SLEEK results in highly efficient multi-transgene knock-in and enables tunability of transgene expression
Double knock-in iNK cells demonstrate strong tumor killing effect and prolonged in vivo persistence in an ovarian cancer mouse model
CAMBRIDGE, Mass., May 18, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Editas Medicine, Inc. (Nasdaq: EDIT), a leading genome editing company, will present data later today on its SLEEK (SeLection by Essential- gene Exon Knock-in) gene editing technology during the New Gene Editing Technologies and Applications Session at the 25th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) being held in Washington, D.C., and virtually, May 16 – 19, 2022.
"Despite recent progress, many cell-based medicines suffer from inefficient knock-in of transgene cargos and high heterogeneity that may reduce efficacy and pose potential safety issues. SLEEK is designed to address these challenges, by achieving efficient knock-in of multiple transgenes, avoiding silencing of transgene cargos over time, and enabling efficient knock-in using non-viral DNA donor templates," said Mark S. Shearman, Ph.D., Executive Vice President and Chief Scientific Officer, Editas Medicine. "We have used SLEEK to achieve very high knock-in efficiencies in T cells, B cells and natural killer (NK) cells. Our SLEEK-edited, iPSC-derived double knock-in NK cells resulted in impressive tumor clearance, improved survival, and prolonged in vivo persistence in an ovarian cancer mouse model. We believe this technology has the potential to fundamentally improve the next generation of cell-based medicines, beginning with EDIT-202, our first iPSC-derived NK cell oncology program now in preclinical studies."
SLEEK was used to insert CD16 and mbIL-15 cargos into iPSCs which generated NK cells with significantly improved tumor killing and survival compared to wild-type NK cells. SLEEK-edited cells also demonstrated strong antibody-dependent cellular cytotoxicity and improved persistence, without the need for exogenous cytokine support.
Further key findings presented about SLEEK include:
- Enables knock-in editing efficiencies of over 90% in relevant cell types, without impacting long-term viability or expansion.
- Permits constitutive and robust expression in iPSC-derived cell types where transgene promoter silencing has been a major challenge during the differentiation process.
- Demonstrated utility with clinically important cargos including chimeric antigen receptors (CARs) and allogeneic shields.
- Provides targeted knock-in to clinically important ex vivo cell types including T cells, B cells, and NK cells.
- Allows for tunability of transgene expression based on different promoter strengths of various essential genes.
- Enables use of non-viral DNA templates matching performance of the AAV6 gold standard on key attributes, potentially supporting more complex knock-in cassettes by avoiding AA6 cargo capacity limits.
Additional Presentations at ASGCT
In an oral presentation at the ASGCT Annual Meeting on Monday, May 16, 2022, Editas presented data on its EDIT-101 program for the treatment for Leber Congenital Amaurosis 10 (LCA10), a CEP290-related retinal degenerative disorder, demonstrating a favorable immunogenicity profile.
On Thursday, May 19, 2022, Editas will provide an oral presentation on its EDIT-103 program, in development for the treatment of rhodopsin-associated autosomal dominant retinitis pigmentosa (RHO-adRP). The presentation will highlight preclinical data from non-human primate studies of EDIT-103, demonstrating nearly 100% gene editing knockout of endogenous RHO gene and more than 30% replacement protein levels.
The complete list of Editas Medicine presentations at ASGCT is below. Abstracts can be accessed on the ASGCT website, and the presentations will be posted on the Editas Medicine website during the conference.
Oral Presentations:
Title: Exploratory Immuno-Safety Profile of EDIT-101, a First-in-Human In Vivo CRISPR Gene Editing Therapy for CEP290-Related Retinal Degeneration
Session Date and Time: Monday, May 16, 2022, 1:30 p.m. – 3:15 p.m. ET
Presentation Time: 2:45 p.m. – 3:00 p.m. ET
Session title: Gene and Cell Therapy Trials in Progress
Title: SLEEK: A Method for Highly Efficient Knock-in and Expression of Transgene Cargos for Next-generation Cell-based Medicines
Session Date and Time: Wednesday, May 18, 2022, 3:45 p.m. – 5:30 p.m. ET
Presentation Time: 5:00 p.m. – 5:15 p.m. ET
Session title: New Gene Editing Technologies and Applications
Title: A Mutation-Independent CRISPR/Cas9-Based ʻKnockout and Replaceʼ Strategy to Treat Rhodopsin-Associated Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa
Session Date and Time: Thursday May 19, 2022, 10:15 a.m. – 12:00 p.m. ET
Presentation Time: 10:15 a.m. – 10:30 a.m. ET
Session title: Ophthalmic and Auditory Diseases
Poster Presentation:
Title: EDIT-202, A Multiplexed CRISPR-Cas12a Gene-Edited iPSC-Derived NK Cell Therapy has Prolonged Persistence, Promotes High Cytotoxicity, and Enhances In Vivo Tumor Killing
Session Date and Time: Wednesday, May 18, 2022, 5:30 p.m. – 6:30 p.m. ET
Session Title: Cancer - Targeted Gene and Cell Therapy II
About SLEEK Gene Editing
SLEEK (SeLection by Essential-gene Exon Knock-in) gene editing is an optimized approach to developing the next generation of cell therapy medicines for cancer and other serious diseases. Utilizing Editas Medicine's proprietary engineered AsCas12a nuclease, SLEEK enables high efficiency, multi-transgene knock-in of induced pluripotent stem cells (iPSCs), T cells, and natural killer (NK) cells while ensuring robust, transgene expression. Editas Medicine is currently leveraging SLEEK technology in its oncology programs.
About Editas Medicine
As a leading genome editing company, Editas Medicine is focused on translating the power and potential of the CRISPR/Cas9 and CRISPR/Cas12a (also known as Cpf1) genome editing systems into a robust pipeline of treatments for people living with serious diseases around the world. Editas Medicine aims to discover, develop, manufacture, and commercialize transformative, durable, precision genomic medicines for a broad class of diseases. For the latest information and scientific presentations, please visit .
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SLEEKは効率的な多遺伝子ノックインを実現し、遺伝子組換え発現の調節可能性を実現することができる
ダブルノックインク細胞は卵巣癌マウスモデルにおいて強い腫瘍殺傷作用と長い体内生存率を示した
マサチューセッツ州カンブリッジ,2022年5月18日(環球社)−リーディングゲノム編集会社Editas Medicine,Inc.(ナスダック:EDIT)は今日遅い時期に2022年5月16−19日にワシントンで開催された第25回米国遺伝子·細胞治療学会年次総会で,新しい遺伝子編集技術と応用会議でそのファッション(必要な遺伝子エクソンによるノックアウト選択)遺伝子編集技術のデータを公表する。
Editas Medicine執行副総裁の博士兼首席科学官のマーク·S·シェルマン博士は、最近進展を得たが、多くの細胞ベースの薬物は遺伝子組換え貨物の非効率的な投入と高度な異質性の問題があり、これは治療効果を低下させ、潜在的な安全問題を構成する可能性がある。SLEKは複数の遺伝子組換えの効率的なノックを実現することによって、時間の経過とともに遺伝子組換え貨物を沈黙させ、非ウイルスDNAドナーテンプレートを用いて効率的なノックインを実現することを目的としている。我々はすでにSLKを用いてT細胞、B細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞において非常に高いノック効率を実現した。滑らかに編集されたIPSC由来の二重ノックインNK細胞は印象的な腫瘍除去を招き、生存率を向上させ、時間を延長した体内にある卵巣癌マウスモデルにおける持続性。この技術は次世代細胞ベースの薬剤を根本的に改善する可能性があると信じており,EDIT−202から始まり,iSC由来NK細胞腫瘍学プロジェクトであり,現在臨床前研究が行われている“と述べた
SLEKは、野生型NK細胞と比較して有意な腫瘍殺傷力および生存率を有するCD 16およびMBIL-15貨物をIPSCsに挿入するために使用される。滑らかに編集された細胞はまた、外因性サイトカイン支持を必要としない強力な抗体依存性細胞毒性および改善された持続性を示す。
Sleekの他の重要な発見は
- 長期生存や拡張に影響を与えることなく,関連ユニットタイプのフリップ編集効率を90%以上とした.
- IPSC由来の細胞タイプでは、トランスジェニックプロモーターサイレンシングは分化過程における主要な挑戦であり、これらのタイプの細胞における構成と強力な発現を可能にしてきた。
- キメラ抗原受容体(CARS)と同種異体盾を含む臨床重要貨物に対する効用を示した。
- T細胞、B細胞、およびNK細胞を含む、臨床的に重要なインビトロ細胞タイプに対する標的ノックインを提供する。
- 異なる基本遺伝子の異なるプロモーター強度によって遺伝子組換え発現を調節することを可能にする。
- AAV 6ゴールド標準性能にキー属性で一致する非ウイルスDNAテンプレートの使用をサポートし、AA 6貨物容量制限を回避することによって、より複雑な埋め込みカセットを潜在的にサポートする。
ASGCTでの他の講演は
2022年5月16日月曜日に開催されたASGCT年次総会での口頭プレゼンテーションでは,EditasはLeber先天性メラニン沈着症10(LCA 10)のEDIT−101計画のデータを紹介し,LCA 10はCEP 2 90に関連する網膜変性疾患であり,良好な免疫原性特徴を示した。
2022年5月19日木曜日,Editasはロドプシン関連常染色体優性網膜色素変性(RHO−ADRP)の治療のために開発中のEDIT−103計画を口頭で紹介する。EDIT−103の非ヒト霊長類研究の臨床前データを重点的に紹介し,内因性Rho遺伝子の100%近くの遺伝子編集ノックアウトと30%を超える置換蛋白レベルを示した。
以下にASGCT上でのEditas Medicineプレゼンテーションの完全リストを示す.要約はASGCTサイトで閲覧でき、講演は会期中にEditas Medicineサイトで発表される。
口頭で述べた
タイトル:ヒト初のEDIT−101の免疫安全性研究生活の中でCRISPR遺伝子編集療法CE P 2 90網膜関連変性
会議の日時:2022年5月16日月曜日午後1時30分-午後3時15分宇宙人
プレゼンテーション時間:午後二時四十五分-午後3:00宇宙人
会議のタイトル:遺伝子と細胞治療試験が行われています
タイトル:SLEK:次世代細胞薬用遺伝子組換え貨物の効率的なノック·発現方法
会議の日時:2022年五月十八日水曜日午後三時四十五分-午後5時30分宇宙人
プレゼンテーション時間:午後五時-午後5時15分宇宙人
会議のタイトル:遺伝子編集新技術とその応用
タイトル:突然変異非依存性CRISPR/CAS 9に基づくノックアウトと置換戦略によるロドプシン関連性常染色体優性網膜色素変性の治療
会話.会話日付と時間:2022年5月19日木曜日午前10時15分-午後12:00宇宙人
プレゼンテーション時間:午前十時十五分-午前10時30分宇宙人
会議のタイトル:眼科と聴力疾患
ポスタープレゼンテーション:
タイトル:編集-202、多重CRISPR-Cas 12 a遺伝子編集されたIPSC由来のNK細胞療法は持続的な持続性を有し、高細胞毒性を促進し、増強する生活の中で腫瘍殺傷
会議の日時:2022年5月18日水曜日午後5時30分-午後6時30分宇宙人
会議のタイトル:腫瘍標的遺伝子と細胞治療II
流行の遺伝子編集について
SLEKK(必須遺伝子エクソンノックアウト選択)遺伝子編集は,癌や他の重篤な疾患を治療する次世代細胞治療薬を開発する最適化方法である。Editas Medicine独自のAsCas 12 aヌクレアーゼを利用して、SLEKは高効率、多遺伝子ノックダウン誘導多能性幹細胞(IPSCs)、T細胞とナチュラルキラー(NK)細胞を獲得でき、同時に強力な遺伝子組換え発現を確保することができる。Editas Medicineは現在,その腫瘍学計画におしゃれな技術を利用している。
についてEditas Medicine
リードするゲノム編集会社として、Editas MedicineはCRISPR/Cas 9とCRISPR/Cas 12 a(Cpf 1とも呼ばれる)ゲノム編集システムの能力と潜在力を全世界の深刻な疾病患者の強力な治療パイプラインに転化することに集中している。Editas Medicineは,各種疾患の変革性,耐久性,精度の高いゲノム薬の発見,開発,製造,商業化を目指している。最新情報と科学プレゼンテーションについては、アクセスをお願いします。
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