The approval is based on the pivotal TRIDENT-1 trial, in which AUGTYRO achieved a high response rate and durable responses, including robust intracranial responses
SHANGHAI & CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--Zai Lab Limited (NASDAQ: ZLAB; HKEX: 9688) today announced that the National Medical Products Administration (NMPA) in China has approved the New Drug Application (NDA) for AUGTYRO (repotrectinib) for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic ROS1-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). The approval is based on the pivotal TRIDENT-1 study, an open-label, single-arm, Phase 1/2 trial that evaluated repotrectinib in TKI-naïve and TKI-pretreated patients with ROS1-positive NSCLC.
"We are pleased with NMPA's approval of AUGTYRO for the treatment of patients with ROS1-positive NSCLC in China. There is a significant unmet need for these patients given the limited durability of benefit due to the emergence of resistance with existing therapies, eventually leading to tumor progression," said Rafael G. Amado, M.D., President, Head of Global Oncology Research and Development at Zai Lab. "We appreciate the NMPA for their thorough assessment of AUGTYRO, recognizing its potential to address the unmet medical need in China."
"Despite existing earlier generation TKIs for ROS1-positive NSCLC, there remains an unmet need for new treatment options that support important clinical goals, such as durable therapeutic response," said Dr. Shun Lu, M.D., Ph.D., Chief of Lung Cancer Center, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong University. "The TRIDENT-1 study showed that treatment with repotrectinib results in high response rates with promising durability in patients with ROS1-positive NSCLC, across TKI-naïve and TKI-pretreated settings, including in the presence of intracranial disease. Based on this study, repotrectinib has the potential to become a new standard of care for these patients."
In June 2023, China's NMPA accepted the NDA for AUGTYRO for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic ROS1-positive NSCLC, with priority review granted in May 2023.
Zai Lab contributed to the pivotal TRIDENT-1 study and dosed the first patient in Greater China in May 2021, and the results were published in the New England Journal of Medicine in January 2024. The topline efficacy and safety data of Chinese subpopulation is consistent with that of global population, demonstrating robust response rates and durable clinical activity in patients with ROS1-positive NSCLC. Treatment with AUGTYRO was generally well tolerated with a manageable safety profile.
About AUGTYRO
AUGTYRO (repotrectinib) is a next-generation tyrosine kinase inhibitor targeting the ROS1 and NTRK oncogenic drivers. Patients with solid tumors, including NSCLC, harboring ROS1 and NTRK gene fusions treated with approved targeted therapies often develop resistance mutations that limit binding of these drugs to their target. Ultimately, this leads to shortened duration of response and tumor progression. AUGTYRO is the first next-generation ROS1 and TRK TKI uniquely designed to improve durability of benefit, including in the brain.
In November 2023, AUGTYRO was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic ROS1-positive NSCLC.
AUGTYRO has been granted three Breakthrough Therapy Designations from the U.S. Food and Drug Administration in: ROS1-positive metastatic NSCLC patients who have not been treated with a ROS1 TKI; ROS1-positive metastatic NSCLC patients who have previously been treated with one ROS1 TKI and who have not received prior platinum-based chemotherapy; and patients with advanced solid tumors that have an NTRK gene fusion who have progressed following treatment with one or two prior TRK TKIs, with or without prior chemotherapy, and have not had satisfactory alternative treatments. Additionally, AUGTYRO was previously granted four Fast-Track designations in patients with: ROS1-positive advanced NSCLC who have not been treated with one ROS1 TKI; ROS1-positive advanced NSCLC who have been previously treated with one prior line of platinum-based chemotherapy and one prior ROS1 TKI; ROS1-positive advanced NSCLC pretreated with one prior ROS1 TKI without prior platinum-based chemotherapy; and advanced solid tumors that have an NTRK gene fusion who have progressed following treatment with at least one prior line of chemotherapy and one or two prior TRK TKIs and have not had satisfactory alternative treatments. AUGTYRO was also granted an Orphan Drug designation in 2017.
AUGTYRO has been granted four Breakthrough Therapy Designations by the CDE of China's NMPA in ROS1-positive metastatic NSCLC patients who have not been treated with a ROS1 TKI; ROS1-positive metastatic NSCLC patients who have previously been treated with one prior ROS1 TKI and who have not received prior platinum-based chemotherapy or immunotherapy; and ROS1-positive metastatic NSCLC patients who have previously been treated with one prior ROS1 TKI and one platinum-based chemotherapy; and patients with advanced solid tumors that have an NTRK gene fusion who have progressed following treatment with one or two prior TRK TKIs, with or without prior chemotherapy, and have not had satisfactory alternative treatments.
Zai Lab has an exclusive license agreement with Turning Point Therapeutics, Inc. (Turning Point Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company) to develop and commercialize AUGTYRO in Greater China.
About TRIDENT-1
TRIDENT-1 is a global, multicenter, single-arm, open-label, multi-cohort Phase 1/2 clinical trial evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics and anti-tumor activity of AUGTYRO in patients with advanced solid tumors, including NSCLC.1,2 Phase 1/2 includes patients with locally advanced or metastatic solid tumors harboring ROS1 fusions.2 Additional analyses of the trial are still being conducted; asymptomatic central nervous system (CNS) metastases are allowed.1,2 The trial excludes patients with symptomatic brain metastases, among other exclusion criteria.1 Phase 1 of the trial included the dose escalation that determined the recommended Phase 2 dose.2
Phase 2 of the trial has a primary endpoint of overall response rate (ORR).1,2 Key secondary endpoints include duration of response (DOR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR), progression-free survival (PFS), and intracranial response in six distinct expansion cohorts, including TKI-naïve and TKI-pretreated patients with ROS1-positive locally advanced or metastatic NSCLC.1,2
In TRIDENT-1, 79% (95% Confidence Interval [CI]: 68 to 88) of TKI-naïve patients (n=71) responded to treatment; 6% experienced complete responses and 73% experienced partial responses.1 The median duration of response (mDOR) was 34.1 months.1 Among TKI-pretreated patients, 38% (95% CI: 25 to 52) (n=56) responded to treatment; 5% experienced complete responses and 32% experienced partial responses and the mDOR was 14.8 months.1 Among those who had measurable CNS metastases at baseline, responses in intracranial lesions were observed in 7 of 8 TKI-naïve patients and in 5 of 12 of those who were TKI-pretreated.1
The FDA-approved dosing for AUGTYRO is 160 mg orally once daily for 14 days, then increased to 160 mg twice daily until disease progression or unacceptable toxicity.1
About Non-Small Cell Lung Cancer in China
Lung cancer is the most commonly diagnosed cancer type and the leading cause of cancer death in China. There were approximately 871,000 new cases and 767,000 deaths of lung cancer in China in 2022, respectively.3 NSCLC accounts for approximately 85% of lung cancer, and approximately 70% of NSCLC is locally advanced or metastatic at initial diagnosis. In China, ROS1 rearrangements occur in 2-3% of patients with advanced NSCLC.4
1 Augtyro Prescribing Information. Augtyro U.S. Product Information. Last updated: November 2023. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company.
2 ClinicalTrials.gov: NCT03093116. A study of repotrectinib (TPX-0005) in patients with advanced solid tumors harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 rearrangements (TRIDENT-1). Available at Accessed November 4, 2023.
3 Changfa Xia, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants.
4 Zhang, et al. Prevalence of ROS1 fusion in Chinese patients with non-small cell lung cancer, Thoracic Cancer January 2019.
About Zai Lab
Zai Lab (NASDAQ: ZLAB; HKEX: 9688) is an innovative, research-based, commercial-stage biopharmaceutical company based in China and the United States. We are focused on discovering, developing, and commercializing innovative products that address medical conditions with significant unmet needs in the areas of oncology, autoimmune disorders, infectious diseases, and neuroscience. Our goal is to leverage our competencies and resources to positively impact human health in China and worldwide.
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Zai Lab Forward-Looking Statements
This press release contains forward-looking statements about future expectations, plans, and prospects for Zai Lab, including, without limitation, statements relating to the prospects of repotrectinib and the potential treatment of ROS1-positive NSCLC and NTRK-positive solid tumors in Greater China. These forward-looking statements may contain words such as "aim," "anticipate," "believe," "could," "estimate," "expect," "forecast," "goal," "intend," "may," "plan," "possible," "potential," "will," "would," and other similar expressions. Such statements constitute forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements are not statements of historical fact or guarantees or assurances of future performance. Forward-looking statements are based on our expectations and assumptions as of the date of this press release and are subject to inherent uncertainties, risks and changes in circumstances that may differ materially from those contemplated by the forward-looking statements. Actual results may differ materially from those indicated by such forward-looking statements as a result of various important factors, including but not limited to (1) our ability to successfully commercialize and generate revenue from our approved products; (2) our ability to obtain funding for our operations and business initiatives, (3) the results of our clinical and pre-clinical development of our product candidates, (4) the content and timing of decisions made by the relevant regulatory authorities regarding regulatory approvals of our product candidates, (5) risks related to doing business in China, and (6) other factors identified in our most recent annual and quarterly reports and in other reports we have filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. We anticipate that subsequent events and developments will cause our expectations and assumptions to change, and we undertake no obligation to update or revise any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise, except as may be required by law. These forward-looking statements should not be relied upon as representing our views as of any date subsequent to the date of this press release.
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承認は極めて重要な TRIDENT-1 試験に基づいています。この試験では、AUGTYROが高い奏効率と、強固な頭蓋内反応を含む持続的な反応が得られました
マサチューセッツ州上海とケンブリッジ--(ビジネスワイヤ)--Zai Lab Limited(NASDAQ:ZLAB、HKEX:9688)は本日、中国の国家医薬品管理局(NMPA)が、局所進行または転移性のROS1陽性非小細胞肺がん(NSCLC)の成人患者の治療のためのAUGTYRO(レポトレクチニブ)の新薬申請(NDA)を承認したと発表しました。この承認は、ROS1陽性NSCLCのTKI-ナイブおよびTKI前治療を受けた患者を対象にレポトレクチニブを評価した非盲検単群第1/2相試験という極めて重要なTRIDENT-1試験に基づいています。
「中国でROS1陽性NSCLC患者の治療薬としてAUTTYROがNMPAに承認されたことを嬉しく思います。既存の治療法では抵抗性が現れ、最終的には腫瘍の進行につながるため、効果の持続性が限られているため、これらの患者に対するニーズは十分に満たされていません」と、Zai Labの社長でグローバルオンコロジー研究開発責任者のラファエル・G・アマド医学博士は述べました。「中国で満たされていない医療ニーズに対応できる可能性を認識し、AUGDYROを徹底的に評価してくれたNMPAに感謝します。」
「ROS1陽性NSCLCに対する既存の前世代のTKIにもかかわらず、持続的な治療反応などの重要な臨床目標をサポートする新しい治療法の選択肢に対するニーズは未だ満たされていません」と、上海交通大学上海胸部病院肺がんセンター長のShun Lu医学博士は述べました。「TRIDENT-1の研究では、レポトレクチニブによる治療は、頭蓋内疾患の存在下を含め、TKI-ナイブおよびTKI前治療の設定を問わず、ROS1陽性NSCLC患者において高い奏効率と有望な持続性をもたらすことが示されました。この研究に基づいて、レポトレクチニブはこれらの患者の新しい標準治療になる可能性を秘めています。」
2023年6月、中国のNMPAは、局所進行性または転移性ROS1陽性NSCLCの成人患者を治療するためのAUTTYROのNDAを承認し、2023年5月に優先審査が承認されました。
Zai LabはTRIDENT-1の極めて重要な研究に貢献し、2021年5月に中華圏で最初の患者に投与しました。その結果は2024年1月にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスンに掲載されました。中国の亜集団の有効性と安全性のトップラインデータは、世界の人口のデータと一致しており、ROS1陽性NSCLC患者の奏効率と持続的な臨床活動が実証されています。AUGTYROによる治療は一般的に忍容性が高く、管理可能な安全性プロファイルがありました。
アウグティロについて
AUGTYRO(レポトレクチニブ)は、ROS1とNTRKの発癌ドライバーを標的とする次世代のチロシンキナーゼ阻害薬です。承認された標的療法で治療されたROS1とNTRKの遺伝子融合を有するNSCLCを含む固形腫瘍の患者は、これらの薬剤の標的への結合を制限する耐性変異を発症することがよくあります。最終的に、これは反応期間の短縮と腫瘍の進行につながります。AUGTYROは、脳内を含むベネフィットの耐久性を向上させるために独自に設計された、最初の次世代ROS1およびTRK TKIです。
2023年11月、AUTTYROは、局所進行性または転移性のROS1陽性NSCLCの成人患者の治療薬として、米国食品医薬品局(FDA)によって承認されました。
AUGTYROは、ROS1 TKIで治療されていないROS1陽性の転移性NSCLC患者、以前にROS1 TKIで治療され、以前にプラチナベースの化学療法を受けたことがないROS1陽性の転移性NSCLC患者、およびNTRK遺伝子融合が進行した進行した固形腫瘍の患者を対象に、米国食品医薬品局から3つのブレークスルーセラピー指定を受けています。以前に1回または2回のTRK TKIによる治療を受け、化学療法の有無にかかわらず、満足のいく代替手段がありませんでしたトリートメント。さらに、AUGTYROは以前、1つのROS1 TKIで治療されていないROS1陽性の進行性NSCLC、以前にプラチナベースの化学療法と以前のROS1 TKIで1回の治療を受けたことがあるROS1陽性の進行性NSCLC、プラチナベースの化学療法を以前に1回行わずにROS1 TKIで前治療されたROS1陽性の進行性NSCLCという4つのファストトラック指定を受けていました。; そして、NTRK遺伝子融合を起こした進行性固形腫瘍で、少なくとも1回の化学療法と1つか2つの化学療法による治療後に進行しました以前にTRK TKIを行ったことがあり、満足のいく代替治療法はありませんでした。AUGTYROは2017年に希少疾病用医薬品の指定も受けました。
AUGTYROは、ROS1 TKIによる治療を受けていないROS1陽性の転移性NSCLC患者、以前にROS1 TKIで治療されたことがあり、以前にプラチナベースの化学療法または免疫療法を受けたことがないROS1陽性の転移性NSCLC患者、およびROS1陽性の転移性NSCLC患者を対象に、中国のNMPAのCDEから4つのブレークスルーセラピー指定を受けました以前にROS1 TKIを1回とプラチナベースの化学療法を1回受けたことがあり、NTRK遺伝子融合を起こした進行性固形腫瘍の患者は化学療法の有無にかかわらず、以前に1回または2回のTRK TKIによる治療後に進行し、満足のいく代替治療法はありませんでした。
Zai Labは、ターニング・ポイント・セラピューティクス社(ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社のターニング・ポイント・セラピューティクス)と独占ライセンス契約を結んでいます。
トライデント1について
TRIDENT-1は、NSCLCを含む進行した固形腫瘍の患者を対象としたAUGDYROの安全性、耐容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価する、グローバルな多施設、シングルアーム、オープンラベル、マルチコホートの第1/2相臨床試験です。1,2 フェーズ1/2には、ROS1融合を伴う局所進行または転移性固形腫瘍の患者が含まれます。2 この試験の追加分析はまだ行われていません。無症候性中枢神経系(CNS)への転移は許容されます。1,2 この試験では、症候性脳転移のある患者は、とりわけ除外されています基準。1 試験の第1相には、推奨される第2相用量を決定する用量の漸増が含まれていました。2
試験の第2相評価項目は全奏効率(ORR)です。1,2 主要な副次評価項目には、盲検独立中央審査(BICR)で評価された固形腫瘍の反応評価基準(RECIST v1.1)に基づく奏効期間(DOR)、無増悪生存(PFS)、TKI-naieveとTKIを含む6つの異なる拡大コホートにおける頭蓋内反応などがあります。ROS1陽性の局所進行性または転移性NSCLCの前治療を受けた患者。1,2
TRIDENT-1では、TKI-ナイーブ患者(n=71)の79%(95%信頼区間 [CI]:68〜88)が治療に反応し、6%が完全奏効を経験し、73%が部分奏効を経験しました。1奏効期間の中央値(mDOR)は34.1ヶ月でした。1 TKI前治療を受けた患者のうち、38%(95%信頼区間:25~52)(n=56)が治療に反応し、5%が経験しました完全奏効、32%が部分奏効を経験し、MDorは14.8か月でした。1 ベースライン時に測定可能なCNS転移があった患者のうち、頭蓋内病変の奏効はTKI-ナイブ患者の8人中7人に観察されましたそして、TKIの前治療を受けた人の12人中5人に。1
FDAが承認したAUGTYROの投与量は、160 mgを1日1回14日間経口投与し、その後、病気が進行するか許容できない毒性が生じるまで、1日2回160 mgに増やします。1
中国の非小細胞肺がんについて
肺がんは、中国で最も一般的に診断されるがんの種類であり、がんによる死亡原因の第1位です。2022年、中国ではそれぞれ約871,000件の肺がんの新規症例と767,000件の肺がんの死亡がありました。3 NSCLCは肺がんの約85%を占め、NSCLCの約70%は初期診断時に局所進行または転移性です。中国では、ROS1の再構成は進行したNSCLC患者の2〜3%に起こります。4
1 アウティロ処方情報。Augtyro米国製品情報。最終更新日:2023年11月。ニュージャージー州プリンストン:ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社。
2 ClinicalTrials.gov: NCT 03093116。ALK、ROS1、またはNTRK1-3再構成(トライデント-1)を伴う進行性固形腫瘍の患者を対象としたレポトレクチニブ(TPX-0005)の研究。2023年11月4日にアクセス可能になりました。
3、夏長華、他。2022年の中国と米国のがん統計:プロファイル、傾向、決定要因。
4. 張ら。2019年1月、非小細胞肺がん、胸部がんの中国人患者におけるROS1融合の有病率。
ザイラボについて
Zai Lab(NASDAQ:ZLAB、HKEX:9688)は、中国と米国に拠点を置く革新的で研究ベースの商業段階のバイオ医薬品企業です。私たちは、腫瘍学、自己免疫疾患、感染症、神経科学の分野で、まだ満たされていない大きなニーズがある病状に対応する革新的な製品の発見、開発、商品化に注力しています。私たちの目標は、私たちの能力とリソースを活用して、中国と世界中の人々の健康にプラスの影響を与えることです。
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Zai Labの将来の見通しに関する記述
このプレスリリースには、Zai Labの将来の期待、計画、見通しに関する将来の見通しに関する記述が含まれています。これには、レポトレクチニブの見通しと、中華圏におけるROS1陽性NSCLCおよびNTRK陽性の固形腫瘍の潜在的な治療に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。これらの将来の見通しに関する記述には、「目的」、「期待する」、「信じる」、「できる」、「見積もり」、「期待」、「予測」、「予測」、「目標」、「意図」、「かもしれない」、「計画」、「可能」、「可能性」、「意志」、「するだろう」などの表現が含まれる場合があります。このような記述は、1995年の民間証券訴訟改革法の意味における将来の見通しに関する記述を構成します。将来の見通しに関する記述は、歴史的事実の記述でも、将来の業績を保証するものでもありません。将来の見通しに関する記述は、このプレスリリースの日付における当社の期待と仮定に基づいており、固有の不確実性、リスク、および将来の見通しに関する記述で想定されているものと大きく異なる可能性のある状況の変化の影響を受けます。実際の結果は、(1)承認された製品の商品化を成功させ、収益を生み出す当社の能力、(2)事業および事業イニシアチブのための資金調達能力、(3)製品候補の臨床および前臨床開発の結果、(4)関連する規制当局による規制に関する決定の内容と時期など、さまざまな重要な要素の結果として、このような将来の見通しに関する記述に示されているものと大きく異なる場合があります。製品候補の承認、(5))中国での事業活動に関連するリスク、および(6)最新の年次および四半期報告書、および米国証券取引委員会に提出したその他の報告書で特定されたその他の要因。私たちは、その後の出来事や進展によって私たちの期待と仮定が変化すると予想しており、法律で義務付けられている場合を除き、新しい情報、将来の出来事、またはその他の結果であるかどうかにかかわらず、将来の見通しに関する記述を更新または改訂する義務を負いません。これらの将来の見通しに関する記述は、このプレスリリースの日付より後の日付における当社の見解を表すものとして信頼されるべきではありません。
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