NEW YORK, Jan. 30, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Mesoblast Limited (Nasdaq:MESO; ASX:MSB), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, today provided an activity report for the second quarter ended December 31, 2023.
Mesoblast Chief Executive Silviu Itescu said: "It has been a very busy quarter in which we have made substantial operational progress across our three lead Phase 3 assets. We have generated significant new potency and characterization data for our lead product Ryoncil (remestemcel-L) for children with acute GVHD, as requested by FDA, and will submit these data ahead of our planned meeting with FDA this quarter."
"Our second Phase 3 back pain trial with rexlemestrocel-L, aiming to confirm the durable pain reduction that was seen in the first Phase 3 trial, is underway. Finally, we were very pleased to have received a Rare Pediatric Disease (RPD) Designation from FDA for our cardiovascular product Revascor in children with life-threatening congenital heart disease, and plan to discuss the trial results in the context of a regulatory approval pathway."
Dr Itescu added: "We raised additional capital during the quarter to support these important Phase 3 programs, and I would like to thank all shareholders that participated in the placement and entitlement offer. In combination with our previously announced cost reduction strategies and operational streamlining, which are on-track, this new capital will provide added balance sheet strength."
ACTIVITY REPORT
Graft versus Host Disease – Pediatric and Adult Phase 3 Programs
Mesoblast has requested a meeting with FDA this quarter to provide additional potency and characterization data for its product RYONCIL which it believes demonstrate that the product used as second-line after corticosteroids in the pivotal Phase 3 trial GVHD001 in children with SR-aGVHD, which successfully met its primary endpoint of Day 28 Overall Response, was made to a standard supporting the trial as being adequate and well controlled.
The new potency assay data show that the RYONCIL product made with the current manufacturing process that has undergone successful inspection by FDA, demonstrates greater potency than the earlier generation product, providing context to its greater impact on survival.
Showing that the product used in the completed pediatric Phase 3 trial was standardized as to potency and characterization could provide support for approval of the pediatric indication given the absence of any approved therapies for children.
Survival in adults with SR-aGVHD who have failed at least one additional agent, such as ruxolitinib, remains as low as 20-30% by 100 days.1,2 In contrast, 100-day survival was 63% after remestemcel-L treatment was used under expanded access in 71 patients aged 12 and older with SR-aGVHD who failed to respond to at least one additional agent, such as ruxolitinib.
The Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) in the United States, a body that is funded by the National Institutes of Health (NIH) and is responsible for approximately 80% of all US allogeneic BMTs, has agreed to develop and execute a pivotal trial of RYONCIL in adults who are refractory to both corticosteroids and a second line agent such as ruxolitinib.
Mesoblast will provide the Phase 3 trial protocol to FDA ahead of the upcoming meeting this quarter.
Cardiovascular – Program in Pediatric Congenital Heart Disease, Adult Phase 3 Program in Chronic Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF)
This month FDA granted Mesoblast a Rare Pediatric Disease (RPD) Designation for Revascor (rexlemestrocel-L) following submission of results from the randomized controlled trial in children with hypoplastic left heart syndrome (HLHS), a potentially life-threatening congenital heart condition.
The results from the blinded, randomized, placebo-controlled prospective trial of REVASCOR conducted in the United States in children with HLHS were published in the December 2023 issue of the peer reviewed the Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery Open (JTCVS Open).3 In the HLHS trial, a single intramyocardial administration of REVASCOR at the time of staged surgery resulted in the desired outcome of significantly increased left ventricular (LV) end-systolic and end-diastolic volumes over 12 months compared with controls as measured by 3D echocardiography, (p=0.009 & p=0.020 respectively), facilitating life-saving biventricular surgery to be achievable in 100% of REVASCOR-treated children vs only 57% of controls.
RPD Designation is granted by the FDA for certain serious or life-threatening diseases which primarily affect children.
On FDA approval of a Biologics Licensing Application (BLA) for REVASCOR for the treatment of HLHS, Mesoblast may be eligible to receive a Priority Review Voucher (PRV) that can be redeemed for any subsequent marketing application or may be sold or transferred to a third party.
REVASCOR has shown the potential to reduce major adverse cardiac events such as heart attack and cardiovascular death in high risk patients with HFrRF. Mesoblast will meet with FDA this quarter to address potential pathways to approval for REVASCOR under our Regenerative Medicine Advanced Therapies (RMAT) designation.
Chronic Low Back Pain – Phase 3 Program
Second Phase 3 trial underway for rexlemestrocel-L in the treatment of chronic low back pain (CLBP) due to inflammatory disc degeneration– a condition affecting at least seven million people in both the US and Europe alone.
Phase 3 trial activities, investigators and trial sites across the United States are being managed by a leading contract research organisation (CRO) specializing in pain trials.
The trial's primary endpoint is reduction in pain at 12 months after a single intra-discal injection of rexlemestrocel-L.
First Phase 3 trial showed significant pain reduction at 12 and 24 months, and confirmation of these results will provide FDA with a clinical data package that may result in product approval.
FIANANCIAL REPORT
Strengthened Balance Sheet
Institutional Placement and Entitlement Offer completed raising A$60.3 million at an issue price of A$0.30 per share, including the completed retail component and top-up facility of the Entitlement Offer. The offer was well supported by existing shareholders, new institutional investors, and by Directors. Mesoblast Founder and Chief Executive Officer, Dr Silviu Itescu strongly supported the Entitlement Offer subscribing for A$3.0 million.
Cash balance at the end of the quarter was A$113.4 million (US$77.6 million).4
Cost containment strategy on-track
Cost containment strategies and payroll reductions have been enacted by management and the Board enabling continuation of Phase 3 programs for SR-aGVHD and CLBP in the quarter whilst still achieving reductions in net operating cash spend:
Net operating cash spend of US$12.3 million for the quarter.
25% reduction in net operating cash spend from the comparative quarter in FY2023.
32% reduction in net operating cash spend from the comparative quarter in FY2022.
On target to achieve a 23% ($15m) reduction in net operating spend in FY2024 compared to FY2023 which will be partially offset by investment in our Phase 3 programs for SR-aGVHD and CLBP.
We will maintain our focus on cutting costs and preserving cash in the remainder of the year whilst complimenting that with initiatives currently underway to increase cash inflows which would by design enable us to prudently invest in our Phase 3 programs for SR-aGVHD and CLBP. In this regard, we are working on corporate initiatives to strengthen our balance sheet, including royalty monetization and strategic partnerships to both access existing commercial distribution channels and supplement costs of development.
Revenues
Revenue from royalties on sales of TEMCELL HS Inj.5 sold in Japan by our licensee for the quarter were US$1.5 million. On a constant currency basis, royalties on sales were US$3.3 million for the six-month period ended December 31, 2023, a growth of 3% compared with US$3.2 million in the comparative period in FY2023.6
Other
Fees to Non-Executive Directors were nil, consulting payments to Non-Executive Directors were US$144,700 and salary payments to full-time Executive Directors were US$226,288, detailed in Item 6 of the Appendix 4C cash flow report for the quarter.7 From 1 August 2023, Non-Executive directors have voluntarily deferred 50% cash payment of their director fees and agreed to receive the remaining 50% of their fees in equity-based incentives and Executive Directors (our Chief Executive and Chief Medical Officers) have voluntarily reduced their base salaries for FY24 by 30% in lieu of accepting equity-based incentives.
A copy of the Appendix 4C – Quarterly Cash Flow Report for the second quarter FY2024 is available on the investor page of the company's website .
About Mesoblast
Mesoblast is a world leader in developing allogeneic (off-the-shelf) cellular medicines for the treatment of severe and life-threatening inflammatory conditions. The Company has leveraged its proprietary mesenchymal lineage cell therapy technology platform to establish a broad portfolio of late-stage product candidates which respond to severe inflammation by releasing anti-inflammatory factors that counter and modulate multiple effector arms of the immune system, resulting in significant reduction of the damaging inflammatory process.
Mesoblast has a strong and extensive global intellectual property portfolio with protection extending through to at least 2041 in all major markets. The Company's proprietary manufacturing processes yield industrial-scale, cryopreserved, off-the-shelf, cellular medicines. These cell therapies, with defined pharmaceutical release criteria, are planned to be readily available to patients worldwide.
Mesoblast is developing product candidates for distinct indications based on its remestemcel-L and rexlemestrocel-L allogeneic stromal cell technology platforms. Remestemcel-L is being developed for inflammatory diseases in children and adults including steroid refractory acute graft versus host disease, biologic-resistant inflammatory bowel disease, and acute respiratory distress syndrome. Rexlemestrocel-L is in development for advanced chronic heart failure and chronic low back pain. Two products have been commercialized in Japan and Europe by Mesoblast's licensees, and the Company has established commercial partnerships in Europe and China for certain Phase 3 assets.
Mesoblast has locations in Australia, the United States and Singapore and is listed on the Australian Securities Exchange (MSB) and on the Nasdaq (MESO). For more information, please see , LinkedIn: Mesoblast Limited and Twitter: @Mesoblast
References / Footnotes
Jagasia M et al. Ruxolitinib for the treatment of steroid-refractory acute GVHD (REACH1): a multicenter, open-label phase 2 trial. Blood. 2020 May 14; 135(20): 1739–1749.
Abedin S, et al. Ruxolitinib resistance or intolerance in steroid-refractory acute graft versus-host disease — a real-world outcomes analysis. British Journal of Haematology, 2021;195:429–43.
Wittenberg RE, Gauvreau K, Leighton J, Moleon-Shea M, Borow KM, Marx GR, Emani SM, Prospective randomized controlled trial of the safety and feasibility of a novel mesenchymal precursor cell therapy in hypoplastic left heart syndrome, JTCVS Open Volume 16, Dec 2023, doi:
Using Reserve Bank of Australia (RBA) published exchange rate from December 31, 2023 of 1A$:0.6840US$.
TEMCELL HS Inj. is a registered trademark of JCR Pharmaceuticals Co. Ltd.
TEMCELL sales by our Licensee are recorded in Japanese Yen before being translated into USD for the purposes of calculating the royalty paid to Mesoblast. Results have been adjusted for the movement of the USD to Japanese Yen exchange rate from 1USD:133.70 Yen for the 6 months ended December 31, 2022 to 1USD:142.82 Yen for the 6 months ended December, 2023.
As required by ASX listing rule 4.7 and reported in Item 6 of the Appendix 4C, reported are the aggregated total payments to related parties being Executive Directors and Non-Executive Directors.
2024年1月30日、ニューヨーク(GLOBE NEWSWIRE)--メソブラスト・リミテッド(Nasdaq:MESO; ASX:MSB)は、炎症性疾患用の同種異系細胞医薬品のグローバルリーダーである。全セクター向けに、2023年12月31日に終了した第2四半期のアクティビティ報告を提供した。
メソブラストの最高経営責任者であるSilviu Itescu氏は、「3つの主要な第3フェーズ資産全セクターにおいて、大幅な手術的な進展を遂げた非常に忙しい四半期でした。FDAからの要請に基づき、急性GVHDの小児向けリモステムセル-Lのリード製品Ryoncilに関する新しいポテンシャリティと特性データを大量に生成し、今四半期のFDAとの計画された会合に先立ってこれらのデータを提出します。」と述べた。
「リックスレメストロセル-Lを用いた2番目のPhase 3バックペイン試験は、第1相3試験で見られた持続的な疼痛緩和を確認することを目的として進行中です。最後に、非常に嬉しいことに、劇症性先天性心疾患を持つ小児に対する心血管製品Revascorに対するFDAの希少小児疾患(RPD)指定を受け取り、規制承認の可能な結果に関する試験結果を検討する予定です。」と述べた。
Itescu博士は、「重要な第3フェーズプログラムをサポートするために、四半期間に追加の資本を調達しました。設定された計画に沿った前向きに進める費用削減戦略と運営の省略と組み合わせることで、この新しい資本はバランスシートの強化を提供します。参加した全セクターの株主に感謝します。」と述べた。
アクティビティ報告
免疫グロブリン腎症 - 小児および成人の第3相プログラム
メソブラストは、決定的なPhase 3試験GVHD001で主要エンドポイントのDay 28全体応答を達成した小児のSR-aGVHD(ステロイド依存性急性移植片対宿主病)において、コルチコステロイドの後に2番目に使用される製品Ryoncilのものだったことを支持する標準の製造としてトライアルを支援するものとして十分なものであることを示す追加のポテンシャリティおよび特性データを提供するため、今四半期にFDAとの会議を要求しました。
新しいポテンシャシーアッシェのデータは、FDAによる成功した検査を受けた現在の製造工程で作られたRyoncil製品が、過去に使用されたRyoncil製品よりも高いポテンシャリティを示していることを示し、生存率に与える影響をもたらしています。
完了した小児の第3相試験で使用された製品がポテンシャリティ及び特性の面で標準化されていたことを示すことは、小児向けの承認に対する支持を提供する可能性があります。現在は、認可された治療法がないために、子供の治療にはそれが必要です。
少なくともruxolitinibなどの1つの追加のエージェントで失敗したSR-aGVHDを持つ成人の生存率は100日で20%〜30%までとなっています。1,2対照的に、12歳以上の71人のSR-aGVHDに対して拡大アクセス用としてリモステムセル-L治療の後に100日間の生存率は63%でした。
米国の血液および骨髄移植臨床試験ネットワーク(BMT CTN)は、米国の全骨髄移植の約80%に責任を持つ、国立衛生研究所(NIH)によって資金提供され、両方のコルチコステロイドと2番目の線のエージェントであるruxolitinibに耐性のある成人でのRYONCILの決定的試験を開発および実施することに合意しました。
メソブラストは、今四半期に予定されているFDAとの会議の前に、第3相試験プロトコルを提供します。
心血管疾患 - 小児先天性心疾患プログラム、CHFによる低揚出率を持つ成人の第3相試験プログラム
FDAは本月、生命に関わる小児疾患である低形成左心症(HLHS)を持つ子供のランダム化比較試験の結果を提出した後、Revascor(rexlemestrocel-L)の希少小児疾患(RPD)指定をメソブラストに付与しました。
アメリカで実施された盲検、ランダム化、プラセボ対照の前向き試験で得られたハイブリッド研究で、HLHSを持つ児童を対象に行われたREVASCORの単回の心内注入により、3D超音波検査で測定された左室終期拡張末期体積および拡張末期容積が12ヶ月間にわたってコントロールと比較して有意に増加し、(それぞれP = 0.009、P = 0.020)、LVSF法による救命的な両心室手術の達成率は治療群が57%に対し100%に達しました。
RPD指定は、主に子供に影響を与えるある種の重大または生命にかかわる疾患に対してFDAにより付与されます。
HLHSの治療にREVASCORの生物学的ライセンス申請(BLA)がFDAに承認されると、Mesoblastはその後のマーケティング申請に引き換えに優先審査バウチャー(PRV)を受け取ることができます。PRVは第三者に売却または譲渡することもできます。また、Revascorは、HFrRFとHLHSを患った高リスク患者の心臓発作および心血管死亡のリスクを減らす可能性があります。Mesoblastは、Regenerative Medicine Advanced Therapies(RMAT)指定の下でREVASCORの承認に向けた可能性のあるパスについて、今四半期にFDAと会議を開く予定です。
慢性腰痛 - 第3相プログラム
炎症性ディスク変性による慢性腰痛(CLBP)治療におけるrexlemestrocel-Lの第2相3試験が進行中で、米国およびヨーロッパだけで700万人以上に影響する状態であることに注意してください。
アメリカ全土のフェーズ3臨床試験活動、調査者、および試験サイトは、疼痛試験に特化した主要契約研究機関(CRO)によって管理されています。
試験の主要エンドポイントは、rexlemestrocele-L単回内部ディスク注射後の12カ月間の疼痛の軽減です。
ファーストフェーズ3試験では、12か月および24か月後の疼痛軽減が有意であり、これらの結果の確認により、FDAが製品承認につながる臨床データパッケージを提供できます。
財務報告
強化されたバランスシート
発行価格が0.30豪ドルの譲渡権付株式を含む、A $ 60.3百万を調達するために完了したインスティチューショナルプレイスメントとエンタイトルメントオファーが実施されました。既存株主、新しい機関投資家、そしてディレクターが支援しました。メソブラストの創設者で最高経営責任者のDr Silviu Itescuは、300万豪ドルを調達する権利付き株式オファーに強く支持を示しました。
四半期末の現金残高は1億1340万豪ドル(7700万米ドル)でした。
コスト抑制戦略は計画通り進んでいます。
マネジメントと取締役会によるコスト抑制戦略および給与削減により、純運営キャッシュ支出の削減を実現しながら、四半期のSR-aGVHDとCLBPのフェーズ3プログラムを継続しています。
四半期の純運営キャッシュ支出は1230万米ドルでした。
FY2023比較四半期から純運営キャッシュ支出が25%削減されました。
FY2022比較四半期から純運営キャッシュ支出が32%削減されました。
FY2024におけるSR-aGVHDおよびCLBPのフェーズ3プログラムへの投資による部分的な相殺を含め、FY2023比較で純運営支出を23%(1500万ドル)削減する目標を達成する予定です。切り詰めと現金保全に重点を置きながら、キャッシュインフローを増やすために現在進行中のイニシアチブを補完することで、SR-aGVHDおよびCLBPのフェーズ3プログラムに慎重に投資することを維持します。このため、私たちは、ロイヤリティの現金化や、既存の商用流通チャネルへのアクセスや開発コストの補完のための戦略的パートナーシップを含む、企業イニシアチブに取り組んでいます。
収益
日本で当社のライセンシーによって販売されたTEMCELL HS Inj.5のロイヤリティ収入は、四半期で150万米ドルでした。一定の通貨ベースで、販売ロイヤリティは、2023年12月31日までの6か月間で3320万ドルであり、FY2023の比較期間の3200万ドルに比べて3%増加しました。
その他
四半期のキャッシュフローレポートの附属書4C項目6で詳細に説明されているように、非執行役員への報酬はゼロで、非執行役員へのコンサルティング支払いは14万4700米ドル、常勤役員への給与支払いは226,288米ドルでした。役員(最高経営責任者と最高医療責任者)は、エクイティベースのインセンティブを受け取る代わりに、FY24の基本給を30%自主的に削減しました。
第2四半期FY2024の付録4C-四半期キャッシュフローレポートのコピーは、当社のWebサイトの投資家ページで入手できます。
メソブラストについては
メソブラストについて
Mesoblastは、重症および生命を脅かす炎症性疾患の治療に向けて、非遺伝子組み換え(使用済み)細胞医薬品の開発で世界的なリーダー企業です。同社は、独自の間葉系細胞療法技術プラットフォームを活用して、抗炎症因子を放出し、免疫系の多数の効果因子を通常化することで、激しい炎症に反応する後期のプロダクト候補の幅広いポートフォリオを確立しました。結果として、損傷のある炎症プロセスの著しい軽減が実現できます。
Mesoblastは、主要市場すべてにおいて、少なくとも2041年までの保護期間を持つ強力で広範なグローバル知的財産ポートフォリオを有しています。同社の独自の製造プロセスにより、産業規模での低温保存、非遺伝子組換え、使用済みの細胞医薬品が生成されます。これらの細胞療法は、定義された薬効基準を持ち、すぐに患者に提供される予定です。
Mesoblastは、リメステムセル-Lおよびレクスレメストロセル-L非遺伝子細胞技術プラットフォームに基づく、異なる適応症の製品候補の開発を進めています。リメステムセル-Lは、小児および成人の炎症性疾患、ステロイド不応性急性移植片対宿主病、生物学的抵抗性のある炎症性腸疾患、急性呼吸窮迫症候群の治療に向けて開発されています。レクスレメストロセル-Lは、進行性慢性心不全、慢性腰痛の治療に使用されます。Mesoblastのライセンシー製品が日本およびヨーロッパで商業化され、同社はヨーロッパおよび中国で特定の第III相資産の商業パートナーシップを確立しています。
Mesoblastは、オーストラリア、アメリカ、シンガポールに拠点を置き、オーストラリア証券取引所(MSB)とナスダック(MESO)にリストされています。詳細については、LinkedIn:MesoblastリミテッドおよびTwitter:@Mesoblastをご覧ください。
References / Footnotes
Jagasia M et al. ステロイド不応性の急性GVHD(REACH1)の治療のためのルキソリチニブ:多施設、オープンラベルの第II相試験。血液。2020年5月14日。 135(20):1739-1749。
Abedin S、他。ステロイド不応性の急性移植片対宿主病におけるルキソリチニブ耐性または不耐性-実世界のアウトカム分析。 英国血液学雑誌、2021年; 195:429–43。
Wittenberg RE、Gauvreau K、Leighton J、Moleon-Shea M、Borow KM、Marx GR、Emani SM、前向き無作為化制御試験(JTCVS):低形成左心症症候群における新しい間葉前駆細胞療法の安全性と実現可能性の評価。オープンボリューム16、2023年12月、doi:[5860]。
レート交換にReserve Bank of Australia(RBA)の公表する2023年12月31日の1A $:0.6840米ドルを使用しています。
TEMCELL HS Inj.はJCR Pharmaceuticals Co. Ltd.の商標です。
ライセンシーによるTEMCELLの販売は、ロイヤルティの計算のためにUSDに変換される前に日本円で記録されます。結果は、2022年12月31日終了時のUSD:133.70円から2023年12月終了時のUSD:142.82円におけるUSDから日本円への為替レートの動きに調整されています。
ASXリスティングルール4.7によって必要とされ、追加4Cのアイテム6で報告された執行役員および非執行役員を含む関連当事者への総支払額が報告されています。