NORTHAMPTON, MA / ACCESSWIRE / January 27, 2023 / Originally published on Bristol Myers Squibb News & Perspectives
A decade ago, the evolution of immuno-oncology transformed the landscape of therapy for patients with many cancers. Although individual immunotherapies have helped to improve outcomes for patients, the addition of rational combinations of more than one immunotherapy regimen has led to more treatment options and the potential for longer survival.
Not all patients have been reached by these advances though and there is an urgency to achieve more.
Bristol Myers Squibb has been a pioneer in bringing immunotherapy, including dual immunotherapy combinations, forward to patients, and continues to examine the immune system from multiple perspectives in order to find potentially complementary combinations of therapies.
Building upon existing therapies that overcome immune inhibition
Bristol Myers Squibb has pursued a number of ways to address the immune response and leverage it to attack tumors. CTLA-4 and PD-1 are immune checkpoints that inhibit the immune response and, in a healthy person, work to keep the immune system in check. In patients with cancer, tumor cells can potentially manipulate immune checkpoints to evade attack from T cells, or the body's immune response. Existing therapies have successfully leveraged inhibition of these immune checkpoints to release the "brakes" from T cells and allow them to recognize and to attack tumors.
LAG-3 is another immune checkpoint, and it is a focus of research efforts at Bristol Myers Squibb. LAG-3, a protein found on the surface of certain T cells, may promote T cell exhaustion, which can allow tumors to evade the immune system. Researchers have found that blocking the LAG-3 receptor on T cells may help them to overcome exhaustion, another way of releasing the "brakes" from T cells.
The strategy of leveraging LAG-3 to fight cancer seems particularly promising when used in combination with existing immunotherapies. The decision to pursue various combinations is made based on scientific rationale and deep knowledge of how different mechanisms of action can work together.
Bristol Myers Squibb is exploring doublet and triplet combinations that bring together LAG-3 with existing therapies. We believe we have the opportunity to leverage therapies with similar mechanisms of action, as well as those with complementary mechanisms of action.
Exploring the promise of immunostimulatory therapy
Research has also focused on immunotherapies that directly stimulate the immune system, as opposed to those that work by overcoming inhibition of the immune response. For example, therapies leveraging the IL-2 pathway may directly activate, or agonize, the immune system. They step on the "gas" of the immune system.
"We believe that immunostimulatory therapies may show promise when used in combination with existing therapies that overcome immune inhibition. We are well positioned to bring these types of dual immunotherapy regimens forward," said Gary Grossfeld, Global Development Project Leader at Bristol Myers Squibb. "Leveraging more than one pathway can potentially improve the immune system response to cancer, thereby building on the efficacy of single agent therapy while maintaining a favorable safety profile."
The importance of precision medicine
Part of bringing new therapies forward is ensuring that they are targeted to specific diseases and patient populations.
Certain biomarkers - whether genetic or protein based - may give an indication that one type of therapy or combination will work better in some patients versus others.
"Our study protocols are filled with exploratory biomarker work aimed at understanding which patients are likely to benefit from certain treatments. We are dedicated to a precision medicine approach in our development programs, and I expect we may see great progress in the next several years," said Grossfeld.
Grossfeld believes that a focus on precision medicine, as well as a strategic approach to building on existing therapies with investigational agents, have positioned Bristol Myers Squibb at the forefront of immuno-oncology research. Despite advances in treatment of cancer with immunotherapy, a large number of unmet clinical needs remain. The goal is always to move the needle for patients.
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SOURCE: Bristol Myers Squibb Company
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マサチューセッツ州ノーサンプトン/アクセスワイヤー/ 2023年1月27日/ ブリストル・マイヤーズスクイブニュース&パースペクティブに最初に掲載されました
10年前、免疫腫瘍学の進化により、多くのがん患者の治療環境が一変しました。個々の免疫療法は患者の治療成績の改善に役立っているが、複数の免疫療法レジメンを合理的に組み合わせたことで、治療選択肢が増え、生存期間が延びる可能性が高まっている。
しかし、これらの進歩によってすべての患者に治療が行き届いているわけではなく、さらに多くの成果を上げることが急務です。
ブリストル・マイヤーズスクイブは、二重免疫療法の併用療法を含む免疫療法を患者に提供したパイオニアであり、補完的な治療法の組み合わせを見つけるために、さまざまな観点から免疫系を検討し続けています。
免疫抑制を克服する既存の治療法を基に
ブリストル・マイヤーズスクイブは、免疫反応に対処し、それを利用して腫瘍を攻撃するさまざまな方法を模索してきました。CTLA-4とPD-1は免疫反応を阻害する免疫チェックポイントで、健康な人では免疫系を抑える働きをします。がん患者さんでは、腫瘍細胞が免疫チェックポイントを操作して、T細胞からの攻撃や体の免疫反応を回避できる可能性があります。既存の治療法では、これらの免疫チェックポイントの阻害を利用してT細胞の「ブレーキ」を解除し、T細胞が腫瘍を認識して攻撃できるようにすることに成功しています。
LAG-3はもう一つの免疫チェックポイントであり、ブリストルマイヤーズスクイブでの研究活動の焦点となっています。特定のT細胞の表面に見られるタンパク質であるLAG-3は、T細胞の枯渇を促進し、腫瘍が免疫系をすり抜ける原因となる可能性があります。研究者は、T細胞の LAG-3 受容体を遮断することで、T細胞の「ブレーキ」を解除する別の方法である疲労の克服に役立つ可能性があることを発見しました。
LAG-3を活用してがんと闘う戦略は、既存の免疫療法と併用すると特に有望なようです。さまざまな組み合わせを追求するかどうかの決定は、科学的な根拠と、さまざまな作用メカニズムがどのように連携するかについての深い知識に基づいて行われます。
ブリストル・マイヤーズスクイブは、LAG-3と既存の治療法を組み合わせるダブレットとトリプレットの組み合わせを模索しています。私たちは、同様の作用機序を持つ治療法だけでなく、相補的な作用機序を持つ治療法も活用する機会があると信じています。
免疫刺激療法の可能性を探る
また、免疫反応の阻害を克服して作用する免疫療法とは対照的に、免疫系を直接刺激する免疫療法にも焦点が当てられています。たとえば、IL-2経路を利用する治療法は、免疫系を直接活性化または作動させる可能性があります。彼らは免疫系の「ガス」を踏みます。
「免疫刺激療法は、免疫抑制を克服する既存の治療法と組み合わせて使用すると有望であると考えています。私たちはこのような二重免疫療法レジメンを推し進めるのに十分な立場にあります」と、ブリストル・マイヤーズスクイブのグローバル開発プロジェクトリーダーであるゲイリー・グロスフェルドは述べています。「複数の経路を活用することで、がんに対する免疫系の反応を改善できる可能性があり、それにより、良好な安全性を維持しながら、単剤療法の有効性を高めることができます。」
精密医療の重要性
新しい治療法を世に送り出すためには、特定の疾患や患者集団をターゲットにすることが欠かせません。
特定のバイオマーカーは、遺伝子ベースかタンパク質ベースかを問わず、ある種類の治療法または併用療法が他の患者よりも効果が高いことを示す場合があります。
「私たちの研究プロトコルには、どの患者が特定の治療法の恩恵を受ける可能性が高いかを理解することを目的とした探索的なバイオマーカー研究が盛り込まれています。私たちは開発プログラムにおいて精密医療アプローチに専念しており、今後数年間で大きな進歩が見込めると期待しています」とGrossfeld氏は述べています。
グロスフェルドは、プレシジョンメディシンに重点を置くことと、治験薬による既存の治療法を基盤とする戦略的アプローチにより、ブリストル・マイヤーズスクイブが免疫腫瘍学研究の最前線に立つことができたと考えています。免疫療法によるがん治療の進歩にもかかわらず、まだ満たされていない臨床ニーズが数多く残っています。目標は常に患者さんのために針を動かすことです。
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