- LBS-008 (aka Tinlarebant) showed an acceptable safety profile in adolescent Stargardt disease (STGD1) subjects
- A trend for stabilized or improved visual acuity was observed
- Observed adverse events were anticipated based on the mechanism of LBS-008 action
- STGD1 subjects from the Phase 1b study are now participating in the 2-year, Phase 2 extension
SAN DIEGO, May 05, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Belite Bio, Inc (the "Company") (Nasdaq: BLTE), a San Diego based clinical stage biopharmaceutical drug development company targeting currently untreatable eye diseases, such as atrophic Age-related Macular Degeneration (dry AMD) and Stargardt disease (STGD1), and metabolic diseases, presented interim results of a Phase 1b/2 study of LBS-008 in adolescent STGD1 at The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting 2022. LBS-008 is Belite Bio's lead asset being developed for the treatment of STGD1 and Dry AMD. To view the full abstract click here.
John Grigg, the study's principal investigator and Head Specialty of Ophthalmology at the University of Sydney and Consultant Ophthalmologist at the Sydney Children's Hospitals Network Westmead and Sydney Eye Hospital provided a presentation of the study and data.
Study Background
STGD1 is the most common inherited macular dystrophy (causing blurring or loss of central vision). To date there are no treatments. This Phase 1b/2 study examined the safety and tolerability of LBS-008, a retinol binding protein 4 (RPB4) antagonist, in adolescent STGD1 subjects. Preclinical studies have shown that RBP4 inhibition slows disease progression and prevents retinal degeneration in a STGD1 animal model.
Disease
Childhood-onset STGD1 is characterized by accumulation of bisretinoids which cause progressive retinal atrophy leading to rapid visual loss. Because bisretinoid toxins are derived from circulating vitamin A (retinol), reduction of retinol delivery to the eye, via antagonism of RPB4, has been explored as a means to slow disease progression in STGD1. LBS-008 is an orally administered, potent and specific non-retinoid antagonist of RPB4 and has been developed in order to determine whether reduction of circulating RPB4-retinol is a safe and effective treatment approach for STGD1 subjects.
Trial Design
- The Phase 1b/2 study is a multicenter, single arm, open-label study followed by a 2-year extension to evaluate safety, tolerability and efficacy of LBS-008.
- Thirteen subjects aged 12-18 years will receive oral LBS-008 (5 mg) daily over a 2-year treatment period. One (1/13) subject is dosing at 2mg a day.
- Treatment emergent adverse events (TEAEs), PK/PD, and visual function outcomes will be evaluated.
Results
- All 13 subjects have received at least 7 months of treatment and have completed the scheduled assessments at the first 6-month interval.
- The preliminary safety results of the Phase 1b/2 study show that the only drug-related adverse events reported were: delayed dark adaptation (DDA), reported by 9 of 13 subjects (or 69.2%) of which, 6 subjects having recovered; xanthopsia/chromatopsia was reported by 9 subjects (or 69.2%), with 3 subjects having recovered; and night vision impairment, reported by 1 patient (or 7.7%). All AEs were graded as mild. No severe AEs were reported and no AEs required discontinuation of treatment.
- No clinically significant findings in relation to vital signs, physical exams, cardiac health, or organ functions.
- The majority of subjects (8 of 13, 61.5%) recorded a gain in BCVA (ETDRS score) in at least one eye indicating stabilization of visual acuity, including 2 subjects with visual improvement in both eyes.
- Retinal imaging by fundus autofluorescence photography showed a trend for preventing or slowing expansion of autofluorescence. Areas of questionably decreased autofluorescence were either unchanged or reduced in one or both eyes in 8 of 13 subjects. There was no conversion to definitely decreased autofluorescence (atrophic retina) in 12 of 13 subjects.
- 6 subjects showed an improvement (narrowing) of the Ellipsoid Zone defect width in at least one eye, including 3 subjects showing improvements in both eyes.
- Where quantitative autofluorescence was available qAF was correlated with improvements in VA.
Conclusions
- LBS-008 (5 mg p.o., daily) effectively reduces RBP4 levels by 80-90%.
- Safe and well tolerated at the 7-month time point
- A trend for preventing or slowing expansion of autofluorescence
- A trend for improvement of the EZ defect width
- Visual acuity has stabilized in a majority of subjects
The Company expects the next near-term data readout in its STGD1 Phase 2 trial to occur in the last quarter of 2022 when all subjects have completed 12 months of treatment.
About LBS-008
LBS-008 is a novel oral therapy that prevents the buildup of toxins in the eye that cause STGD1 and contribute to dry AMD. These toxins are by-products of the visual cycle, which is dependent on the supply of vitamin A (retinol) to the eye. LBS-008 works by reducing and maintaining the levels of serum retinol binding protein 4 (RBP4), a carrier protein that transports retinol to the eye. By modulating the amount of retinol entering the visual cycle, LBS-008 reduces the formation of the toxins which have been implicated in progression of STGD1 and dry AMD in order to maintain the health of retinal tissues. LBS-008 has been granted Fast Track Designation by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of STGD1.
Dry Age-related Macular Degeneration
Dry AMD is a leading cause of vision loss in the U.S. for which no approved treatments are available. There are an estimated 11 million dry AMD patients in the U.S. and over 196 million patients worldwide with an estimated global direct healthcare cost of US$255 billion.
About Belite Bio
Belite Bio is a San Diego based clinical stage biopharmaceutical drug development company targeting currently untreatable eye diseases, such as dry AMD and Stargardt disease, and metabolic diseases. For more information, follow us on Twitter, Instagram, LinkedIn, Facebook or visit us at .
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Media and Investor Relations Contact:
Jennifer Wu /ir@belitebio.com
Tim McCarthy /tim@lifesciadvisors.com
- LBS-008(ティラベルタンとも呼ばれる)は青少年Stargardt病(STGD 1)被験者において許容可能な安全性を示した
- 視力の安定や向上の傾向が見られた
- LBS−008の作用機序から観察された有害事象の予測
- 1 b期研究からのSTGD 1被験者は現在2年間の2期延期に参加している
サンディエゴ、2022年5月5日(ユニバーサル通信社)-サンディエゴに本部を置く臨床段階生物製薬薬物開発会社Belite Bio,Inc.(以下“会社”(ナスダックコード:BLTE)はアメリカ視力·眼科研究協会(ARVO)2022年年次総会で老年萎縮性黄斑変性(乾性AMD)、Stargardt病(STGD 1)及び代謝性疾患などの現在治療できない眼病に対する1 b/2期青少年STGD 1 D 1研究の中期結果を公表した。LBS−008はベライトバイオ社が開発しているSTGD 1および乾性AMDの治療のための鉛資産である。完全な要約を表示するには、ここをクリックしてください。
この研究の首席研究員,シドニー大学眼科主任,シドニー児童病院ネットワークWestmeadとシドニー眼科病院の眼科顧問ジョン·グリグはこの研究とデータを紹介した。
背景を研究する
STGD 1は最もよく見られる遺伝性黄斑栄養不良(中央視力混濁或いは喪失を招く)である。今のところ治療法はありません。この1 b/2期研究はレチノール結合蛋白4(RPB 4)拮抗剤LBS-008の青少年STGD 1被験者における安全性と耐性を考察した。臨床前研究により、STGD 1動物モデルにおいて、RBP 4を抑制することは疾病の進展を緩和し、網膜退化を防止できることが示唆された。
病気
児童期に発症したSTGD 1は二次元A酸類物質の蓄積を特徴とし、進行性網膜萎縮を招き、快速視力喪失を招く。二次元A類毒素は循環中のビタミンA(レチノール)から由来するため、RPB 4を拮抗することによってレチノールの眼への輸送を減少させ、STGD 1疾患の進展を緩和する手段として探索された。LBS-008は経口、有効かつ特異的なRPB 4非レチノール拮抗薬であり、その開発目的は循環中のRPB 4-レチノールを減少させることがSTGD 1患者に対して安全かつ有効な治療方法であるかどうかを決定することである。
試行設計
- 1 b/2期研究はマルチセンター、単一アーム、開放ラベル研究であり、その後、LBS-008の安全性、耐性と有効性を評価するために2年間延長された。
- 12~18歳の13人の被験体は、2年間の治療中に毎日LBS-008(5 Mg)の経口投与を受ける。1人の被験者(1/13)は1日2 mgを服用した。
- 治療緊急不良事象(TEAEs)、PK/PDと視機能結果を評価する。
結果は…
- 13人の被験者全員が少なくとも7カ月の治療を受け,最初の6カ月間隔で所定の評価を完了した。
- 1 b/2期研究の初歩的な安全性結果によると、報告された唯一の薬物関連有害事象は、13人の被験者のうち9名が遅延暗適応(DDA)が報告され、69.2%を占め、その中の6人の被験者が回復した;9名の被験者(または69.2%)が黄視/色視を報告し、3人の被験者が回復した;および1人の患者(または7.7%)が暗視障害を報告したことを示している。すべての副作用は軽度と評価された。重篤な急性脳炎の報告もなく,急性脳炎の治療中止が必要な報告もない。
- バイタルサイン、健康診断、心臓健康或いは器官機能の面で臨床的に意義のある発見はなかった。
- ほとんどの被験者(8/13,61.5%)は少なくとも1眼のBCVA(EDRSスコア)が増加し,2名の被験者を含めて視力が安定していることを示した。
- 眼底自家蛍光イメージングは自己蛍光拡張を阻止または緩和する傾向を示した。13人の被験者のうち、8人の被験者の一方の眼または両眼の自発蛍光領域は不変または減少した。13人の被験者のうち12名は、明らかな自発蛍光減弱(萎縮した網膜)に変換されなかった。
- 6人の被験者は少なくとも1つの眼の楕円領域欠損領域幅が改善(縮小)し、そのうち3人の被験者は両眼とも改善した。
- 定量自己蛍光が使用可能な場合,QAFはVAの改善に関与している。
結論.結論
- LBS−008(1日5ミリグラムP.O.)はRBP 4レベルの80%-90%を効果的に低下させた。
- 7ヶ月の時点で安全かつ耐性が良好です
- 自発蛍光の拡張を防止したり緩和したりします
- EZ欠陥幅を改善する傾向
- ほとんどの被験者の視力は安定しています
同社は,STGD 1第2段階試験の次の最近のデータ読み取りが2022年最後の四半期に行われ,すべての被験者が12カ月の治療を完了すると予想している。
LBS-008について
LBS−008は眼中の毒素の蓄積を防止する新規な経口療法であり、これらの毒素はSTGD 1を引き起こし、乾性AMDを引き起こす。これらの毒素は視覚周期の副産物であり,視覚周期は眼中のビタミンA(レチノール)の供給に依存する。LBS−008は血清レチノール結合蛋白4(RBP 4)のレベルを低下·維持することにより機能し,RBP 4はレチノールを眼に輸送する担体蛋白である。レチノールの視覚周期への量を調節することにより、LBS−008は、網膜組織の健康を維持するために、STGD 1および乾性AMD進展に関連する毒素の形成を減少させる。LBS-008はSTGD 1の治療のためにアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の快速チャネルの称号を獲得した。
乾性加齢黄斑変性
米国では乾性AMDが視力喪失の要因であり,現在のところ承認されていない治療法である。推定によると、アメリカには1100万人の乾性AMD患者がおり、全世界に1.96億人を超える患者がおり、全世界の直接医療コストは2550億ドルと推定されている。
ベリート生物会社について
Belite Bioはサンディエゴに本部を置く臨床段階生物製薬薬物開発会社であり、現在治療できない眼疾患、例えば乾性AMDとStargardt病、及び代謝性疾患を目標としている。もっと知りたいのは、Twitter、Instagram、LinkedIn、Facebookで私たちに注目したり、アクセスしたりしてください。
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本プレスリリースには、連邦証券法が指すいくつかの“前向きな陳述”が含まれている。歴史的事実に関する陳述を除いて、本明細書のすべての陳述は“前向き陳述”であり、その中にはベレットに関する信仰および期待に関する陳述が含まれている。これらの展望的陳述に反映される予想は、重大な仮定、リスク、および不確定要素に関連しており、これらの予想は正しくないことが証明される可能性がある。投資家はこれらの前向きな陳述に過度に依存してはならず、これらの陳述は本プレスリリースの日の状況のみを反映している。 潜在的なリスクと不確実性には、ベリートが米国証券取引委員会に提出した文書で議論されているリスクが含まれているが、サイトはWwwv.sec.govそれは.証券法の規定を除いて、会社はこれらの前向きな陳述を更新する責任を負わない。
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ジェニファー·ウー/ir@beliteBio.com
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