Shattuck Labs to Present Additional Data From the Phase 1B Dose Expansion Clinical Trial of SL-172154 With Azacitidine (AZA) in Frontline Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes (HR-MDS) and TP53 Mutant (TP53m) Acute Myeloid Leukemia (AML) Patients at the European Hematology Association (EHA) 2024 Congress
– Observed encouraging complete response (CR) rates as of the February 1, 2024, data cutoff in previously untreated HR-MDS and TP53m AML patients; successfully bridged responding TP53m AML patients to hematopoietic cell transplantation –
– SL-172154 continued to demonstrate an acceptable safety profile in combination with AZA –
– EHA poster presentation to include additional data from the next planned data cutoff in the second quarter of 2024 –
AUSTIN, TX and DURHAM, NC, May 14, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Shattuck Labs, Inc. (Shattuck) (Nasdaq: STTK), a clinical-stage biotechnology company pioneering the development of bifunctional fusion proteins as a new class of biologic medicine for the treatment of patients with cancer and autoimmune disease, today announced the presentation of additional data from the Phase 1B dose expansion clinical trial of SL-172154 with AZA in frontline HR-MDS and TP53m AML patients. These data will be featured in a poster presentation at the EHA 2024 Congress, being held June 13-16, 2024, both virtually and in Madrid, Spain.
"We are rapidly progressing in our clinical development of SL-172154. After completing initial enrollment in the fourth quarter of 2023, we elected to expand both the frontline HR-MDS and TP53m AML cohorts this year," said Dr. Lini Pandite, MBChB, M.B.A., Chief Medical Officer of Shattuck. "The complete response rate in HR-MDS increased by the February 1st data cutoff, and the ORR increased in the TP53m AML cohort. This is encouraging because many patients were still early in their course of treatment. With the next planned data cutoff in the late second quarter of 2024, we are well positioned to provide an update at the EHA Annual Congress. We believe these data will further underscore the therapeutic potential of SL-172154 for patients with previously untreated HR-MDS and TP53m AML."
The full abstract (#P773) is accessible on the EHA Congress portal, and additional details are provided below.
Title: Phase 1B Study of SL-172154, a Bi-functional Fusion Protein Targeting CD47 and CD40, with Azacitidine in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia and Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes
Presenter: Dr. Amer Zeidan
Format: Poster Presentation
Date and Time: June 14th at 18:00 CEST
Key Takeaways from Phase 1B Trial of SL-172154 in Frontline HR-MDS and TP53m AML
Key takeaways: Interim efficacy as of February 1, 2024 observed for SL-172154 in combination with AZA in frontline HR-MDS and TP53m AML. EHA poster presentation to include additional data from the next planned cutoff in the second quarter of 2024.
HR-MDS: In 23 evaluable patients (20 had TP53m, 21 had complex karyotype, and seven had therapy-related MDS), the objective response rate (ORR) was 65%.
TP53m AML: In 14 evaluable patients (11 of whom had secondary AML) the ORR was 36%. A total of 21 patients will be included in the final pre-conference data cutoff.
Two patients achieved a CR, the median time to CR was 8.7 weeks. Another patient achieved a CR with incomplete hematologic recovery (CRi) and two patients achieved a partial response (PR). None of the responders progressed as of the data cutoff.
Four responders (one CR, one CRi, two PR) were taken to hematopoietic cell transplantation (HCT)
Six patients were still undergoing treatment, including one patient in CR.
Median duration of response and overall survival has not been reached in both HR-MDS and TP53m AML as of the data cutoff date.
Safety: SL-172154 had an acceptable safety profile: Infusion-related reactions (IRRs) were the most common SL-172154 related treatment-emergent adverse events (TEAEs).
IRR was reported in 18 patients (46%); all were Grade 1 and 2 except for two Grade 3 events. Other SL-172154 related TEAEs (>=10%) were fatigue in five patients (13%) and hypokalemia in four patients (10%).
Cytokine release syndrome was reported in two patients with HR-MDS (Grade 2 and Grade 3, respectively).
11 patients (28%) experienced at least one Grade 3/4 SL-172154 related TEAE, with fatigue, febrile neutropenia, and IRR as the most common (in two patients each).
Two patients had drug discontinuation that were possibly related to SL-172154: one patient had a Grade 4 event of myocardial infarction, and one patient had a Grade 5 event of cardiac arrest. Both patients had a history of significant cardiovascular disease, adverse risk factors and other comorbidities.
About SL-172154
SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) is an investigational ARC fusion protein designed to simultaneously inhibit the CD47/SIRPα checkpoint interaction and activate the CD40 costimulatory receptor to bolster an anti-tumor immune response in patients with advanced cancer. Multiple Phase 1 clinical trials are ongoing for patients with platinum-resistant ovarian cancer (NCT04406623, NCT05483933) and patients with AML and HR-MDS (NCT05275439).
シャタックラブズは、2024年のヨーロッパ血液学会（EHA）の大会で、AZAとフロントライン高リスクMDS（HR-MDS）およびTP53変異（TP53m）急性骨髄性白血病（AML）患者のSL-172154の第1B量拡大臨床試験の追加データを発表する予定です。
先に治療されたことがないHR-MDSおよびTP53m AML患者で完全反応率（CR）が高く、前回のデータカットオフ日である2024年2月1日以降、応答するTP53m AML患者を造血細胞移植に成功した。
AZAとの併用において、SL-172154は引き続き受け入れられる安全性プロファイルを示しています。
EHAポスター発表は、2024年第2四半期の次の計画されたデータカットオフからの追加データを含みます。
米国テキサス州オースティンとノースカロライナ州ダーラム、2024年5月14日（GLOBE NEWSWIRE）-スタイラス株式会社（シャタック）（NASDAQ：STTK）、がんおよび自己免疫疾患の患者の治療のための新しいバイオロジック医薬品の1つとして二機能性融合タンパク質の開発を先駆ける臨床段階のバイオテクノロジー企業は、SL-172154とAZAのフロントラインHR-MDSおよびTP53m AML患者の第1B量拡大臨床試験からの追加データを発表します。これらのデータは、2024年6月13日から16日まで仮想的におよびスペインのマドリードで開催されるEHA 2024年年会において、ポスター発表されます。
「SL-172154の臨床開発で急速に進展しています。2023年第4四半期に初期登録を完了した後、今年はフロントラインHR-MDSおよびTP53m AMLコホートの両方を拡大することに決めました。HR-MDSの完全反応率は2月1日のデータカットオフで増加し、TP53m AMLコホートのORRも増加しました。これは、多くの患者がまだ治療の初期段階にあったため、励みとなっています。2024年第2四半期後半の次の計画されたデータカットオフでは、EHA年次大会で更新情報を提供する準備が整っています。これらのデータは、治療を受けたことがないHR-MDSおよびTP53m AML患者の治療の可能性をさらに強調すると考えています。」と、シャタックのCMOであるLini Pandite博士は述べています。
完全な要約（＃P773）は、EHA大会ポータルでアクセスでき、追加の詳細は以下のとおりです。
フロントラインHR-MDSおよびTP53m AMLでのSL-172154の第1B試験のキーポイントテイクアウェイ
キーポイントテイクアウェイ：フロントラインHR-MDSおよびTP53m AMLのAZAとの併用におけるSL-172154の中間成績は、2024年2月1日時点で観察され、追加のデータカットオフがあるEHAポスター発表に含まれます。
HR-MDS：評価可能な23人の患者（20人がTP53m、21人が複雑なカリオタイプを持ち、7人が治療関連MDSを持つ）において、目的の反応率（ORR）は65％であった。
TP53m AML：評価可能な14人の患者（うち11人が二次AMLであった）のORRは36％であった。最終的なプレカンファレンスのデータカットオフに21人の患者が含まれる。
HR-MDSとTP53m AMLの反応持続時間中央値および全生存期間は、データカットオフ日時点で確立されていません。
安全性：SL-172154は受け入れ可能な安全性プロファイルを示しました。心血管性リアクション（IRRs）は、最も一般的なSL-172154関連の治療中発生有害事象（TEAEs）でした。
IRRは18人（46％）で報告されました。全てがグレード1および2で、2つのグレード3イベントを含みます。その他のSL-172154関連TEAE（>=10％）は、5人（13％）での疲労感と4人（10％）での低カリウム血症でした。
サイトカイン放出症候群はHR-MDSの2人（グレード2およびグレード3）で報告されました。
11人（28％）が少なくとも1つのグレード3/4のSL-172154関連TEAEを経験し、疲労感、発熱性好中球減少症、IRRが最も一般的でした（各2人）。
2人の患者が、SL-172154に影響を与える可能性がある中止に至りました：1人は心筋梗塞のグレード4のイベントを起こし、もう1人は心停止のグレード5のイベントを起こしました。両方の患者には、重大な心血管疾患、有害なリスク要因、その他の合併症の既往歴がありました。
SL-172154について
SL-172154（SIRPα-Fc-CD40L）は、高度ながんを持つ患者において、CD47/SIRPαチェックポイント相互作用を抑制し、CD40コストリミュレーターを活性化するARC融合タンパク質の調査研究対象物です。プラチナ耐性卵巣がん患者（NCT04406623、NCT05483933）およびAMLおよびHR-MDS患者（NCT05275439）の複数の第1相臨床試験が進行中です。
