ZUG, Switzerland, Sept. 16, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Pharvaris (Nasdaq: PHVS), a clinical-stage company developing novel, oral bradykinin-B2-receptor antagonists to treat and prevent hereditary angioedema (HAE) attacks, today presented data supporting the development program for PHA121 at the Bradykinin Symposium 2022 in Berlin.
The presentation, titled "Development of PHA121 for On-Demand and Prophylactic Treatment of HAE," occurred on Friday, September 16, at 10:45 a.m. CEST, and included preclinical and clinical data supporting Pharvaris' development strategy for two oral therapies for both the on-demand and prophylactic treatment of HAE attacks. The data demonstrate that PHA121, the active ingredient in PHVS416 and PHVS719, is 25-fold more potent than icatibant at inhibiting bradykinin interaction with the endogenous human B2 receptor. Tailored formulations of PHA121 achieved exposure levels predicted from a human bradykinin challenge study to be effective in treating acute HAE attacks and reducing the likelihood of HAE attacks with a convenient single-dose oral administration. The presentation included data supporting the suitability of the pharmacokinetics of PHVS416 for the on-demand treatment of HAE with therapeutic exposure above EC85 within 30 minutes and of PHVS719 daily for the prophylactic treatment of HAE with extended release and absorption from the GI tract providing the necessary therapeutic exposure for more than 24 hours.
"Inhibition of bradykinin signaling via B2-receptor antagonism addresses the fundamental mechanism that leads to HAE symptoms," said Anne Lesage, Ph.D., Chief Early Development Officer. "The data presented demonstrate that both formulations of PHA121 provide exposures of PHA121 that are predicted to prevent or treat attacks of HAE with profiles tailored to each setting. Pharvaris is uniquely positioned to develop improved HAE therapies due to our deep history in bradykinin-B2-receptor antagonist drug development. The pharmacokinetic data shown for the two oral formulations of PHA121 continue to support the investigation of PHVS416 and PHVS719 for the treatment of HAE."
A copy of the presentation is available on the Events & Presentations section of the company's website at
About PHVS416
PHVS416 is an investigational softgel capsule formulation containing PHA121, a highly potent, specific, and orally bioavailable competitive antagonist of the bradykinin B2 receptor. Pharvaris aims to develop this formulation to provide fast and reliable symptom relief, through rapid exposure of attack-mitigating therapy in a convenient, small oral dosage form. In healthy volunteers, a single dose of PHVS416 showed rapid exposure exceeding predicted therapeutically efficacious levels within 15 minutes. PHVS416 is currently in Phase 2 clinical development for the on-demand treatment of HAE.
About PHVS719
PHVS719 is an investigational extended-release tablet formulation containing PHA121, a highly potent, specific, and orally bioavailable competitive antagonist of the bradykinin B2 receptor. Pharvaris is developing this formulation to provide an easy way to prevent attacks with sustained exposure of attack-preventing medicine in a convenient, small oral dosage form. PHVS719 is currently in Phase 1 clinical development for the prophylactic treatment of HAE. In healthy volunteers, a single dose of PHVS719 was well tolerated with an extended-release profile supporting once-daily dosing.
About PHA121
PHA121 (PHA-022121) is a highly potent, specific, and orally bioavailable competitive antagonist of the bradykinin B2 receptor that has completed Phase 1 clinical development. PHA121 utilizes the same mechanism as icatibant, the leading therapy for on-demand treatment of HAE. Pharvaris is developing this novel small molecule for on-demand and prophylactic treatment of HAE and other bradykinin-mediated diseases through formulations optimized for each setting. Data from single- and multiple-ascending-dose Phase 1 studies in healthy volunteers demonstrate rapid exposure and linear pharmacokinetics at doses up to 50 mg. In a bradykinin-challenge study in healthy volunteers, PHA121 showed significant inhibition of bradykinin-induced hemodynamic changes with an average composite EC50 of 2.4 ng/mL and EC85 of 13.8 ng/mL, approximately four-fold more potent than historical data for icatibant. Quantitative modeling indicates that single oral doses of PHA121 will maintain pharmacological effectiveness for a substantially longer time than 30 mg of subcutaneous icatibant. In clinical studies, PHA121 has been observed to be well-tolerated at all doses studied to date.
About Pharvaris
Pharvaris is a clinical-stage company developing novel, oral bradykinin-B2-receptor antagonists to treat and prevent HAE attacks, building on its deep-seated roots in HAE. By directly targeting this clinically proven therapeutic target with novel small molecules, the Pharvaris team aspires to offer people with all sub-types of HAE effective and convenient alternatives to treat attacks, both on-demand and prophylactically. The company brings together the best talent in the industry with deep expertise in rare diseases and HAE. For more information, visit
Forward-Looking Statements
This press release contains certain forward-looking statements that involve substantial risks and uncertainties. All statements contained in this press release that do not relate to matters of historical fact should be considered forward-looking statements, including, without limitation, statements containing the words "believe," "anticipate," "expect," "estimate," "may," "could," "should," "would," "will," "intend" and similar expressions. These forward-looking statements are based on management's current expectations, are neither promises nor guarantees, and involve known and unknown risks, uncertainties and other important factors that may cause Pharvaris' actual results, performance or achievements to be materially different from its expectations expressed or implied by the forward-looking statements. Such risks include but are not limited to the following: uncertainty in the outcome of our interactions with regulatory authorities, including the FDA with respect to the clinical hold on PHA121 clinical trials in the U.S.; the expected timing, progress, or success of our clinical development programs, especially for PHVS416 and PHVS719, which are in mid-stage global clinical trials and are currently on hold in the U.S. as a result of the clinical hold; risks associated with the COVID-19 pandemic, which may adversely impact our business, nonclinical studies, and clinical trials; the timing of regulatory approvals; the value of our ordinary shares; the timing, costs and other limitations involved in obtaining regulatory approval for our product candidates PHVS416 and PHVS719, or any other product candidate that we may develop in the future; our ability to establish commercial capabilities or enter into agreements with third parties to market, sell, and distribute our product candidates; our ability to compete in the pharmaceutical industry and with competitive generic products; our ability to market, commercialize and achieve market acceptance for our product candidates; our ability to raise capital when needed and on acceptable terms; regulatory developments in the United States, the European Union and other jurisdictions; our ability to protect our intellectual property and know-how and operate our business without infringing the intellectual property rights or regulatory exclusivity of others; our ability to manage negative consequences from changes in applicable laws and regulations, including tax laws, our ability to successfully remediate the material weakness in our internal control over financial reporting and to maintain an effective system of internal control over financial reporting; changes in general market, political and economic conditions, including as a result of the current conflict between Russia and Ukraine; and the other factors described under the headings "Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements" and "Item 3. Key Information—D. Risk Factors" in our Annual Report on Form 20-F and other periodic filings with the Securities and Exchange Commission.
These and other important factors could cause actual results to differ materially from those indicated by the forward-looking statements made in this press release. Any such forward-looking statements represent management's estimates as of the date of this press release. New risks and uncertainties may emerge from time to time, and it is not possible to predict all risks and uncertainties. While Pharvaris may elect to update such forward-looking statements at some point in the future, Pharvaris disclaims any obligation to do so, even if subsequent events cause its views to change. These forward-looking statements should not be relied upon as representing Pharvaris' views as of any date subsequent to the date of this press release.
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スイスのズーガー、9月2022年10月16日(環球網)−臨床段階会社Pharvaris(ナスダック:PHVS)は本日ベルリンで開催された2022年ブラジキニンシンポジウムでPHA 121開発計画を支持するデータを発表し,遺伝性血管浮腫の治療と予防のための新規経口ブラジキニン−B 2受容体アンタゴニストを開発している。
この“HAEに対するPHA 121のオンデマンドと予防的治療の開発”と題する報告が9月16日金曜日午前10時45分に行われた。臨床前と臨床データを含め,HAE発作に対するPharvarisのオンデマンドと予防的治療の2つの経口療法の開発戦略を支持した。PHVS 416とPHVS 719中の活性成分PHA 121はブラジキニンと内因性ヒトB 2受容体との相互作用を抑制する上でicatibantより25倍強いことが示唆された。PHA 121のカスタマイズ処方は人体ブラジキニン挑戦研究が予測した暴露レベルに達し、急性HAE発作を有効に治療でき、そして便利な単回経口投与によりHAE発作の可能性を低下させることができる。PHVS 416を支持する薬物動態をEC以上のHAEに曝露したオンデマンド治療に適したデータが報告されている85HAEの予防治療に30分以内およびPHVS 719を毎日使用し、胃腸からの放出および吸収を延長し、24時間を超える必要な治療性曝露を提供する。
“B 2受容体拮抗によるブラジキニンシグナルの抑制は、HAE症状を引き起こす基本的な機序を解決した”と首席早期開発官のAnne Lesage博士は述べた。PHA 121の両製剤ともPHA 121を曝露し、HAEの発作を予防または治療し、状況ごとにカスタマイズできることが予想される。ブラジキニン-B 2受容体拮抗薬の薬物開発における深い歴史から、Pharvarisは改善されたHAE療法の開発において独特の地位にある。PHA 121の両経口製剤の薬物動態データは、PHVS 416とPHVS 719のHAE治療の研究を支持し続けている“と説明した
プレゼンテーションのコピーは、同社のサイトのイベントやプレゼンテーション部分で取得することができ、サイトは
PHVS 416について
PHVS 416は研究中のソフトカプセル製剤であり、PHA 121を含み、1種の高効率、特異的な経口生物利用型ブラジキニンB 2受容体競合性拮抗剤である。Pharvarisは,この製剤の開発を目標としており,簡便で小用量の経口形態で速やかに曝露して発作を軽減する療法により,迅速で確実な症状緩和を提供することである。健常ボランティアでは,単剤PHVS 416は15分以内に予想される治療有効レベルを超える急速曝露を示した。PHVS 416は現在HAE治療の第二段階臨床開発中である。
PHVS 719について
PHVS 719はPHA 121を含む研究用徐放錠製剤であり、PHA 121は高効率、特異的な経口生物利用型ブラジキニンB 2受容体競合性拮抗薬である。Pharvarisは、簡便な低用量経口形態で発作予防薬を持続曝露することにより発作を予防する簡単な方法を提供するためにこの製剤を開発している。PHVS 719は現在HAE予防治療の第一段階の臨床開発にある。健康ボランティアでは,単剤PHVS 719耐性は良好であり,徐放プロファイルは1日1回の投与を支持している。
PHA 121について
PHA 121(PHA-022121)は1種の高効率、特異的な経口生物利用型ブラジキニンB 2受容体競合性拮抗薬であり、すでに1期の臨床開発を完成した。PHA 121はicatibantと同様の機序を用いており,icatibantはHAEを必要に応じて治療する先行療法である。Pharvarisはこの新しい小分子を開発しており,それぞれの設定に最適化した処方により,HAEや他のブラジキニン介在性疾患のオンデマンドと予防的治療に用いられている。健康ボランティアからの単回投与量と多用量増加1期研究のデータにより、用量が50 mgに達する時、迅速暴露と線形薬物動態学が表明された。健常ボランティアに対するブラジキニン挑戦研究では,PHA 121はブラジキニンによる血行動態変化を有意に抑制し,その平均複合EC 50は2.4 ng/mL,EC 85は13.8 ng/mLであり,icatibantの履歴データより約4倍強いことを示した。定量シミュレーションにより、単用量PHA 121の経口投与は30 mg皮下注射よりもっと長時間薬理作用を維持することを表明した。臨床研究では,これまでにPHA 121の検討したすべての用量で良好な耐性が認められた。
Pharvarisについて
Pharvarisは臨床段階の会社であり,HAE発作の治療と予防のための新規経口ブラジキニン−B 2受容体拮抗薬を開発し,その根深いHAEに基づいている。新しい小分子を用いてこの臨床検証された治療標的を直接照準することによって、Pharvarisチームはすべての亜型HAEを有する患者に必要と予防性治療発作の有効かつ便利な代替方案を提供することを渇望している。同社は業界で最も優秀な人材を集めており、まれな病気やHAEについて深い専門知識を持っている。もっと情報が必要でしたら、アクセスしてください
前向きに陳述する
本プレスリリースは重大なリスクと不確定要素に関するいくつかの展望的な陳述を含む。本プレスリリースに含まれる歴史的事実とは無関係なすべての陳述は、“信じる”、“予想”、“予想”、“推定”、“可能”、“可能”、“すべき”、“会する”、“会する”、“予定する”などの言葉を含む陳述を含むが、これらに限定されない前向き陳述とみなされるべきである。これらの展望性陳述は管理層の現在の予想に基づいており、約束でも保証でもなく、既知と未知のリスク、不確定要素とその他の重要な要素に関連しており、これらの要素はPharvarisの実際の結果、業績或いは成果を招く可能性があり、展望性陳述の明示或いは暗示の予想とは大きく異なる。このようなリスクは以下のリスクを含むが、以下のリスクに限定されない:著者らは監督機関(アメリカ食品と薬物管理局を含む)とアメリカPHA 121臨床試験の臨床保留について相互作用した結果の不確定性;著者らの臨床開発計画の期待時間、進展或いは成功、特にPHVS 416とPHVS 719、この2つの薬物は全世界の臨床試験中期段階にあり、現在臨床保留のためアメリカで保留されている;新冠肺炎の大流行に関連するリスクは、これは私たちの業務、非臨床研究と臨床試験に不利な影響を与える可能性がある;監督部門が許可した時間;私たちの普通株の価値;私たちの候補製品PHVS 416およびPHVS 719または私たちが将来開発する可能性のある任意の他の候補製品のための規制承認に関連する時間、コスト、およびその他の制限;私たちは商業能力を確立し、または第三者と合意してマーケティング、販売する能力, 私たちの候補製品;私たちは製薬業界と競争力のある模造薬で競争する能力;私たちはマーケティング、商業化、そして私たちの候補製品のために市場承認を達成する能力;私たちが必要な時に受け入れ可能な条件で資金を調達する能力;アメリカ、EU、他の司法管轄区域の規制発展;私たちの知的財産権とノウハウを保護し、他人の知的財産権や規制の排他性を侵害することなく私たちの業務を運営する能力;私たちは、税法を含む法律法規の変化の負の結果を適用する能力を管理し、私たちは財務報告の内部統制における重大な弱点を回復し、有効な財務報告内部統制システムの能力を維持することに成功した;一般市場、政治的および経済的条件の変化は、現在のロシアとウクライナの間の衝突の結果を含む;そして、私たちが証券取引委員会に提出した20-F表の年次報告および他の定期的な文書のタイトル“前向き陳述に関する警告声明”および“重要な情報-D.リスク要因”のタイトルに記載されている他の要因。
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