にとって重要であると考えられます。また、好ましい許容性および副作用プロファイルは、この身体的および精神的な症状を長期間にわたって管理する患者と医師にとって重要であると信じられます。」と述べています。
フェーズ3 RESILIENTスタディについて
RESILIENT スタディは、フィブロミアルギアの管理における Tonmya (サイクロベンザプリン HCl サブリングウォッチ) の有効性と安全性を評価するために設計された二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験です。この二腕試験は、米国の 33 のサイトで 457 名の被験者がランダム化されました。治療の最初の 2 週間は、参加者が Tonmya 2.8mg (1 錠) またはプラセボでスタートするランイン期間で構成されています。その後、すべての参加者は、残りの 12 週間に対して Tonmya 5.6mg (2 x 2.8mg 錠) またはプラセボ 2 錠に投与量を増やします。主要評価項目は、混合モデル繰り返し測定分析による (Tonmya 5.6mg vs. プラセボ) ベースラインから第 14 週までの日常日記痛み重症度スコアの変化（1 日の数値評価尺度スコアの週間平均を使用）です。その結果、Tonmya 療法は、FIQ-R メモリ アイテムの変化によって測定された認知機能または「脳の霧」の改善につながりました。FIQ-R 認知アイテムは、Tonmya 服用患者とプラセボ投与患者の間で改善が認められました（混合モデル繰り返し測定分析による LS 平均（SE）の差は、-0.8（0.23）で、名目上の P<0.001、効果サイズ 0.31、重複比較の補正はなし）。5 つの主要二次評価項目測定の Cohen's 効果サイズ（ES）は、以下のとおりです：FIQ-R – Symptoms ドメイン ES= 0.44、FIQ-R-Function ES= 0.30、PROMIS sleep disturbance ES= 0.50、PROMIS Fatigue ES= 0.37、Daily Sleep quality rating ES= 0.32。もっとも一般的な副作用は、一過性で自己限定的な局所投与部位反応でした。p「その他」関連キーワード：フィブロミアルギア、慢性疼痛障害、中枢神経系、睡眠障害、疲労、知的障害、うつ病、トニックスファーマシュティカルズホールディング、Tonmya、TNX-102 SL、慢性疲労、副作用、錠剤d「明日の天気はどうですか？」
詳細については、ClinicalTrials.gov 識別子を参照してください：NCT05273749NCT05273749.
フィブロミアルギアについて
フィブロミアルギアは、中枢神経系内の感覚と痛みの信号の増幅に起因する慢性疼痛障害です。米国では推定 600 万人から 1,200 万人の成人がフィブロミアルギアに苦しんでおり、その大部分は女性です。フィブロミアルギアの症状には、慢性的な広範囲に及ぶ痛み、非回復性の睡眠障害、疲労、朝のこわばりが含まれます。その他の関連症状としては、認知機能障害、不安、うつ病などの気分障害があります。フィブロミアルギアに苦しむ人々は、日常生活に苦しみ、生活の質が低下し、頻繁に障害を持っています。現在市販されている製品に満足していない医師や患者が多いことが報告されています。
TNX-102 SL（トニックスファーマシュティカルズホールディングさん）の商品名である Tonmya* について
Tonmya は、中枢作用型で非オピオイド、非中毒性の就寝時薬です。この錠剤は、フィブロミアルギアの管理のために開発されたシクロベンザプリン塩酸塩の特許サブリングウォッチフォーミュレーションです。会社は、フィブロミアルギアの管理のための 2 番目の陽性第 3 相臨床試験 RESILIENT の非常に統計学的に有意で臨床的に意義のあるトップライン結果を発表しました。研究では、フィブロミアルギア患者のうち Tonmya 服用患者は、プラセボに比べて有意に日常痛みを軽減した (p = 0.00005)。睡眠の質を改善し、疲労を軽減し、フィブロミアルギアの総合的な症状と機能を改善するための主要二次評価項目に関する統計学的に有意で臨床的に意義のある結果も示されました。TNX-102SL は、急性ストレス反応に対する治療として開発されており、フィブロミアルギア型ロングコビッドにも使用される予定です。Tonix の中枢神経系ポートフォリオには、ブレークスルーセラピー指定を受けたコカイン酵素である TNX-1300 が含まれます。Tonix の免疫学的デバイスメントポートフォリオには、器官移植拒絶反応、自己免疫疾患、癌を対象とするバイオロジック、CD40 リガンド (CD40L または CD154) を標的にするヒト化モノクローナル抗体である TNX-1500 が含まれます。Tonix には、希少疾患および感染症領域での開発候補製品もあります。Tonix Medicines は、成人の急性片頭痛の治療のための Zembrace SymTouch (スマトリプタン注射) 3mg および Tosymra (スマトリプタン鼻スプレー) 10mg を販売しています。
Tonmya は、米国食品医薬品局によって、フィブロミアルギアの管理のための TNX-102 SL の商品名として条件について承認されています。Tonmya は、いかなる適応症にも承認されていません。
トニックスファーマシュティカルズホールディング*
Tonix は、人間の疾患を治療および予防し苦痛を軽減するための治療薬を開発、ライセンス、商業化するバイオ製薬会社です。Tonix の開発ポートフォリオは、中枢神経系（CNS）障害に焦点を当てています。Tonix の優先順位は、フィブロミアルギアの管理のための製品候補である Tonmya の NDA を 2024 年後半に米国食品医薬品局に提出することです。TNX-102 SL は、コカイン中毒を治療するために設計されたバイオロジックであり、ブレークスルーセラピー指定を受けています。Tonix の免疫学的開発ポートフォリオには、器官移植拒絶反応、自己免疫疾患、癌を対象とするバイオロジック、CD40 リガンド（CD40L または CD154）を標的にするヒト化モノクローナル抗体である TNX-1500 が含まれます。Tonix には、希少疾患および感染症領域での開発候補製品もあります。商業子会社の Tonix Medicines は、急性片頭痛（有無を問わず）の治療のための Zembrace SymTouch（スマトリプタン注射）3mgおよびTosymra（スマトリプタン鼻スプレー）10mg を販売しています。Zembrace SymTouch は、Tonix Medicines の登録商標です。SymTouch（スマトリプタン鼻スプレー）
Tonix の製品開発候補は、調査中の新薬またはバイオロジックであり、いかなる適応症にも承認されていません。
Zembrace SymTouch および Tosymra は、Tonix Medicines の登録商標です。その他の商標は、それぞれの所有者の財産です。
このプレスリリースおよび Tonix に関する詳細は、以下のウェブサイトでご確認いただけます。：www.tonixpharma.comwww.tonixpharma.com
予見される未来からの声明
このプレスリリースの一部には、1995年の私的証券訴訟改革法の意味で前向きな見通しを含む声明があります。「予想する」、「信じる」、「予測する」、「推定する」、「期待する」、「意図する」などの前向きな言葉の使用によってこれらの声明が特定できる場合があります。これらの前向き見通しに基づいている実際の結果は、Tonixの現在の期待と異なる場合があります。これらの前向き見通しによって示されるような実際の事象が異なる原因として、多数の要因が考えられます。これらの要因には、FDAの承認または承認を取得できないことやFDAの規制に違反することに関するリスク、当社の製品を成功裏にマーケティングできないことに関するリスク、当社の製品候補の臨床開発のタイミングや進捗に関するリスク、追加資金調達の必要性、特許保護や訴訟の不確実性、政府または第三者支払い者払い戻しの不確実性、限られた研究開発努力および第三者に依存すること、また、大きな競争が含まれます。開発中のあらゆる医薬品について同様に、新製品の開発、規制承認、商業化には著しいリスクがあります。Tonixは、いかなる前向き声明の更新または修正の義務も負わないものとします。投資家は、2022年12月31日に証券取引委員会（「SEC」）に提出された年次報告書10-Kに記載されたリスク要因を読むべきであり、それ以降に提出されたSECの定期報告を読むべきです。Tonixのすべての前向き見通しには、すべてのリスク要因およびその他の注意喚起的な声明が明示的に適用されます。ここに記載された情報は、その日付のみを基準にします。
投資家連絡先
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ピーター・ボッゾ
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ICRウエストウィッキ
ben.shannon@westwicke.com
(919) 360-3039
出典：トニックスファーマシュティカルズホールディング社
2024年3月11日発表
