Cybin Inc. (NYSE: CYBN) announced that it has received approval from an independent ethics committee in the Netherlands to begin the first in-human dosing of its proprietary deuterated N, N-dimethyltryptamine (DMT) molecule CYB004 through a protocol amendment to its ongoing CYB004-E Phase 1 trial.
Why It Matters
This clinical advancement marks the first time a deuterated DMT molecule will be evaluated in humans and further reduces Cybin's time-to-clinic with CYB004. Cybin plans to evaluate CYB004 for the treatment of generalized anxiety disorder with or without major depressive disorder.
"This is a major milestone for our CYB004 program and for better understanding the potential therapeutic benefits of our proprietary deuterated DMT molecule for the treatment of generalized anxiety disorder," said Doug Drysdale, Cybin's CEO. "The ability to evaluate our novel CYB004 molecule in humans at this early stage is a significant achievement in clinical development and will provide important insight into the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of CYB004 in addition to what we have already learned through our study of DMT. We expect to apply these findings to optimize dosing and delivery of CYB004 in future clinical trials, which supports our mission to bring this new investigational therapy to patients as quickly as possible."
The Phase 1 CYB004-E trial is being conducted at the Centre for Human Drug Research in the Netherlands and is the largest-ever Phase 1 DMT trial conducted to date.
DMT And CYB004
In its regular form, DMT is an unstable molecule rapidly metabolized in the body, which significantly reduces its bioavailability. CYB004 has the potential to overcome the limitations of DMT. Based on preclinical studies, CYB004 has demonstrated an improved bioavailability and pharmacokinetic profile in comparison to DMT when administered via intravenous and inhaled routes. These studies also demonstrated that IV CYB004 has a longer duration of effect compared to DMT, indicating the potential to extend the therapeutic window and provide better dose optimization. By maximizing CYB004 as a deuterated molecule and improving upon the bioavailability of DMT, CYB004 has the potential to offer more convenient dosing methods via inhaled, subcutaneous, or intramuscular routes of administration.
In February 2022, Cybin secured a U.S. composition of matter patent covering CYB004, which provides patent protection through 2041. The patent covers a range of deuterated forms of DMT and protects CYB004 as a putative new chemical entity.
"With strong intellectual property in place and promising preclinical data, we believe we have a solid clinical development path forward for CYB004. We will continue to focus our research on identifying the most convenient routes of administration while also maintaining an optimal therapeutic profile for this important molecule," concluded Drysdale.
サイビン株式会社 (NYSE: CYBN) は、現在進行中の CYB004-E 第 1 相試験のプロトコル修正により、独自の重水素化N, N-ジメチルトリプタミン (DMT) 分子 CYB004 の初めてのヒト内投与を開始する承認をオランダの独立倫理委員会から受けたと発表しました。
なぜ重要なのか
この臨床的進歩は、重水素化DMT分子をヒトで初めて評価するものであり、CybinのCYB004による臨床までの時間をさらに短縮します。Cybinは、大うつ病性障害の有無にかかわらず、全般性不安障害の治療薬としてCYB004を評価する予定です。
「これは当社の CYB004 プログラムにとって大きなマイルストーンであり、全般性不安障害の治療における当社独自の重水素化DMT分子の潜在的な治療効果をよりよく理解するための大きなマイルストーンです」と述べています。 ダグ・ドライズデール、サイビンの最高経営責任者。「当社の新規CYB004分子をこの初期段階でヒトで評価できたことは、臨床開発における重要な成果であり、DMTの研究ですでに学んだことに加えて、CYB004の薬物動態学的および薬力学的特性に関する重要な洞察が得られるでしょう。これらの知見を今後の臨床試験で CYB004 の投与と投与の最適化に応用し、この新しい治験薬をできるだけ早く患者に提供するという私たちの使命を支えることを期待しています。」
CYB004-Eの第1相試験は、オランダのヒト薬物研究センターで実施されており、これまでに実施されたDMT第1相試験としては過去最大規模です。
DMT と CYB
通常の形態では、DMTは体内で急速に代謝される不安定な分子であり、そのバイオアベイラビリティは大幅に低下します。 CYB004はDMTの限界を克服する可能性を秘めています。前臨床試験に基づくと、CYB004は、静脈内および吸入経路で投与した場合、DMTと比較してバイオアベイラビリティと薬物動態プロファイルが改善されることが実証されています。これらの研究により、CYB004の静脈内投与はDMTと比較して効果の持続時間が長いことも示され、治療期間を延長し、より適切な用量最適化が可能になる可能性があることが示されました。CYB004を重水素化分子として最大限に活用し、DMTのバイオアベイラビリティを向上させることで、CYB004は吸入、皮下、または筋肉内投与によるより便利な投与方法を提供できる可能性があります。
2022年2月、サイビンは2041年までの特許保護を提供するCYB004を対象とする米国物質構成特許を取得しました。この特許は、重水素化DMTのさまざまな形態を対象としており、CYB004を新しい化学物質として保護しています。
「強力な知的財産と有望な前臨床データにより、CYB004 の臨床開発には確固たる道筋があると考えています。今後もこの重要な分子の最適な治療プロファイルを維持しながら、最も便利な投与経路を特定することに研究を集中させていきます」とドライズデールは結論付けました。