Plinabulin rapidly (within 24 hours) mitigates chemotherapy-induced myelosuppression by protecting bone marrow granulocyte-monocyte progenitor (GMP) stem cells
NEW YORK, Sept. 13, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- BeyondSpring Inc. (the "Company" or "BeyondSpring") (NASDAQ: BYSI), a clinical stage global biopharmaceutical company focused on developing innovative cancer therapies to improve clinical outcomes for patients who have a high unmet medical need, today announced data from a poster presentation at the ESMO Congress 2022 being held September 9-13, 2022, in Paris, France. The poster includes a new analysis from the Phase 2/3 PROTECTIVE-1 (NCT03102606) and PROTECTIVE-2 (NCT03294577) trials. The data provides evidence of protection of bone marrow granulocyte-monocyte progenitor (GMP) stem cells within 24 hours after chemotherapy based on an evaluation of peripheral immature and mature neutrophil counts.
"We're pleased to present mechanistic data demonstrating the effectiveness of plinabulin for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia (CIN). The acceptance of this data by ESMO provides continued validation of our CIN program and how plinabulin can complement the current standard of care," said Dr. Douglas Blayney, professor of medicine at Stanford University Medical School and global principal investigator for the CIN studies. "We've known for a while that there is a 'gap' in the first week of a chemotherapy cycle where G-CSF isn't effective, and patients are left vulnerable to CIN and potentially life-threatening infections. This study shows how plinabulin has a mechanism of action (MOA) that can act within the first 24 hours by increasing the number of important cell types that can protect against potential infection. Plinabulin has continuously demonstrated how it can be a novel tool in the oncologist's arsenal to potentially improve outcomes for these patients."
Poster Presentation Details
Title: Clinical Evaluation of Plinabulin's Granulocyte-Monocyte Progenitor (GMP) Stem Cell Effects for the Prevention of Chemotherapy-Induced Neutropenia (CIN)
Presentation #: 1588P
Presenter: Dr. Douglas Blayney, professor of medicine at Stanford University Medical School and global principal investigator for the CIN studies
- Peripheral blood counts for mature (segmented) and immature neutrophils, white blood cells (WBCs), red blood cells (RBCs) and platelets were obtained from LabCorp. The blood counts were analyzed before and 24 hours after chemo administration without (control; N=198) or with plinabulin (N=298).
- The absolute neutrophil count (ANC) with and without plinabulin was comparable at pre-dose C1D1 (p=0.96) but was significantly higher at 24 hours post-chemo dose with plinabulin vs. control (p<0.0001). At 24 hours post-chemo dose, the mean ANC had increased by 3.2 x 109/L with plinabulin (p<0.0001) whereas the mean ANC had decreased by 0.55 x 109/L with the control (p=0.018) due to the myelosuppressive effect of TAC chemotherapy.
- Pre-dose (C1D1), the proportion of patients with a GMP-derived immature cell count value >0 was ~0 for both the plinabulin and control arms. At 24 hours post-chemo, the number of patients with an immature neutrophil count >0 had significantly increased with plinabulin but not with the control (shown in the table below). The proportion of patients with immature cells from all other WBCs and RBCs was ~0 at pre- or post-chemo dose with or without plinabulin.
| Proportion of patients with these GMP-derived immature cells: | Pre-dose C1D1 plinabulin
N (%) | Pre-dose C1D1 control
N (%) | p-value | 24 hours post-plinabulin
N (%) | 24 hours post-control
N (%) | p-value |
| Promyelocytes | 0 (0) | 0 (0) | NA | 2 (0.7) | 0 (0) | 0.25 |
| Myelocytes | 1 (0.4) | 1 (0.5) | 0.8 | 23 (7.7) | 0 (0) | <0.0001 |
| Metamyelocytes | 1 (0.4) | 1 (0.5) | 0.8 | 20 (6.7) | 0 (0) | 0.0002 |
| Bands | 11 (3.7) | 9 (4.5) | 0.6 | 21 (7.0) | 2 (1.0) | 0.0017 |
Dr. Ramon Mohanlal, executive vice president of research and development and chief medical officer at BeyondSpring Pharmaceuticals, added, "Plinabulin, given as a single dose per cycle, has differentiated properties compared to G-CSF, such as a same-day-dosing schedule, no significant bone pain and a rapid onset MOA (within 24 hours), which provides a strong basis for its continued development in CIN prevention. It's been an honor to work with Dr. Blayney and our team at BeyondSpring to unpack the nuances of what makes plinabulin different from what's currently available for providers and patients. Plinabulin is a unique novel agent with both CIN prevention and anti-cancer properties. We look forward to sharing further analyses in the CIN program as well as continuing to progress on our work with plinabulin as a potential treatment for non-small cell lung cancer."
About Plinabulin
Plinabulin, BeyondSpring's lead asset, is a selective immunomodulating microtubule-binding agent, which is a potent antigen presenting cell (APC) inducer that is being developed as an anticancer agent. Plinabulin triggers the release of the immune defense protein, GEF-H1, which leads to two distinct effects: first is a durable anti-cancer benefit due to the maturation of dendritic cells resulting in the activation of tumor antigen-specific T-cells to target cancer cells and the second is a CIN prevention benefit. Plinabulin has single agent anti-cancer activity in a number of cancers including small cell lung cancer (SCLC) and multiple myeloma (MM). Plinabulin also exerts early-onset of action in the prevention of chemotherapy-induced neutropenia (CIN) by boosting the number of hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs).
About BeyondSpring
Headquartered in New York City, BeyondSpring is a clinical stage global biopharmaceutical company focused on developing innovative cancer therapies to improve clinical outcomes for patients who have high unmet medical needs. BeyondSpring's first-in-class lead asset, plinabulin, is being developed as a potential "pipeline in a drug" in various cancer indications as a direct anti-cancer agent and to prevent chemotherapy-induced neutropenia (CIN). The plinabulin and G-CSF combination for the prevention of CIN has demonstrated positive Phase 3 data in the PROTECTIVE-2 study. In the DUBLIN-3 study, a global, randomized, active controlled Phase 3 study, the plinabulin and docetaxel combination met the primary endpoint of extending overall survival compared to docetaxel alone in 2nd/3rd line non-small cell lung cancer (NSCLC) (EGFR wild type). Additionally, plinabulin is being broadly studied in combination with various immuno-oncology regimens that could boost the efficacy of PD-1/PD-L1 antibodies in seven different cancers. Lastly, BeyondSpring's pipeline includes three preclinical immuno-oncology assets and a subsidiary, SEED Therapeutics, which is leveraging a proprietary targeted protein degradation drug discovery platform.
Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements
This press release includes forward-looking statements that are not historical facts. Words such as "will," "expect," "anticipate," "plan," "believe," "design," "may," "future," "estimate," "predict," "objective," "goal," or variations thereof and variations of such words and similar expressions are intended to identify such forward-looking statements. Forward-looking statements are based on BeyondSpring's current knowledge and its present beliefs and expectations regarding possible future events and are subject to risks, uncertainties and assumptions. Actual results and the timing of events could differ materially from those anticipated in these forward-looking statements as a result of several factors including, but not limited to, difficulties raising the anticipated amount needed to finance the Company's future operations on terms acceptable to the Company, if at all, unexpected results of clinical trials, delays or denial in regulatory approval process, results that do not meet the Company's expectations regarding the potential safety, the ultimate efficacy or clinical utility of our product candidates, increased competition in the market, and other risks described in BeyondSpring's most recent Form 20-F on file with the U.S. Securities and Exchange Commission. All forward-looking statements made herein speak only as of the date of this release and BeyondSpring undertakes no obligation to update publicly such forward-looking statements to reflect subsequent events or circumstances, except as otherwise required by law.
Investor Contact:
Ashley R. Robinson
LifeSci Advisors, LLC
+1 617-430-7577
arr@lifesciadvisors.com
Media Contact:
Darren Opland, Ph.D.
LifeSci Communications
+1 646-627-8387
darren@lifescicomms.com
プリプリンは骨髄単球前駆細胞(GMP)幹細胞を保護することにより化学療法による骨髄抑制を迅速(24時間以内)に緩和する
ニューヨーク、九月2022年6月13日、高度に満たされていない医療ニーズを改善するための革新的な癌療法の開発に取り組むグローバルバイオ製薬会社の万春医薬(ナスダック：ビヤシー)が、2022年9月9日から13日までフランス·パリで開催された欧州がん協会大会のポスタープレゼンテーションにおけるデータを発表した。環球通信社は2022年6月13日に伝えた。このポスターは、2/3期保護-1(NCT 03102606)および保護-2(NCT 03294577)試験の新しい分析を含む。末梢血未成熟および成熟好中球計数の評価によると、これらのデータは化学療法後24時間以内の骨髄粒-単球前駆細胞(GMP)幹細胞保護の証拠を提供する。
スタンフォード大学医学院医学教授、CIN研究グローバル首席研究員のダグラス·ブライニー博士は、“プリブリン予防化学療法による好中球減少症(CIN)の有効性の機械的データを示すことができて嬉しい。ESMOはこのデータを受けて、私たちのCIN計画と、プリブリンが現在の看護基準をどのように補完するかを検証し続ける”と述べた。化学療法周期の最初の週に“ノッチ”があり、G-CSFは無効であり、患者はCINと潜在的に生命を脅かす感染を受けやすいことが知られている。この研究は、プリブリンがどのように作用機序(MOA)を持っているかを示し、最初の24時間以内に重要な細胞タイプの数を増やすことで潜在的な感染を予防できることを示している。プリプリンは腫瘍学者の武器バンクの新しいツールとなり、これらの患者の予後を潜在的に改善することができることを証明している
ポスターは詳細を展示している
タイトル：プリブリンGMP幹細胞による化学療法による好中球減少症の臨床評価
プレゼンテーション番号：1588P
主講者：ダグラス·ブライニー博士スタンフォード大学医学部医学教授CIN研究のグローバル首席研究員は
- 末梢血中成熟(セグメント)と未成熟好中球、白血球(WBC)、赤血球(RBC)および血小板のカウントはLabCorpによって提供された。化学療法前と化学療法後24時間それぞれ化学療法前と化学療法後24時間の血球計数を分析した。
- 好中球絶対計数(ANC)は投与前と投与前に類似していたが(p=0.96)、化学療法後24時間で対照群より明らかに高かった(pは3.2 x 10増加)9/L，プリプリン(pは0.55 x 10減少)9/Lは対照群(P=0.018)と比較して統計学的有意差があった(P<0.05)。
- 服用前(C 1 D 1)、Pplinumin群と対照群患者のGMP由来の未成熟細胞カウント値>0の割合はすべて~0であった。化学療法後24時間，プリブリンを投与した未成熟好中球数>0の患者数は有意に増加したが，対照群(以下表に示す)と有意差はなかった。化学療法前または化学療法後の用量でプリプリンを使用または使用しない場合，すべての他のWBCとRBCからの未成熟細胞の割合は~0であった。
| これらのGMP由来の未成熟細胞を持つ患者の割合： | C 1 d 1サンドイッチ剤を前投与する
N (%) | 投与前C 1 d 1対照
N (%) | P値 | 挿管後24時間
N (%) | 24時間後のコントロール
N (%) | P値 |
| 早幼粒細胞 | 0 (0) | 0 (0) | 北米.北米 | 2 (0.7) | 0 (0) | 0.25 |
| 骨髄細胞 | 1 (0.4) | 1 (0.5) | 0.8 | 23 (7.7) | 0 (0) | |
| 偏粒細胞 | 1 (0.4) | 1 (0.5) | 0.8 | 20 (6.7) | 0 (0) | 0.0002 |
| バンド.バンド | 11 (3.7) | 9 (4.5) | 0.6 | 21 (7.0) | 2 (1.0) | 0.0017 |
万春医薬研究開発部門執行副総裁兼首席医療官ラモン·モハンラル博士は“プリブリンの各周期単剤投与は、G-CSFと比較して、当日の投与スケジュール、明らかな骨格疼痛がなく、迅速に発作するMOA(24時間以内)のような異なる特性を有し、CIN予防における持続的な発展に堅固な基礎を提供した。ブライニー博士と私たちの万春医薬のチームと協力して、プリプリンが現在の提供者や患者と異なることを明らかにすることができて光栄です。プリブリンは独特なCIN予防と抗癌作用を有する新型薬物である。CIN計画におけるさらなる分析を共有し，非小細胞肺癌治療の潜在療法としてプリブリンを進めていくことを期待している“と述べた
補間について
万春医薬の主要な資産プリブリンは選択的免疫調節微小管結合剤であり、開発中の抗癌薬物であり、有効な抗原提示細胞誘導剤である。プリプリンは免疫防御タンパク質を誘発する-免疫防御タンパク質プリブリンは小細胞肺癌(SCLC)と多発性骨髄腫(MM)を含む多種の癌において単剤抗癌活性を有する。プリブリンは造血幹細胞/前駆細胞(HSPC)の数を増加させることにより，化学療法による好中球減少(CIN)の予防に早期作用を発揮する。
万春薬について
万春医薬はニューヨーク市に本部を置き、臨床段階の全世界のバイオ製薬会社であり、革新的な癌療法の開発に専念し、高度に満足されていない医療需要を有する患者の臨床結果を改善する。万春医薬の一流リーディング資産であるプリブリンは，直接抗癌剤や化学療法による好中球減少症(CIN)の予防として，様々な癌適応の潜在的な“薬物パイプライン”として開発されている。プリブリンとG−CSFはCIN予防に併用され，保護−2研究で陽性を示した3期データであった。ダブリン−3研究では，世界的でランダムで能動的対照の3期研究であり，2カ月以内のドセタキセル単独使用と比較して，プリブリンとドセタキセルの併用は総生存期間延長の主要な終点に達している発送する/3研究開発非小細胞肺癌(NSCLC)系(EGFR野生型)。そのほか、プリブリンは各種の免疫腫瘍学方案と結合して広範な研究を行っており、これらの方案は7種類の異なる癌におけるPD-1/PD-L 1抗体の治療効果を高める可能性がある。最後に、万春医薬が準備中の資産は3つの臨床前免疫腫瘍学資産と1つの子会社Seed Treeuticsを含み、この子会社は独自の標的蛋白質分解薬物発見プラットフォームを利用している。
前向き陳述に関する注意事項
本プレスリリースは非歴史的事実の前向きな陳述を含む。“将”、“予想”、“予想”、“計画”、“信じ”、“設計”、“可能”、“未来”、“推定”、“予測”、“目標”、“目標”またはその変異体、ならびにそのような語および類似表現のような変形は、そのような前向き陳述を識別することが意図されている。展望性表現は万春医薬が現在未来に発生する可能性のある事件に対する理解及び現在の信念と期待に基づいて、リスク、不確定性と仮説の影響を受ける。多種の要素のため、実際の結果と事件の時間は展望性声明中の予想と大きく異なる可能性があり、これらの要素は会社が受け入れられる条項で会社の未来の運営に必要な予想金額を調達する困難に限定されないが、もしあれば、臨床試験の意外な結果、規制承認過程中の遅延或いは拒否、結果は会社の候補製品に対する潜在的な安全性、最終治療効果或いは臨床用途の予想と一致せず、市場競争の激化、及び万春医薬がアメリカ証券取引委員会に提出された最新のForm 20-Fに記載された他のリスクを含む。本文で作成されたすべての展望性声明は、本新聞原稿の発表日までの状況のみを示し、万春医薬は法律が別に要求がない限り、このような展望性声明を公開更新して後続の事件或いは状況を反映する義務がない。
投資家の連絡先：
アシュリー·R·ロビンソン
生活科学コンサルタント有限責任会社
+1 617-430-7577
メール：arr@lifescivisors.com
メディア連絡先：
ダレン·オプラン博士
生活科学伝播
+1 646-627-8387
メール：darren@lifescicomms.com
