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Marker Therapeutics Announces Clinical Program Updates and Pipeline Prioritization

マーカーセラピューティクス、臨床プログラムの更新とパイプラインの優先順位を発表

GlobeNewswire ·  01/08 08:24

リンパ腫患者を対象としたMT-601に焦点を当てた臨床プログラムの戦略的優先順位付け

MultiTAAに特異的なT細胞療法は、複数の適応症にわたって臨床的安全性と肯定的な臨床データを示しています

マーカーは、測定可能な残存病変（MRD）患者におけるMT-401の臨床的利点を裏付ける最新情報を提供します

ヒューストン、2024年1月8日（GLOBE NEWSWIRE）— 血液悪性腫瘍と固形腫瘍の治療のための次世代T細胞ベースの免疫療法の開発に注力している臨床段階の免疫腫瘍学企業であるMarker Therapeutics, Inc.（Nasdaq：MRKR）は本日、臨床プログラムの再編と多腫瘍関連抗原（マルチ腫瘍関連抗原）の戦略的優先順位付けを発表しました taa) 固有のT細胞製品パイプライン。さらに、同社は、急性骨髄性白血病（AML）患者の治療のためのMultiTAA特異的T細胞製剤であるMT-401を調査した第2相ARTEMIS試験の臨床最新情報を報告しました。

Cell Readyとの希釈なしの取引（プレスリリース、2023年5月1日）に続いて、マーカーは独自のMultiTAA技術の商業的発展を加速させることを目的として、臨床および企業再編において大きな進歩を遂げました。同社は本日、キメラ抗原受容体（CAR）再発リンパ腫患者（APOLLO; clinicaltrials.gov 識別子：NCT05798897）にMT-601を優先することを発表しました。この戦略的決定は、1）リンパ腫におけるMultiTAA技術を使用した当社の有望な非臨床および臨床データ、2）CD19 CAR Tの治療後に再発した患者に対する承認された治療法がないこと（1年以内に最大60％、Chong EA et al、N Engl J Med、2021年）に基づいて行われました。これは明らかに満たされていない医療ニーズであり、製品開発を加速する機会を提供します。

リンパ腫研究のハイライト
以前の臨床試験におけるリンパ腫患者における臨床効果

  • 5つのTaaSを標的とするMultiTAA特異的T細胞製品は、ベイラー医科大学で実施された第1相試験であるTACTAL試験で調査されました。

  • TACTAL試験には、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の患者を登録し、6年間持続的な臨床反応を示した臨床的安全性と有効性が実証されました（Vasileiouら、J Clin Oncol、2021年）。

非臨床概念実証データ

  • マーカーは、1）CAR T細胞治療後の耐性メカニズムをよりよく理解するため、2）6つのTaaS（MT-601）を標的とすることができる製品がCAR抵抗性リンパ腫細胞を殺すことができるかどうかを判断するために、長期にわたる体外殺アッセイを開発しました（プレスリリース、2023年5月31日）。

  • CD19を標的とするCAR T細胞治療の後、リンパ腫細胞の 98% がインビトロで除去されました。長期フォローアップ（3週間）で、CD19陰性腫瘍細胞の増殖が実証されました。追加の抗CD19 CAR T細胞治療では、腫瘍に標的抗原（CD19）が発現しないため、腫瘍の成長を阻害できませんでした。

  • CAR抵抗性リンパ腫細胞をMT-601で治療すると、完全に長期間（3週間以上）増殖が抑制されました。MT-601がCD19CAR耐性腫瘍を効果的に治療する可能性があることが浮き彫りになりました（リンパ腫の前臨床データ、2023年5月31日）。

CAR再発リンパ腫患者における持続的反応

  • 同社が後援する第1相APOLLO試験では、抗CD19 CAR T細胞療法に失敗した、または受ける資格がないリンパ腫患者を対象に、MT-601の安全性と有効性を調査しています。

  • 最初の研究参加者は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の57歳の女性で、抗CD19 CAR T細胞療法を含むこれまでの4つの治療法が失敗した後、試験の第1相用量漸増段階に登録されました（プレスリリース、2023年6月12日）。参加者はCAR T細胞療法から90日以内に再発し、事前にリンパ球を枯渇させることなくMT-601で治療されました。

  • 患者は治療関連の有害事象なしにMT-601に十分耐え、MT-601の2回目の注入から8週間後に完全奏効を達成しました（プレスリリース、2023年9月11日）。

  • MT-601による治療の6か月後、研究参加者は治療に対して完全な反応を維持しました。これは、MT-601がこの研究参加者のCAR T細胞と比較して耐久性が高いことを示唆しています（プレスリリース、2023年12月11日）。

CD19を標的とするCAR T細胞療法は重篤な副作用と毒性を伴い、DLBCLの患者の最大60％が1年以内に再発します（Chong EA et al、N Engl J Med、2021年）。さらに、FDAは二次がんを誘発する潜在的なリスクについてCAR T療法を調査しています（米国食品医薬品局、2023年11月28日）。現在までに、MultiTAA特異的T細胞療法は臨床試験で200人以上の患者さんに十分な耐容性を示してきました。Markerは、CAR T細胞とは異なり、突然変異誘発のリスクなしに患者/ドナーの血液から腫瘍特異的T細胞を選択的に増殖させる非遺伝子工学的アプローチにより、MultiTAA特異的T細胞がより安全な治療選択肢になると考えています。

AMLのMRD患者を対象としたMT-401の有望な臨床観察と新しい方向性
本日、マーカーは、第2相アルテミス臨床試験（clinicaltrials.gov識別子：NCT04511130）に関する臨床上の最新情報と、今後の方向性を提供します。この多施設共同研究は、同種造血幹細胞移植（HSCT）後のAML患者を対象としたMT-401の安全性と有効性を評価しています。

HSCT後にMRD+AMLを患った合計8人の患者が登録され、MT-401で治療されました。治療を受けた8人の患者のうち、薬物関連の有害事象を経験した患者はいませんでした。治療を受けた8人の患者のうち、4人は臨床的利益を経験し、3人はMRD陰性への転換を示し、1人の患者はPCRによってMRDレベルを対数的に減少させた部分奏効を示しました。ある患者は、治療後の最初の評価をまだ受けていません。この研究で治療を受けた8人の患者のうち、病気の進行が確認され、2回目の移植を受けた患者は1人だけでした。他の3人の患者は、臨床結果とは無関係の理由で研究を中止されました。

タイムリーな同意を得て、MT-401の製造のためのアフェレーシスについてHSCTドナーに再度アクセスすると、患者の獲得が遅れ、患者の適格性に問題が生じました。その結果、病気の急速な進行により、一部の患者は治験薬の投与前に試験を中止しました。そのため、リソースを合理化し、治療までの時間を短縮するために、マーカーは市販の白血球交換材料からすぐに使える製品に焦点を当て、AMLプログラムの患者特定部分（ARTEMIS）を中止する予定です。

「私たちのAML研究でMRD患者を対象とした臨床観察に勇気づけられます」と、マーカー・セラピューティクスの社長兼最高経営責任者であるフアン・ベラ医学博士は述べました。「データはMT-401の安全性を示しており、MT-401がMRD+AMLの患者に利益をもたらす可能性があるという証拠を提供しています。」

ヴェラ博士は続けます。「治療までの時間を短縮することは、一般的に急速に急に再発して転帰が悪くなるAMLのMRD患者など、急速に進行するがんに苦しむ患者の治療において重要です。健康なドナーからの市販の白血球交換材料を使用することで、ドナー識別に関連するボトルネックを回避し、大規模な製造が容易になると考えています。このアプローチは、製造コストを削減するだけでなく、治療までの時間をわずか72時間に短縮することが期待されています。私たちは現在、臨床研究の開始に取り組んでおり、2024年の後半に最初のAML患者が健康なドナーから製造されたMT-401で治療されることを期待しています。」

同社は以前、FDAがAML患者の健康なドナーから製造されたすぐに使用できるMT-401製品を調査するための臨床プロトコルを承認し、このインベントリを拡大するための継続的な取り組みを通じて細胞インベントリが確立されたことを発表しました（プレスリリース、2023年8月7日）。

マーカーは、AML患者を対象としたすぐに使用できるMT-401製品の臨床研究を支援するために、希釈剤を含まない資金を確保しています。これらの割り当てられた資金を使うことで、当社は、2025年の第4四半期に向けて進行中の第1相APOLLO調査や当社の資本動向に影響を与えることなく、すぐに使えるプログラムを進めることができます。

さらに、同社は、膵臓がん患者を対象としたMT-601と第一選択化学療法を併用して調査する第1相試験の治験薬（IND）申請を米国食品医薬品局から承認しています。この多施設共同研究の臨床的進歩には、助成金活動を含む非希薄剤源からの追加資金が保留されます。

「MultiTAAパイプラインの戦略的再構築は、革新と画期的な治療法の提供に対する当社の継続的な取り組みを反映しています」とVera博士は述べました。「リンパ腫患者を対象とするMT-601に焦点を移すという決定は、私たちの有望な非臨床および臨床観察に基づいています。リンパ腫は競争の激しい環境であり、多くの企業がCAR T細胞療法との競争に努めています。しかし、私たちのアプローチは、複数の抗原を対象とし、CAR T細胞の再発を経験した患者、またはCAR T療法の対象とならない患者という独自のニッチに焦点を当てている点で異なります。」

ヴェラ博士は続けます。「MT-601は、この患者集団で満たされていない医療ニーズに対応できると信じています。このような患者集団で製品を開発することは、自然史がよく理解されており、医療ニーズが満たされておらず、競合する試験の数が少ないため、商業的に魅力的です。APOLLO研究で引き続き有望な結果が得られれば、CAR再発リンパ腫患者を対象としたMT-601の開発を加速できるでしょう。」

マルチタータ特異的T細胞について
多腫瘍関連抗原（MultiTAA）特異的T細胞プラットフォームは、幅広い腫瘍抗原を認識できる患者/ドナーの血液から腫瘍特異的T細胞を選択的に増殖させる、遺伝子組み換えされていない新しい細胞療法アプローチです。さまざまな血液悪性腫瘍と固形腫瘍の200人以上の患者を対象とした臨床試験では、自家製および同種製のMultiTAA特異的T細胞製剤は耐容性が高く、持続的な臨床反応を示し、一貫したエピトープ拡散を示しました。後者は通常、他のT細胞療法では見られず、持続的な抗腫瘍効果に貢献する可能性があります。

マーカー・セラピューティクス社について
Marker Therapeutics, Inc. は、血液悪性腫瘍と固形腫瘍の適応症の治療のための次世代T細胞ベースの免疫療法の開発を専門とする臨床段階の免疫腫瘍学会社です。マーカーが開発したT細胞治療技術は、腫瘍関連抗原（すなわち、腫瘍標的）を認識し、それらの標的を発現している腫瘍細胞を殺す、非改変された腫瘍特異的T細胞の選択的増殖に基づいています。このT細胞集団は、患者への注入後に複数の腫瘍標的を攻撃し、患者の免疫系を活性化して広範囲の抗腫瘍活性を生み出すように設計されています。マーカーはT細胞を遺伝子操作しないので、マーカーは、その製品候補は、現在の遺伝子操作されたCAR-TやTCRベースのアプローチと比較して、毒性が少なく、製造が容易で安価であり、患者に有意義な臨床的利益をもたらす可能性があると考えています。その結果、マーカーは、現在の遺伝子組み換えCAR-TやTCRベースの治療法と比較して、自社のT細胞療法のポートフォリオは魅力的な製品プロファイルを持っていると考えています。

これらの内容は、情報提供及び投資家教育のためのものであり、いかなる個別株や投資方法を推奨するものではありません。 更に詳しい情報
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