Acadia Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ:ACAD) today announced that two oral presentations featuring DAYBUE (trofinetide) findings in Rett syndrome will be presented at the American Academy of Neurology (AAN) 2024 annual meeting, being held this week in Denver, CO.
The presentations include outcomes from the DAFFODIL, a Phase 2/3 open-label study evaluating the safety, tolerability and exploratory efficacy of DAYBUE in girls aged two to four living with Rett syndrome, as well as findings from exit interviews with caregivers of individuals living with Rett syndrome who participated in the LAVENDER, LILAC, LILAC-2 and DAFFODIL studies.
AAN Oral Presentations:
- Oral Presentation 003/Abstract 3540: Trofinetide for the Treatment of Girls Aged Two to Four Years with Rett Syndrome: Final Results from the Open-label DAFFODIL Study, Wednesday, April 17 at 3:54pm MT
- Oral Presentation 008/Abstract 2877: Assessing Experiences with Trofinetide for Rett Syndrome: Interviews with Caregivers of Patients in Open-label Studies, Wednesday, April 17 at 4:54pm MT
About Rett Syndrome
Rett syndrome is a rare, complex, neurodevelopmental disorder that may occur over four stages and affects approximately 6,000 to 9,000 patients in the U.S., with approximately 5,000 patients currently diagnosed according to an analysis of healthcare claims data.1-4 A child with Rett syndrome exhibits an early period of apparently normal development until six to 18 months, when their skills seem to slow down or stagnate. This is typically followed by a duration of regression when the child loses acquired communication skills and purposeful hand use. The child may then experience a plateau period in which they show mild recovery in cognitive interests, but body movements remain severely diminished. As they age, those living with Rett may continue to experience a stage of motor deterioration which can last the rest of the patient's life.5 Rett syndrome is typically caused by a genetic mutation on the MECP2 gene.5 In preclinical studies, deficiency in MeCP2 function has been shown to lead to impairment in synaptic communication, and the deficits in synaptic function may be associated with Rett manifestations.5-7
Symptoms of Rett syndrome may also include development of hand stereotypies, such as hand wringing and clapping, and gait abnormalities.8 Most Rett patients typically live into adulthood and require round-the-clock care.2,9
About DAYBUE (trofinetide)
Trofinetide is a synthetic analog of the N-terminal tripeptide of insulin-like growth factor 1. The mechanism by which trofinetide exerts therapeutic effects in patients with Rett syndrome is unknown. Trofinetide is thought to enhance neuronal synaptic function and morphology. This hypothesis is supported by findings from studies of trofinetide in a methyl-CpG-binding protein 2 gene (Mecp2) mouse model of Rett syndrome, in which increased branching of the dendrites that form synapses and synaptic plasticity signals were observed.10
アカディア・ファーマシューティカルズ社(NASDAQ:ACAD)は、今週コロラド州デンバーで開催されるアメリカ神経学アカデミー(AAN)2024年次会議で、Rett症候群におけるDAYBUE(トロフィネチド)の調査結果を取り上げた2つの口頭発表を発表することを発表しました。
これらのプレゼンテーションには、Rett症候群を患う2歳から4歳の女の子を対象にしたDAFFODILというフェーズ2/3のオープンラベル研究の安全性、耐容性、および探索的有効性を評価する研究の結果と、LAVENDER、LILAC、LILAC-2、およびDAFFODIL研究に参加したRett症候群の患者の介護者による退院時面接の調査結果が含まれています。
AANの口頭発表:
- 口頭発表003 / 抄録3540:Rett症候群を患う2歳から4歳の女児の治療のためのトロフィネチド:オープンラベルDAFFODIL研究の最終結果、4月17日水曜日3:54pm MT
- 口頭発表008 / 抄録2877:Rett症候群の治療におけるTrofinetideの経験の評価:オープンラベル研究に参加した患者の介護者とのインタビュー、4月17日水曜日4:54pm MT
Rett症候群について
Rett症候群は、4つの段階にわたって発症するまれで複雑な神経発達障害であり、米国で約6,000〜9,000人の患者に発生するとされています。健康保険請求データの分析によると、現在約5,000人の患者が診断されています。 Rett症候群を持つ子供は、6〜18ヶ月までの早期期間にはスキルが遅れるか停滞することがあります。通常、それに続いて、コミュニケーションスキルと目的を持った手の使用が失われる期間があります。その後、認知的関心における軽度の回復が見られる平坦期間を経験する可能性がありますが、身体運動は著しく低下したままです。 Rettと共に生きる人々は、患者の人生の残りの期間にわたって持続する可能性のある運動障害の段階を経験することがあります。 Rett症候群は、通常、MECP2Rett症候群の症状には、手を振ったり手を叩いたりする手のステレオタイプ的な動きや歩行異常が含まれる場合があります。ほとんどのRett患者は通常成人になり、24時間体制の世話を必要とします。2、9
DAYBUE(トロフィネチド)について
トロフィネチドは、インスリン様成長因子1のN末端トリペプチドの合成アナログです。トロフィネチドがRett症候群の患者に対して治療効果を発揮するメカニズムは不明です。トロフィネチドは、神経シナプスの機能と形態を強化すると考えられています。この仮説は、Rett症候群のMethyl-CpG束縛タンパク質2遺伝子(Mecp2)マウスモデルのトロフィネチドの研究から、シナプスを形成する樹状突起の分岐の増加やシナプス可塑性信号が観察されたことを裏付けています。10