Interim readout of 22 patients shows unprecedented efficacy data compared to prior atopic dermatitis (AD) studies with biologics: 60.0% of dupilumab-experienced AD patients treated with 400mg eblasakimab weekly achieved EASI-90 (at least a 90% reduction in their Eczema Area Severity Index (EASI) score) and 66.7% achieved a vIGA score of 0 or 1 (clear or almost clear skin) after 16 weeks, versus 14.3% of patients on placebo.
20% of patients treated with eblasakimab achieved EASI-100 (100% reduction in their EASI score) versus 0% on placebo.
Of the six patients treated with eblasakimab that previously had an inadequate response to dupilumab, 66.7% achieved EASI-90 and a vIGA score of 0 or 1 after 16 weeks.
Eblasakimab produced rapid and clinically meaningful itch relief versus placebo. The mean reduction in peak pruritus numerical rating scale (PP-NRS) score for eblasakimab-treated patients was 58.9% compared to a 12.9% reduction for placebo.
Data from this unique study of dupilumab-experienced AD patients shows eblasakimab has the potential to be highly effective in AD patients even if dupilumab has not been.
SAN MATEO, Calif. and SINGAPORE, April 22, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- ASLAN Pharmaceuticals (Nasdaq: ASLN), a clinical-stage, immunology-focused biopharmaceutical company developing innovative treatments to transform the lives of patients, today announced positive interim results from the Phase 2 study of eblasakimab in moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) adult patients previously treated with dupilumab, TREK-DX. The primary endpoint, which is the percent change in Eczema Area Severity Index (EASI) score from baseline to week 16, was statistically significant when compared to placebo (p=0.0059), even though the interim analysis was not powered for statistical significance due to the sample size. 73.3% (11/15) of eblasakimab-treated patients achieved a reduction in EASI score of at least 75% from baseline (EASI-75) compared to 14.3% (1/7) on placebo (p=0.0431).
"We are extremely pleased to see eblasakimab delivering these spectacular results using a dosing regimen higher than we have tested previously. Most patients on eblasakimab achieved EASI-90 and vIGA of 0 or 1 after just 16 weeks of treatment, with numbers unprecedented in other biologics AD studies. Notably, in patients that previously had an inadequate response to dupilumab, two-thirds achieved EASI-90 and vIGA 0 or 1 when treated with eblasakimab," said Dr Carl Firth, Chief Executive Officer of ASLAN Pharmaceuticals.
"We know that over 60% of dupilumab-treated patients fail to achieve an IGA score of 0 or 1 after 16 weeks1, and, of those patients that do achieve it, still half do not maintain it after the subsequent 36 weeks2. The data we have announced today provide compelling evidence that eblasakimab, with its unique mechanism of action, has the potential to be an important new therapy for this emerging patient population. We look forward to announcing the topline readout from the full dataset of the TREK-DX study at the end of this year, the first and only placebo-controlled study of dupilumab-experienced AD patients, and to optimizing the dose regimen for patients in the planned Phase 3 studies of eblasakimab."
Summary of the interim data
The TREK-DX trial is enrolling moderate-to-severe adult AD patients who have discontinued dupilumab treatment for any reason, including inadequate control of AD, loss of access or an adverse event, after at least 16 weeks of dupilumab treatment. In an interim analysis of data from 22 patients, comprising the intent-to-treat (ITT) population, that were randomized 2:1 active to placebo, 17 patients completed the 16-week treatment period and five patients (two in the active arm and three in the placebo arm) discontinued before the completion of the 16-week treatment period3.
Patients treated with eblasakimab 400mg once weekly (n=15) saw a rapid onset of action in the first few weeks of treatment, with a statistically significant improvement in EASI score by Week 4 (p=0.0169) compared to placebo (n=7). By Week 16, a 86.9% mean reduction4 in EASI score from baseline was observed for eblasakimab-treated patients compared to a 51.2% reduction for placebo (p=0.0059). Clinically meaningful improvements were achieved in other key efficacy measures compared to placebo at Week 16, including:
73.3% (11/15) of eblasakimab-treated patients achieved EASI-75, versus 14.3% (1/7) on placebo (p=0.0431).
60.0% (9/15) of eblasakimab-treated patients achieved EASI-90, versus 14.3% (1/7) on placebo (p=0.1278).
20.0% (3/15) of eblasakimab-treated patients achieved EASI-100, versus 0% (0/7) on placebo (EASI-100 was not a pre-specified endpoint).
66.7% (10/15) of eblasakimab-treated patients achieved a vIGA score of 0 or 1, versus 14.3% (1/7) with placebo (p=0.0750).
58.9% mean reduction in peak pruritus numerical rating scale (PP-NRS) score for eblasakimab-treated patients, versus a 12.9% reduction for placebo (p=0.0015). 53.8% (7/13) of eblasakimab-treated patients, with a baseline score of at least 4, achieved a 4-point reduction in PP-NRS score, versus 14.3% (1/7) on placebo (p=0.2460).
Of the six patients treated with eblasakimab who previously had an inadequate response to dupilumab, 66.7% (4/6) achieved EASI-90 and 66.7% (4/6) achieved a vIGA score of 0 or 1.
Treatment was well-tolerated and no new safety signals were identified. There were no reports of conjunctivitis or injection site reactions in the active or placebo arm.
Summary of data from subgroup with baseline EASI score of 18 or above
As previously announced, the TREK-DX recruitment criteria were tightened in October 2023 to enroll only patients with a baseline EASI score of 18 or above. These more stringent criteria will be the basis of analysis in the topline readout, expected at the end of 2024. Of the 22 patients in this interim analysis, 15 meet these amended enrollment criteria, and have the following efficacy findings at Week 16:
89.2% mean reduction in EASI score from baseline for eblasakimab-treated patients, versus a 45.7% reduction for placebo (p=0.0045).
83.3% (10/12) of eblasakimab-treated patients achieved EASI-75, versus 0% (0/3) on placebo (p=0.0556).
66.7% (8/12) of eblasakimab-treated patients achieved EASI-90, versus 0% (0/3) on placebo (p=0.1667).
25% (3/12) of eblasakimab-treated patients achieved EASI-100, versus 0% (0/3) on placebo (EASI-100 was not a pre-specified endpoint).
75.0% (9/12) of eblasakimab-treated patients achieved a vIGA score of 0 or 1, versus 0% (0/3) with placebo (p=0.1111).
61.2% mean reduction in PP-NRS score for eblasakimab-treated patients, versus a 1.5% increase for placebo (p=0.0004). 60% (6/10) of eblasakimab-treated patients, with a baseline score of least 4, achieved a 4-point reduction in PP-NRS score, versus 0% (0/3) on placebo (p=0.2000).
The interim data will be submitted for presentation at an upcoming scientific conference.
生物製剤の以前のアトピー性皮膚炎（AD）の研究と比較して、22人の患者の中間報告では、dupilumabを経験したAD患者の60.0％が、400mgのeblasakimabを週に1回投与されることでEczema Area Severity Index（EASI）スコアの90％以上の減少（EASI-90）を達成し、16週後にvIGAのスコアが0または1（クリアまたはほぼクリアの皮膚）になったのは66.7％であり、プラセボの場合は14.3％の患者でした。
eblasakimabを投与された患者の20％がEASI-100（EASIスコアの100％減少）を達成したのに対し、プラセボでは0％でした。
dupilumabに不十分な反応を示したeblasakimabで治療された6人の患者は、16週後にEASI-90およびvIGAスコアが0または1の患者の66.7％が達成されました。
eblasakimabはプラセボに比べて痒みの軽減を迅速に有意な効果を示しました。eblasakimabを投与された患者のピークかゆみ数値評価尺度（PP-NRS）スコアの平均減少率は58.9％で、プラセボの場合は12.9％でした。
dupilumabを使用していないAD患者でも、dupilumabを経験したAD患者のこのユニークな研究から得られたデータでは、eblasakimabが高い効果を発揮する可能性があることがわかります。
カリフォルニア州サンマテオ、シンガポール-2024年4月22日（グローブニュースワイヤ）アスランファーマシューティカルズ（NASDAQ：ASLN）は、dupilumabで治療を受けた中程度から重度のアトピック皮膚炎（AD）成人患者を対象としたeblasakimabの第2相研究、TREK-DXの陽性な中間結果を発表しました。主要評価項目である16週間のEczema Area Severity Index（EASI）スコアの基線からの割合変化は、中間解析のサンプルサイズが低かったために統計的有意性の向上は見込めなかったものの、プラセボと比較して統計的に有意でした（p = 0.0059）。eblasakimabを投与された患者の73.3％（11/15）は、EASIスコアが基線から少なくとも75％減少（EASI-75）し、プラセボで補充された患者は14.3％（1/7）でした（p = 0.0431）。
「我々は、今回のテストよりも高い投与スケジュールを使用しているeblasakimabが、たった16週間の治療でほとんどの患者がEASI-90およびvIGAスコアが0または1を達成する結果を得られ、他の生物製剤研究と比べていません。注目すべきことに、dupilumabに不十分な反応が見られた患者の2/3は、eblasakimabで治療された際にEASI-90およびvIGA 0または1を達成しました。」とアスランファーマシューティカルズの最高経営責任者であるカール·ファース博士は述べました。
「16週後にIGAスコアが0または1に達しないdupilumab治療患者の60％以上がいることを知っています1、そしてそれを達成した患者の半数は、その後の36週間でそれを維持できませんでした2。本日発表したデータは、固有の作用機序を持つeblasakimabが、この新しい患者集団にとって重要な新しい治療法となる可能性があることを示す強力な証拠を提供しています。私たちは、dupilumabで治療を受けたAD患者のプラセボ対照の最初で唯一の研究の完全なデータセットを今年末に発表し、eblasakimabの第3相研究で患者の投与スケジュールを最適化することを楽しみにしています。」と述べています。
中間データの要約
TREK-DX試験は、少なくとも16週間のdupilumab治療後、AD治療を中止したAD中等度から重度の成人患者を収集しています。 この中間解析に含まれている22人の意図した治療集団（ITT）でランダム化された17人が16週間の治療期間を完了し、5人の患者（2人は有効群、3人はプラセボ群）は16週間の治療期間の完了前に撤退した。
eblasakimab 400mgを1週間に1回投与された患者（n = 15）は、治療の最初の数週間で迅速な効果が現れ、ウィーク4の頃にEASIスコアが明らかに改善されました（p = 0.0169）。ウィーク16には、eblasakimabを投与された患者の基線からのEASIスコアの平均減少率は86.9％で、プラセボは51.2％でした（P = 0.0059）。他の主要な有効性指標でも、ウィーク16のプラセボと比較してeblasakimabに投与された患者は臨床的に有意な改善を達成しました。これらには、次の項目が含まれます。
eblasakimabを投与された患者の73.3％（11/15）がEASI-75を達成し、プラセボでは14.3％（1/7）でした（p = 0.0431）。
eblasakimabを投与された患者の60.0％（9/15）がEASI-90を達成し、プラセボでは14.3％（1/7）でした（p = 0.1278）。
eblasakimabを投与された患者の20.0％（3/15）がEASI-100を達成し、プラセボは0％（0/7）でした（EASI-100は事前に指定されていないエンドポイントでした）。
eblasakimabを投与された患者の66.7％（10/15）がvIGAスコアが0または1に達し、プラセボでは14.3％（1/7）でした（p = 0.0750）。
eblasakimabを投与された患者のピークかゆみ数値評価尺度（PP-NRS）スコアの平均減少率は58.9％で、プラセボでは12.9％でした（p = 0.0015）。診療上重要な改善がそれぞれ達成され、投与された患者のPP-NRSスコアが4以上の13人のうち7人（53.8％）は、プラセボでは1人（14.3％）のみ4ポイントの減少を達成しました（p = 0.2460）。
dupilumabに不十分な反応を示していた6人のeblasakimabを投与された患者のうち、66.7％（4/6）がEASI-90を達成し、66.7％（4/6）がvIGAスコアが0または1になりました。
治療は良好に耐えられ、新しい安全信号は特定されませんでした。有効またはプラセボ群での結膜炎または注射部位反応の報告はありませんでした。
基準EASIスコアが18以上のサブグループからのデータの要約
先に発表したとおり、TREK-DX募集基準は2023年10月に締め付けられ、基線EASIスコアが18以上の患者のみを収集するようになりました。これらの厳しい基準は、2024年末に想定されるトップライン結果の分析の基礎となります。この中間解析に含まれている22人の患者のうち15人がこれらの改正募集基準を満たし、ウィーク16で以下の有効性結果が得られました。
eblasakimab投与患者のベースラインからのEASIスコアの平均減少は89.2％で、プラセボの減少率は45.7％であった（p=0.0045）。
eblasakimab投与患者のうち、83.3％（10/12）がEASI-75を達成し、プラセボでは0％（0/3）だった（p=0.0556）。
eblasakimab投与患者のうち、66.7％（8/12）がEASI-90を達成し、プラセボでは0％（0/3）だった（p=0.1667）。
eblasakimab投与患者のうち、25％（3/12）がEASI-100を達成し、プラセボでは0％（0/3）だった（EASI-100は事前に指定されたエンドポイントではなかった）。
eblasakimab投与患者のうち、75.0％（9/12）がvIGAスコアが0または1であったが、プラセボでは0％（0/3）だった（p=0.1111）。
eblasakimab投与患者のPP-NRSスコアの平均減少率は61.2％で、プラセボでは1.5％増加した（p=0.0004）。ベースラインスコアが4以上のeblasakimab投与患者のうち、60％（6/10）がPP-NRSスコアの4点減少を達成し、プラセボでは0％（0/3）だった（p=0.2000）。
中間データは、今後開催される科学的な会議で発表されます。
