レボリューション・メディシンズ社（RVMD）2023年第3四半期決算電話会議の記録

レボリューション・メディシンズ株式会社（ナスダック:RVMD) 2023年第3四半期決算電話会議 2023年11月6日午後4時30分 (東部標準時)

エリン・グレイブス-コーポレートコミュニケーションおよびIR担当シニアディレクター

マーク・ゴールドスミス-会長兼最高経営責任者

ジャック・アンダース-最高財務責任者

スティーブ・ケルシー-研究開発担当社長

こんにちは、そして待ってくれてありがとう。レボリューション・メディシンズ 2023年第3四半期決算電話会議へようこそ。現時点では、すべての参加者はリスニング専用モードです。スピーカーのプレゼンテーションの後、質疑応答があります。[オペレーターの指示] 今日の会議は録画中ですのでご注意ください。

それでは、あなたの講演者、コーポレートコミュニケーションおよび投資家向け広報担当シニアディレクターのエリン・グレイブスに会議を引き継ぎたいと思います。どうぞ続けてください。

ありがとうございます。皆さん、2023年第3四半期の決算説明会へようこそ。今日の電話会議には、レボリューション・メディスンの会長兼最高経営責任者であるマーク・ゴールドスミス博士と、最高財務責任者のジャック・アンダースが参加します。本日の電話会議の質疑応答には、研究開発担当プレジデントのスティーブ・ケルシー博士が参加します。

まず、プレゼンテーションには、当社の事業とeQRxの買収案に関する現在の考え方に関する記述が含まれます。これには、ポートフォリオとパイプラインの開発計画とタイムライン、および買収案の予想される時期と利益に関する記述が含まれます。これらはすべて、将来の見通しに関する記述については、1995年の民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項の対象となることを目的としています。

これらの記述には、多くの仮定、リスク、不確実性が伴います。実際の結果は、これらの記述とは大きく異なる場合があり、 法律で義務付けられている場合を除き、会社は将来の見通しに関する記述を改訂または更新する義務を負いません。当社の企業プレゼンテーション、収益プレスリリース、およびこれらおよびその他の事項に関するSECへのすべての提出書類の法的免責事項スライドを確認することをお勧めします。

それで、レボリューション・メディスンの会長兼最高経営責任者であるマーク・ゴールドスミス博士に電話をかけます。マーク?

ご参加いただきありがとうございます。まず、私たちの注目すべき主要な治験薬であるRMC-6236に焦点を当て、数週間にわたる重要なデータ更新と、研究者や臨床専門家との広範な対話に基づいて、私たちが目にする全体像を描きたいと思います。

まず、客観的に、またこれまでに131人を超える患者を治療した治験責任医師の実務経験からすると、RMC-6236は、治験責任医師から報告された300ミリグラムのQDを含む、臨床的に有効な用量で十分に耐容性があります。クリニックで初めてのRASMULTI阻害剤に関するこれらの観察結果は、私たちの常識を打ち破り、この化合物が非常に適切な治療ウィンドウを持っていることを明確に示しています。

第二に、このプロファイルにより投薬の継続が可能になり、これはRAS中毒のがんの治療に重要であると考えています。RMC-6236を投与されている患者は、投与をほとんど中断する必要がなく、耐え難いために中止する必要もさらに少なくなりました。RMC-6236のこの差別化機能は、有意義な臨床的利益を評価するための中核となるものです。

第三に、経口抗がん剤によく見られる患者間のばらつきにもかかわらず、RMC-6236は、1日400ミリグラムまで投与量を増やすたびに、用量依存的に曝露量が増加することを示しました。

第四に、RMC-6236は、他の標的療法が利用できない3つの発癌性RAS遺伝子タイプ、KRAS G12D、G12V、G12Rに対して、X線撮影とctDNA定量の両方によって客観的な抗腫瘍活性を示しました。G12DとVだけですべてのRAS固形腫瘍の半分以上を占めています。そして、G12D、V、R変異は、膵管腺がんの最も一般的な3つのRASドライバーで、90％近くを占めています。これらの遺伝子型のそれぞれの結果は、直接的なRAS阻害剤がクラスで初めて臨床的に検証されたものであり、活性の幅広さは真のRASMULTI阻害剤という非常にユニークなものです。

研究の現段階では、RECISTでは用量と客観的回答率との間に明らかな関係を見分けることはできません。おそらく、各用量レベルの数が少なく、高用量レベルでは短期間のフォローアップに偏っているためです。

現在登録されている患者数が増え、データが成熟し続ける中、いくつかのアウトカム指標を使用して確実な暴露効果分析を実施できると期待しています。非小細胞肺がんの混合客観的回答率は、10月に共有したデータではすでに38％と堅調です。

一部の患者は、最初のスキャン後に部分奏効を示すと予想されます。この数字は、推奨される第2相用量で40％から50％の範囲に落ち着くと予想されます。肺がんの客観的奏効率は一般的に無増悪生存率と相関しています。そこで、候補用量を選択して規制当局と話し合い、持続性データの収集を続けながら、RAS変異型非小細胞肺がんのセカンドライン第3相試験を2024年に開始できるようにするための基礎作業を実行する予定です。

膵管腺がんと10月に共有したデータを合わせた客観的奏効率はかなりの20％でしたが、高用量でより多くのデータを収集し、治療中の患者をより長く追跡し、今後の用量に焦点を当てるにつれて、これは変わる可能性があります。比較のための重要なベンチマークの1つは、第二選択膵がんに関する多くの研究で報告されている細胞毒性化学療法の客観的奏効率で、7％から11％の範囲で推移しています。

特に、これまでにRMC-6236試験で治療を受けたほとんどの患者は、以前に2つ以上の治療を受けたことがあり、定義上、サードラインまたはそれ以降になっています。サードライン以降では、報告された客観的奏効率は0～4％でしたが、私たちの研究で報告された客観的奏効率は全体の 20% よりも高かったです。これらすべての理由から、私たちの専門アドバイザー、そして私たちは、標準治療で厳しい見通しに直面している患者さんに対して、この基準ではRMC-6236が良好に機能していると考えています。

これらの客観的奏効率の観察結果は心強いものですが、確立された治療法に最初に反応した人でも、全生存期間が短く急速な進行が一般的であるため、客観的奏効率は膵管腺がんの主要な臨床エンドポイントではないことを引き続き強調します。医師、患者、規制当局、保険者は、無増悪生存期間と全生存期間で示されるように、臨床的利益の持続性に左右されると予想しています。

標準的な第二選択膵管腺がん治療の無増悪生存期間の中央値は一貫して約3か月と報告されており、二次治療を超えた患者ではそれより短くなる可能性があります。RMC-6236のこれらのパラメータを予測するには時期尚早です。真のPFSの中央値を確立するには、2024年までしばらく時間がかかります。

しかし、ここには、心強い兆候もあります。10月に共有した疾病管理率は 87% で、膵臓がんのサルベージ化学療法に関するほとんどの報告よりも有意に高かったです。研究中の患者の多くは、すでに上記のPFSの中央値を超えており、48週間も治療を続けています。この記述は、まだ客観的な反応を示していない患者にも当てはまります。部分奏効を示さなかった患者の20％は、18週間経ってもまだ薬を服用しており、この20％の多くは、第二選択膵管腺がんの短期間のベンチマークをはるかに超えて、薬物療法を続けている間に21週間以上経過しています。

部分奏効を示して進行した少数の患者でさえ、18週以降に症状が進行しました。これらは非常に有望な発見です。最後に、肺がんの推奨フェーズ2用量の提案が現在手元にあり、Project Optimusを満たすために必要と思われる堅牢なデータセットを開発するための拡張が進行中です。私たちは、RMC-6236の潜在的な臨床的影響について強い確信を持っており、肺がんにおいて実際に満たされていないニーズに応え、アドバイザーと継続的に協議し、必要に応じて規制当局と関わりながら、2024年には、完全な規制当局の承認の取得と、中間分析による承認機会の加速の可能性に焦点を当てた、極めて重要な第3相単剤療法の第二選択非小細胞肺がん試験を開始する予定です。世界中の研究者がこの調査への参加に強い関心を持っています。

私たちも同様に、満たされていないニーズが非常に大きい膵臓がんにおけるRMC-6236の可能性に興奮しています。ここでは、ORRは耐久性の予測因子としては信頼できないため、PFSは開発の後期段階に進むための重要なパラメータです。PFSの中央値を用いてRMC-6236の耐久性プロファイルを確立し、2024年にフェーズ2の推奨用量を特定する予定です。

それを踏まえ、アドバイザーとの協議を続け、必要に応じて規制当局と関わりながら、2024年に開始される可能性のある膵臓がんを対象とした極めて重要な単剤療法試験を設計しています。現在、私たちの基本計画は第二選択治療のための第3相ランダム化試験ですが、一次治療へのリーチを早める可能性のある選択肢も検討中です。世界中の研究者たちも、この1つまたは複数の研究への参加に強い関心を持っています。

次に、臨床活性を示すエキサイティングな2番目の治験薬、KRAS G12Cがんに対するRMC-6291についてコメントし、最近の更新と研究者や臨床専門家との広範な対話に基づいて、私たちが見ている全体像を描きたいと思います。まず、客観的に見て、これまでに63人以上の患者を治療してきた研究者によると、RMC-6291は、臨床的に有効な幅広い用量にわたって良好な耐容性を示しており、これまでのところ、研究者はそれが良好な忍容性を報告しています。心電図によるQTCの無症状の延長が一部の患者で見られ、500ミリ秒の閾値を超えることはまれです。研究者は概して、この検査結果がこの化合物の臨床開発にとって重要な制限要因であるとは考えていません。

第二に、良好な耐容性は治療の継続を可能にし、RMC-6291を投与された患者は数回投与を中断する必要があり、耐え難いために中止する回数はさらに少なくなりました。

第三に、6291は、非小細胞肺がんと結腸直腸がんの両方で、X線画像とctDNA定量の両方によって抗腫瘍活性の目的を示しています。特に、肺がんでは、承認されたKRAS G12Cによる以前の治療で最近進行した患者のORRと10月に共有したデータは、50％でした（オフ) 阻害剤。G12Cを使用している同様の患者で報告された唯一の比較可能なデータ（オフ）阻害剤の客観的回答率は 7% でした。

同様に、G12Cの報告データと同様に、RAS阻害薬をまだ投与されていない大腸がん患者における単剤RMC-6291のORRは 43% でした（オフ）抗EGFR抗体と組み合わせて使用する場合の阻害剤。これらの結果は、他のKRAS G12C阻害剤との臨床的に有意な差別化が2つの側面から示されています。この差別化は、RMC-6291自体の薬剤としての可能性を大いに後押しするものであり、RASの阻害という私たちの前臨床予測を裏付けています（オンです）ヒトの腫瘍の状態は、RASの阻害と比べて生物学的に区別されている可能性があります（オフ) 州。さらに、このパラダイムは当社のRASポートフォリオ全体に当てはまると考えています（オンです）私たちのディープパイプライン全体の成功確率を高める阻害剤。

第四に、これらの調査結果に基づいて、RMC-6291は開発プログラムの後期段階で評価されるに値するプロファイルを持つ治験薬であると考えています。検討すべき選択肢はいくつか残っており、収集中のさらなるデータに基づいて、それらの中で戦略的な決定を下す必要があります。これらには、上記の差別化された反応プロファイルに基づいて構築された単剤療法アプローチが含まれ、現在、単剤で推奨される第II相用量を選択することを目標に、それをサポートするプロジェクトオプティミストデータパッケージを使用して、単剤療法の用量の最適化を行っています。

また、すぐにいくつかの魅力的な組み合わせオプションを評価することにも取り組んでおり、実際、説得力のある前臨床観察に基づいて、RMC-6236とRMC-6291のエキサイティングな組み合わせの募集をすでに開始しています。

まとめると、これらの調査結果は非常に有望であり、最初の2つの化合物には大きなチャンスがあることを示しています。この勢いを踏まえて、eQRxの買収が完了することを楽しみにしています。

状況を簡単にまとめましょう。EQRxを全株式取引で買収すると、クロージング後の推定清算費用と移行費用を差し引いた後、推定11億ドルの純資本が増えると予想しています。これは、Rev Medプログラムに充てることができる多額の資本であり、契約締結時に控えめに見積もっていた金額を上回ります。

強化された貸借対照表は、RASの並行データ主導型の後期段階の開発をサポートするために必要な、より大きな投資を可能にすることを目的としています（オンです）阻害剤パイプラインは、当初はRMC-6236、6291、980に焦点を当てていました。

取引に関する投票を行う株主総会は、2023年11月8日の東部標準時午前11時に予定されています。取引は、慣習的な完了条件を満たすことを条件として、株主投票の直後に完了する予定です。先週決定され発表された株式交換比率は次のとおりです。発行されたeQRxの各普通株式は、Rev Medの0.1112株の普通株式と交換されます。

今回の合併の一環として、EQRxの株主に約5,500万株の新株を発行する予定です。これにより、最新の純現金予測に基づくと、合併に関連して発行された普通株式の1株あたり推定純資本が約20ドルになります。

Revolution Medicinesは、革新的な標的薬の発見、開発、提供を通じて、RAS中毒のがん患者の治療に革命を起こすという私たちの使命に引き続き注力していきます。

それでは、当社のCFOであるジャック・アンダースから、第3四半期の財務状況について聞いてみましょう。ジャック?

ありがとう、マーク。次に、第3四半期の財務状況についてです。四半期末には、8億1,320万ドルの現金、現金同等物、および投資がありました。この残高には、予定されているeQRxの買収による純収入は含まれていないことに注意してください。取引が完了すると、約11億ドルの純現金収入が追加されると予想されます。

2023年第3四半期の総営業費用は1億2,320万ドルでした。前年同期からの営業費用の増加は、主にRMC-6236とRMC-6291の臨床試験および製造費用、前臨床ポートフォリオに関連する研究費の増加、および人員増による人件費の増加によるものです。

2023年第3四半期のGAAPベースの純損失は1億840万ドル、つまり1株あたり0.99ドルでした。財務ガイダンスを更新しており、2023年通年のGAAPベースの純損失は3億8,500万ドルから4億1,500万ドルの間になると予想しています。これには、4,500万ドルから5,000万ドルの非現金株式ベースの報酬費用の推定が含まれます。GAAPベースの純損失ガイダンスの増加は主に、当初2024年に予定されていたRMC-6236の製造支出の一部が加速すると予想されるためです。この支出は、RMC-6236プログラムの進歩の結果として加速しました。現在の計画に基づいて、2025年までのキャッシュランウェイガイダンスを改めて表明します。現在の財務ガイダンスには、提案されているeQRx取引の影響は含まれていませんのでご注意ください。

それで、今度は電話をマークに戻します。

ありがとう、ジャック。Revolution Medicinesには、私たちのパイプラインを通じて患者に大きな効果をもたらす前例のない機会があると信じています。そしてその目標に向けて、eQRxとの契約は、これらのエキサイティングな化合物を最大限に活用する私たちの能力を著しく高めるでしょう。Rev Medのポートフォリオアプローチと提案された取引に対する幅広く強い支持を聞いています。Rev Medの取締役会と経営陣は、すべての株主がeQRx取引に賛成票を投じることを奨励しています。Revolution Medicinesの従業員は、患者に代わってスマートガンを撲滅し、投資家のために株式価値を構築するという私たちの深いコミットメントを新たにしています。

[オペレーターの指示]。最初の質問は、TD Cowenのマーク・フラームからです。あなたの回線は開いています。

こんにちは、私の質問に答えてくれてありがとう。ESMOとEMAでデータカットが発表されてからそれほど時間が経っていないことは承知していますが、その時点で未確認で部分奏効が続いている患者が数人いました。そのうちのいくつかが後でスキャンできて、実際に確認できるかどうか、あなたが更新できるかどうかはわかりません。

そして、多分もっと大きな哲学的な質問です。それらの会議では、ドセタキセルをセカンドライン、肺がん、肺がんのさまざまな状況で扱っている試験もいくつか見てきました。そして、多くの場合、かなり有望に見える薬が、税金を払うのに少し苦労したり、失敗したりしています。安全プロファイルは本当に良さそうなので、哲学的に言ってください。なぜこのタクシーと合体しようとするのではなく、積極的に課税だけを行うのですか？それは効力面でははるかにハードルがかかりやすいように思えるからです。

どうもありがとう、マーク。あなたの質問に感謝します。確認の質問について最初にコメントさせてください。それらの患者の多くは、報告に必要な進行期に、実際に忍び寄ったばかりでした。つまり、1回のスキャンを受けただけです。そして、それからまだ数週間しか経っていません。ほとんどの患者さんにとって、これ以上の情報がないだけなので、今日は最新情報を提供することができません。

比較対象としてのドセタキセルと単剤療法の試験の比較、または併用療法を待つのかという疑問は？まあ、質問自体で少し答えが出ると思いますが、スティーブ・ケルシーがもう少し哲学を教えてくれるかもしれません。

マルク、治療分野に関係なく、ポートフォリオ全体で貫こうとしている原則は、できれば化学療法を方程式から外したいということだと思います。ですから、良い出発点は、単剤ですべての用量発作に対する研究を行い、それを打ち負かすことです。ドセタキセルのような化学療法を患者の治療用栄養剤の一種に残すのは最適ではないと思います。そして、率直に言って、私たちはむしろそれを打ち負かして、用量攻撃を後の治療分野に任せたいと思います。両方の部門で線量税を課すという選択肢は確かにありますが、それは私たちのポートフォリオの哲学的基礎ではありません。

分かりました。ありがとうございます。

それでは次の質問に移りましょう。次の質問は、JPモルガンのエリック・ジョセフからです。あなたの回線は開いています。

こんにちは、こんばんは。質問してくれてありがとう。私はただ、400ミリグラムのコホートで観察されている耐容性プロファイルにもう少し色を増やしたいと思いました。500ミリグラムはあなたが考えていたことであり、私たちが以前の用量コホートの埋め戻しについて考えるのと同じように、さらに用量が増加する余地があるかどうかです。

そこでのあなたの戦略について少し詳しく説明していただけますか？どのコホートを優先しているのか、G12C変異を持つ患者に基準を開放するのか、それとも大腸がん患者がその範囲にどの程度当てはまるのかということでしょうか。それはあなたが第1相試験で再検討したいと思っている組織学ですか？ありがとうございます。

どうもありがとう、エリック。私は最初の質問に答えますが、スティーブは2番目の質問についてコメントできます。まず、耐容性についてです。2週間前に報告したばかりの情報と比較して、追加の情報は実際にはありません。そして、ご存知のように、用量選択委員会に情報が提出され、彼らが私たちの現在の状況、それが適切な用量かどうか、用量を進めるべきかどうかを判断すると、それらの決定は適切なデータを使用して適切な時間枠で行われます。

2つ目の質問は、実際には、今後12か月間の組み合わせについて検討しているオプションの範囲はどのくらいかということでした。そして、それらをどのように優先順位付けすればいいのでしょうか？

それは一種のものでした-実際には、フェーズ2の推奨用量を考えたり逸脱したりするときに考慮に入れるために、以前の用量コホートのいくつかをバックフィルするときについてです。本当に、それはどの用量コホートか、どの用量レベルをより積極的に優先させているか、そして入ってくる患者構成の種類が特定の組織型に集中しているのか、それとも公開されているのかという問題だと思います。

つまり、単剤療法と用量選択のコメントについてです。

実用的な理由から、エリックは、まず、研究に参加するために列に並んでいる患者の数に関係しています。そして第二に、Project Optimusイニシアチブを実現するための具体的な要件について、FDAからの比較的前向きなガイダンスです。ほとんどの用量レベルを、実際には300以下で積極的にバックフィルしています。そして、現在の優先事項は、非小細胞肺がんと膵臓がんの患者を埋め戻すことです。なぜなら、第3相への投与を勧めるときに提出する曝露反応分析では、FDAが関心を持つことになるからです。

このプロトコルには修正があり、現在承認されています。clinicaltrials.govに掲載されています。これにより、結腸直腸がんやその他の種類の腫瘍など、いくつかの異なる組織型に拡張することができます。また、G12C変異腫瘍も含まれます。しかし、それは非小細胞肺がんと膵臓がんの両方に推奨されるフェーズ2の用量を選択する練習とはまったく別のものです。これは現在並行して行われています。

よし、素晴らしい。とても助かりました。質問に答えてくれてありがとうございます。

ちょっと待って次の質問です。次の質問は、リーリンク・パートナーズのジョナサン・チャンからです。あなたの回線は開いています。

こんにちは、みんな。私の質問に答えてくれてありがとうございます。最初の質問ですが、投資家はパイプライン全体の次のデータ更新のスケムラインについてどのように考えるべきですか？

ええ。今のところ、それについてはあまり具体的ではありません。明らかに、ここ数週間、私たちはそのことをたくさん聞かれました。物事がどうなるかを見る必要があるだけです。私たちが短期的にやろうとしていることはかなり明確だと思います。それは主に、用量の選択と、より多くの耐久性データ、そしてある程度、高用量でのより多くのORRデータの取得に関するものです。ですから、何年も先の話をしているとは思いませんが、具体的に言うことはできません。私たちが聞かれる最も狭い質問は、ASCOでプレゼンテーションをしますか？ということですが、私にはわかりません。そのためには、2月にアブストラクトを提出する必要があります。つまり、そのためには5月に何を発表するのかを知っておく必要があります。だから私たちは見なければなりません。

しかし、今後数か月が過ぎたら、より明確にして、来年に予想されるマイルストーンについてもう少し具体的に説明しようと思います。

分かりましたよ。そして2つ目の質問ですが、以前に治療を受けたPDACにおける疾病管理期間とPFSベンチマークはどのくらいだと思いますか？また、それらのベンチマークと比較して、疾病管理期間とPFSデータはどれくらい良いと思いますか？

ええ、スティーブはその質問の最初の部分についてほとんどコメントできると思います。それは客観的な情報だからです。そして、改善点として私たちが考えるものについては、FDAの専門家との継続的な話し合いの対象となります。

ええ。現在のベンチマークは、一般的に約3か月に設定されています。PFSが2か月で、それより長いシリーズが1、2か月もあります。しかし、そのセカンドラインサルベージ環境で行われた研究の大部分は、3か月のPFSを示しています。率直に言って、その時点でスキャンが完了し、2回目のスキャンが行われた時点で、進行からの自由度が大幅に低下します。それが鍵だと思います-それは間違いなくあるべきベンチマークです。

どれだけ良いかについてのあなたの質問です。つまり、ここで満たさなければならない選挙区は3つあります。それは規制当局、処方者、そして支払者で、それらは複数の地理的管轄区域に存在します。ですから、それらの関係者との継続的な協議によって、最終的に何が十分良いかが決まり、実際のデータをそれと照らし合わせてベンチマークを行い、それが有意義な重要な改善であるかどうかを判断し、何をどのように進めるかを決めることができると思います。

分かりましたよ。私の質問に答えてくれてありがとうございます。

それでは次の質問に移ります。そして次の質問は、ゴールドマン・サックスのクリス・シャブタニからです。あなたの回線は開いています。

こんにちは、おはようございます。これはクリスに代わってチャーリーです。私たちの質問に答えてくれて本当にありがとうございます。はじめに、登録中の6236-6291の併用試験について、ある程度明確にしてもらえないかと思います。その研究でG12Cの経験がある人と比較して、積極的に採用しているのは誰ですか？そして、2つ目の質問は、組織にとらわれない承認の可能性についてです。チームは、ORRの観点から、そこに到達するための臨床上のハードルは何だと考えていますか？ありがとうございます。

チャーリー、2つ目の質問についての説明です。それらの化合物の組み合わせについて尋ねたのですか、それとも個別に、それとももっと一般的なものについて尋ねましたか？

私はもっと一般的に思います。

現在、6236-6291の組み合わせプロトコルには、肺がんと大腸がんの両方の患者が登録されています。そして、大腸がんコホートは、G12C阻害剤を投与されていない患者を優先します。現在、肺がんコホートではどちらも許可されています。そして、私たちは今、どちらかの方向に偏っている段階にはありません。なぜなら、私たちはまだ用量の増加、用量測定、用量探索モードにあり、その目的で患者がどのような病気や以前に治療を受けたかは率直に言って、それほど重要ではないからです。

ですから、そのコンボの用量が決まったらすぐに、研究に参加させたい患者さんについてもう少し選択的になると思います。それは、ある程度、最初のエスカレーション期間中に見た結果にもよりますが。承認の迅速化、少し難しくなることは誰もが知っていると思います。ガラスが少し剥がれています。率直に言って、バーは表示に応じて動き回ります。しかし、従来、回答率が25％から30％の範囲の単一エージェントには、迅速な承認が行われてきました。そして、RAS阻害薬とRAS変異疾患で違いはないと思います。特に、ソトラシブとアダグラシブの承認が加速したことで本質的に先例が確立されたからです。

彼は具体的に、組織にとらわれず、腫瘍にとらわれない戦略について尋ねていました。

ええ。私は思います-いいえ--しかし、核となる指標は--組織にとらわれない戦略を追求する場合、そのコホートを支配する指標がいくつかあると思います。そして、誰もがそれを真剣に受け止めるためには、回答率が30％の範囲でなければならないと思います。明らかに、組織にとらわれない戦略のポイントは、非常にまれな兆候がいくつか出てくるということです。患者数はほんの一握りで、回答率をある程度確実に計算することはできません。つまり、私たちは本当は、そのコホート内のリード指標に対する全体的な回答率に関する信頼性について話しているのです。

ええ。それはとても役に立ちます。皆さん、どうもありがとうございました。

そして、もう2つ質問する時間があります。ちょっと待って次の質問です。ニーダムのアミ・ファディアから来ます。

こんばんは。私の質問に答えてくれてありがとうございます。肺を対象とした重要な試験に関して、あなたは試験を始める前にG12C患者のデータを生成する必要があると思いますか？また、この種の投資型試験デザインに登録する必要があると考えている患者数を教えてください。ありがとうございます。

ありがとう、Amiさん。スティーブはそれについてコメントできると思います。

あなたの質問の最初の部分がよくわかりませんでした

その前にヒトでG12Cを検証する必要がありますか？

ピボタルトライアルに含める前に。検証は明らかに、検証はかなり難しい言葉です。私たちは、これらの患者を重要な試験の重要な部分に含める前に、それらの患者についてある程度の経験を積んでほしいと思います。しかし、前臨床モデルから学んだすべてのことから、G12C変異肺がんの活性は、RMC-6236のG12VおよびG12V変異肺がんの活性と非常に似ていると予想されます。ですから、検証するつもりはありませんが、COVID以前のレベルで見たことが診療所でも当てはまることを安心させるのに役立つ情報を得ようとしています。

数字に関しては、繰り返しになりますが、研究デザインはまだ改良中です。もちろん、規制当局と話し合うためには、その調査を設計しなければなりません。そして、率直に言って、G12Cの突然変異を [見分けがつかない] にすべきかどうかはまだ議論中です。ですから、私たちが最終決定したらすぐに、それが何で、私たちが何をしたのか、そしてなぜそれをしたのかを説明するためのより良い立場に立つことができると思います。今のところ、動いている部分が少し多すぎて、今のところ私たちがあなたに伝えたいことを明確にすることはできません。

そして最後の点について付け加えると、スティーブがほのめかしているのは、G12Cに対する私たちの活動に対する信頼に関係なく、承認されたG2C阻害剤と数十種類のG12C阻害剤であるG12C阻害剤を用意することに関連する運用上の問題がまだ残っているということです（オフ）臨床研究における阻害剤。そして、6291の業績に関係なく、そのコホートにはリスクが伴うので、それを管理することが私たちが考えていることの一部です。そして、それはおそらくG12Cが最終的にコアネストに行き着くのか、それとも周辺地域に行き着くのかにより大きな影響を与えるでしょう。なぜなら、今日の標的療法では全く効果のない人々、つまりCを含まないG12Xを保護したいからです。しかし、私たちは両方に関心があり、それを整理する必要があります。

分かりました。簡単なフォローアップをお願いします。そして、ネストされたトライアルのデザインのコンセプトを説明していただければ。私が理解していたのは、各サブセットに何らかの権限を与えるということでした。もし明確化できれば。

ええ。いいえ、その仕組みは、Nestのコアが最初に統計的に評価されるというものです。つまり、あなたが患者を登録する方法で登録します。登録の順序とは関係ありませんが、統計的には、コアグループとして事前に指定したコアグループをテストします。それが肯定的なスコアであれば、コアはまだ含まれているが、今は追加の患者も含む、より大きなグループの評価に進むことができます。

そして、続けられます。つまり、必要ならそれを100回行うことができ、統計的パワーをリサイクルし続けることができます。しかし、どの時点でも、正しい順序で行う必要があります。なぜなら、ある時点で陽性反応が見られなければ、それ以上大きなグループでテストを続けることはできなくなるからです。そうするのは無駄だからです。

わかりました。それはとても役に立ちます。ありがとうございます。

それでは最後の質問です。そして最後の質問は、バンク・オブ・アメリカのアレック・ストラナハンからです。あなたの回線は開いています。

やあ、みんな。私の質問に答えてくれて、私に話しかけてくれてありがとう。ほんのカップル。大まかに言うと、6236年に予定している複数の中期および後期段階の研究と、KRASイノベーションエンジンからの新しい候補をサポートするために予想される経費の増加について話していただけますか？別の言い方をすれば、貸借対照表に20億ドル近くの現金があるにもかかわらず、eQRxの取引でこれが成立したと仮定して、どうやって支出を慎重に行っているのでしょうか。

そして、簡単に言うと、非小細胞細胞についてですが、あなたがピボタル単剤療法の用量が選択されたとおっしゃったので、500mgは投与しないと仮定しても大丈夫ですか。もしそうなら、その理由は、登録研究を早く始めるためだけですか？それとも、500回分の用量がスターターにならない理由は何かありましたか？ありがとう。

アレックス、質問ありがとうございます。2つ目の質問では、その質問の面倒を見て、経費の話に戻りましょう。フェーズ2の推奨用量候補用量があると私たちが信じているコメントは、特に肺がんに関するものでした。肺がんでは、すでに回答率が必要な領域にあり、一般的に持続性との相関が高いので、今すぐ良い仮定を立て、計画を続け、事前に実行して、2024年にデータが追いつくようにすることができます。

約500ミリグラム以上、実際には400ミリグラム以上の質問は、実際には膵管腺がんに関するものですが、フェーズ2の推奨用量が手元にあることを実際に宣言していません。実際、私たちはかなり明確にしました。300ミリグラムだけでなく、400ミリグラムで何が起こるかを見たいと思っています。そして、前にコメントしたように、用量レベルと用量選択委員会が500ミリグラムへの増額を希望していることが明らかになったら、まあ、そうします。つまり、2つのステートメントを分けておきますが、実際には、異なる概念で一緒になっているわけではありません。

経費ランプ。ジャック、コメントしますか？

ええ。2023年の純損失ガイダンス以外に、将来の見通しに関する経費ガイダンスの詳細を必ずしも示していません。しかし、私たちの経費は現在の水準から増加すると言っても過言ではありません。私たちはこれらのプログラムに投資する予定です。それらの投資が何であるかを完全に理解するには、もう少しデータが必要です。そして、あなたの質問は、私たちが賢明に、そして支出をするかどうかだと思います。つまり、私たちは明らかに、投資を行う必要がありますが、このフォワードベースについては賢明に行動するつもりですが、具体的なことは述べていません。

ええ。そこでのジャックの最後のコメントをさらに発展させることができれば。この取引の要点は、24年と25年以降、最初の2つ、3つの化合物を適切な設定で評価することで価値創造を最大化し、競争の激しい環境で積極的に評価するために本当に必要な、投資を行うための資本を提供することです。下流の商業上の考慮事項、規制状況、独占権と価格設定などもすべて考慮に入れています。だから私たちは支出を増やしていきます。間違いありませんが、生産性が向上し、価値創造が最大化されると思います。

私たちの焦点は、すぐに資本の移転にあるわけではありませんが、同時に、データ主導の意思決定を行います。また、そうした場合、そして説得力のある戦略と密接に連携していることを確認するために、多くの内部チェックとバランスを行います。

それでは、会議の閉会の挨拶をマーク・ゴールドスミス博士に戻したいと思います。

オペレーターさん、ありがとうございます。今日は参加してくださった皆さん、ありがとうございました。レボリューション・メディシンズへの継続的なご支援に感謝します。

これで今日の会議は終わりです。参加していただきありがとうございます。これで切断できます。