— Oral presentation at the European Lung Cancer Congress 2024 of Phase IIIb data demonstrating median PFS of 13.7 months and median OS not reached in treatment-naïve patients —
— If approved, would confirm 2021 conditional approval and expand indication to more patients —
HONG KONG and SHANGHAI, China and FLORHAM PARK, N.J., March 27, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- HUTCHMED (China) Limited ("HUTCHMED") (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13) today announces that the supplemental New Drug Application ("sNDA") for savolitinib, in adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer ("NSCLC") with mesenchymal epithelial transition factor ("MET") exon 14 skipping alteration, has been accepted for review by the China National Medical Products Administration (NMPA). If approved, the new label indication for savolitinib will be expanded to include treatment-naïve patients in China.
Savolitinib was previously granted conditional approval in China for the treatment of patients with NSCLC with MET exon 14 skipping alterations who have progressed following prior systemic therapy or are unable to receive chemotherapy. Savolitinib was launched and is marketed under the brand name ORPATHYS by our partner, AstraZeneca for this patient population, representing the first selective MET inhibitor approved in China. More than a third of the world's lung cancer patients are in China and, among those with NSCLC globally, approximately 2-3% have tumors with MET exon 14 skipping alterations.
Preliminary efficacy and safety data from the first-line cohort of the confirmatory Phase IIIb clinical trial (NCT04923945) were presented during the IASLC World Conference on Lung Cancer (WCLC) in September 2023. Final data from the confirmatory Phase IIIb trial were presented at the European Lung Cancer Congress on March 20, 2024.
The data from this study provide confirmatory evidence for savolitinib as a targeted treatment option for treatment-naïve or previously treated patients with MET exon 14 skipping alteration NSCLC. In treatment-naïve patients, objective response rate ("ORR") was 62.1% (95% CI: 51.0% to 72.3%), disease control rate ("DCR") was 92.0% (95% CI: 84.1% to 96.7%) and median duration of response ("DoR") was 12.5 months (95% CI: 8.3 months to 15.2 months), as assessed by an independent review committee. Median progression free survival ("PFS") was 13.7 months (95% CI: 8.5 months to 16.6 months) and median overall survival ("OS") was not reached with median follow-up of 20.8 months. In previously treated patients, ORR was 39.2% (95% CI: 28.4% to 50.9%), DCR was 92.4% (95% CI: 84.2% to 97.2%) and median DoR was 11.1 months (95% CI: 6.6 months to not reached), as assessed by an independent review committee. Median PFS was 11.0 months (95% CI: 8.3 months to 16.6 months) and median OS was not mature with median follow-up of 12.5 months. Responses occurred early (time to response 1.4-1.6 months) in both treatment-naïve and previously treated patients. The safety profile was tolerable and no new safety signals were observed. The most common drug-related treatment-emergent adverse events of Grade 3 or above (5% or more of patients) were abnormal hepatic function (16.9%), increased alanine aminotransferase (14.5%), increased aspartate aminotransferase (12.0%), peripheral oedema (6.0%) and increased gamma-glutamyltransferase (6.0%).
About NSCLC and MET aberrations
Lung cancer is the leading cause of cancer death among men and women, accounting for about one-fifth of all cancer deaths.1 Lung cancer is broadly split into NSCLC and small cell lung cancer, with 80-85% classified as NSCLC.2 The majority of NSCLC patients (approximately 75%) are diagnosed with advanced disease, and approximately 10-15% of NSCLC patients in the U.S. and Europe and 30-40% of patients in Asia have EGFRm NSCLC. 3,4,5,6
MET is a tyrosine kinase receptor that has an essential role in normal cell development.7 MET overexpression and/or amplification can lead to tumor growth and the metastatic progression of cancer cells, and is one of the mechanisms of acquired resistance to EGFR TKIs for metastatic EGFR-mutated NSCLC.7,8 Approximately 2-3% of NSCLC patients have tumors with MET exon 14 skipping alterations, a targetable mutation in the MET gene.9 Among patients who experience disease progression post-osimertinib treatment, approximately 15-50% present with MET aberration.10,11,12,13,14 The prevalence of MET depends on the sample type, detection method and assay cut-off used.15
About Savolitinib (ORPATHYS in China)
Savolitinib is an oral, potent and highly selective MET tyrosine kinase inhibitor that has demonstrated clinical activity in advanced solid tumors. It blocks atypical activation of the MET receptor tyrosine kinase pathway that occurs because of mutations (such as exon 14 skipping alterations or other point mutations), gene amplification or protein overexpression.
Savolitinib is marketed in China under the brand name ORPATHYS for the treatment of patients with non-small cell lung cancer with MET exon 14 skipping alterations who have progressed following prior systemic therapy or are unable to receive chemotherapy. It is currently under clinical development for multiple tumor types, including lung, kidney and gastric cancers, as a single treatment and in combination with other medicines. Starting on March 1, 2023, ORPATHYS was included in the National Reimbursement Drug List (NRDL) for the treatment of locally advanced or metastatic NSCLC adult patients with MET exon 14-skipping alterations who have progressed after or unable to tolerate platinum-based chemotherapy.
In 2011, AstraZeneca and HUTCHMED entered a global licensing and collaboration agreement to jointly develop and commercialize savolitinib. Joint development of savolitinib in China is led by HUTCHMED, while AstraZeneca leads development outside of China. HUTCHMED is responsible for the marketing authorization, manufacturing and supply of savolitinib in China. AstraZeneca is responsible for the commercialization of savolitinib in China and worldwide. Sales of savolitinib are recognized by AstraZeneca.
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— 欧州肺がん会議2024での第IIIb相データの口頭発表では、治療を受けていない患者ではPFS期間中央値が13.7ヵ月で、OS中央値に達していないことが示されました —
— 承認されれば、2021年の条件付き承認を確認し、適応範囲をより多くの患者に拡大します —
中国の香港と上海、ニュージャージー州フローラムパーク、2024年3月27日(GLOBE NEWSWIRE)— ハッチメッド(中国)リミテッド(「ハッチメッド」)(Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13)は本日、局所進行または転移性非小細胞の成人患者を対象としたサボリチニブの新薬追加申請(「SNDa」)を発表しました間葉系上皮遷移因子(「MET」)のエクソン14スキップ変化を伴う肺がん(「NSCLC」)は、中国国家医療製品管理局(NMPA)の審査に承認されました。承認されれば、サボリチニブの新しい表示適応は、中国の未治療患者にも拡大されます。
サボリチニブは以前、METエキソン14スキップ変異を有するNSCLC患者で、以前の全身療法後に進行したか、化学療法を受けることができない患者の治療薬として中国で条件付き承認を受けていました。サボリチニブは、私たちのパートナーであるアストラゼネカによって、この患者集団向けにORPATHYSというブランド名で発売され、販売されています。これは、中国で最初に承認された選択的MET阻害剤です。世界の肺がん患者の3分の1以上が中国にいて、世界のNSCLC患者のうち、約2〜3%がMETエクソン14スキップ変異の腫瘍を患っています。
2023年9月のIASLC世界肺がん会議(WCLC)で、確認段階の第IIIb相臨床試験(NCT04923945)のファーストラインコホートの有効性と安全性の暫定データが発表されました。確認のための第IIIb相試験の最終データは、2024年3月20日に開催された欧州肺がん会議で発表されました。
この研究のデータは、治療未経験または以前に治療を受けたMETエクソン14スキップ変性NSCLC患者の標的治療選択肢としてのサボリチニブの確証的な証拠を提供します。治療を受けていない患者では、独立審査委員会による評価によると、客観的奏効率(「ORR」)は62.1%(95%CI:51.0%〜72.3%)、疾患コントロール率(「DCR」)は92.0%(95%CI:84.1%~96.7%)、奏効期間の中央値(「DoR」)は12.5か月(95%CI:8.3か月から15.2か月)でした。無増悪生存(「PFS」)の中央値は13.7か月(95%CI:8.5か月~16.6か月)で、全生存期間(「OS」)の中央値は追跡期間中央値20.8か月に達しませんでした。以前に治療を受けた患者では、独立審査委員会による評価によると、ORRは39.2%(95%CI:28.4%から50.9%)、DCRは92.4%(95%CI:84.2%から97.2%)、Dorの中央値は11.1か月(95%CI:到達しないまでに6.6か月)でした。PFSの中央値は11.0か月(95%CI:8.3か月から16.6か月)で、OSの中央値は成熟しておらず、追跡期間中央値は12.5か月でした。治療を受けていない患者と以前に治療を受けた患者の両方で、奏効は早期(奏効までの期間が1.4〜1.6か月)に現れました。安全性プロファイルは許容範囲内で、新しい安全信号は見られませんでした。グレード3以上の最も一般的な薬物関連治療による有害事象(患者の5%以上)は、肝機能異常(16.9%)、アラニンアミノトランス?$#@$ーゼの増加(14.5%)、アスパラギン酸アミノトランス?$#@$ーゼの増加(12.0%)、末梢浮腫(6.0%)、およびγ-グルタミルトランス?$#@$ーゼの増加(6.0%)でした。
NSCLC収差とMET収差について
肺がんは男性と女性のがんによる死亡原因の第1位であり、全がんによる死亡の約5分の1を占めています。1 肺がんは大きく分けてNSCLCと小細胞肺がんに分けられ、80〜85%がNSCLCに分類されます。2 NSCLC患者の大多数(約75%)は進行した病気と診断されており、米国とヨーロッパのNSCLC患者の約10〜15%、アジアの患者の30〜40%はジェファームNSCLC。3,4,5,6です
METは、正常な細胞の発達に重要な役割を果たすチロシンキナーゼ受容体です。7 METの過剰発現や増幅は、腫瘍の増殖やがん細胞の転移進行につながる可能性があり、転移性EGFR変異NSCLCに対するEGFR TKIに対する獲得耐性のメカニズムの1つです。7,8 NSCLC患者の約2〜3%がMETエクソン14スキップ変化を伴う腫瘍を患っています。MET遺伝子の標的となる突然変異。9 オシメルチニブ治療後に疾患が進行した患者のうち、約15〜50%がMET異常を示します。10、11、12、13,14 METの有病率は、サンプルの種類、検出方法、使用するアッセイのカットオフによって異なります。15
サボリチニブ(中国のORPATHYS)について
サボリチニブは経口で強力かつ選択性の高いMETチロシンキナーゼ阻害薬で、進行した固形腫瘍で臨床活性が実証されています。突然変異(エクソン14スキップ変化やその他の点変異など)、遺伝子増幅、タンパク質の過剰発現によって起こるMET受容体チロシンキナーゼ経路の非定型的な活性化をブロックします。
サボリチニブは、以前の全身療法後に進行した、または化学療法を受けられないMETエキソン14スキップ変異を有する非小細胞肺がんの患者を治療するために、ORPATHYSというブランド名で中国で販売されています。現在、肺がん、腎臓がん、胃がんを含む複数の腫瘍タイプに対して、単一の治療法として、また他の薬との併用で臨床開発中です。2023年3月1日から、ORPATHYSは、プラチナベースの化学療法後に進行した、または耐えられないMETエクソン14スキップ変異を有する局所進行または転移性NSCLC成人患者を治療するための全国償還薬リスト(NRDL)に含まれました。
2011年、アストラゼネカとハッチメッドは、サボリチニブを共同で開発および商品化するためのグローバルなライセンスおよびコラボレーション契約を締結しました。中国でのサボリチニブの共同開発はHUTCHMEDが主導し、アストラゼネカは中国国外での開発を主導しています。HUTCHMEDは、中国でのサボリチニブの販売許可、製造、供給を担当しています。アストラゼネカは、中国および世界でのサボリチニブの商品化を担当しています。サボリチニブの売上高はアストラゼネカに認められています。
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参考文献 |
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