诺诚健华发布2023年业绩和业务亮点

诺诚健华制药 ( $诺诚健华(09969.HK)$ $诺诚健华-U(688428.SH)$）是一家专注于癌症和自身免疫性疾病的领先生物制药公司，今天公布了截至2023年12月31日的2023年年度业绩。

• 收入2023年增长了18.1％，至人民币7.385亿元，其中包括来自奥布替尼的人民币6.707亿元，增长18.5％，这主要是由于奥布替尼的销售额持续快速增长。

• 毛利2023年增长了26.6％，至人民币6.101亿元，毛利率为82.6％，增长了5.5％，这主要是由于奥布替尼销售额的增加和单位销售成本的降低。

• 研究和开发费用2023年增长了17.5％，达到7.512亿，这主要是由于全球临床试验支出增加，取得了重大进展，以及对有望成为未来关键资产的早期候选药物的战略投资。

• 损失下降27.8％，至人民币6.456亿元。

• 现金和银行余额约为人民币82亿元。凭借这种强劲的现金状况，公司完全有能力加快关键项目的临床开发并投资于具有竞争力的研发项目。

2023年，诺诚健华继续推进其涵盖各个临床阶段的强大产品线，不断释放创新的力量以满足未满足的医疗需求。奥布替尼已成为中国第一种也是唯一获准用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（r/r MZL）的BTK抑制剂，该适应症已被纳入更新后的2023年国家报销药品清单（NRDL），没有降价。公司在改善公共卫生的道路上不断向前迈进。此外，我们的新型 TYK2 抑制剂 ICP-332 的二期研究结果达到了中度至重度原子性皮炎患者的主要终点。从研究、临床开发、制造、商业化到全球合作，诺诚健华不仅建立了综合平台，还制定了明确的增长战略，旨在在我们进入公司2.0阶段之际惠及全球患者。

奥布替尼（BTK抑制剂）是诺诚健华血液肿瘤学广泛产品线的骨干疗法和关键组成部分——包括塔法西他单抗（抗CD19抗体）、ICP-248（BCL2抑制剂）、ICP-B02（CD20xCD3双特异性抗体）、ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂），以及来自内部和外部来源的潜在未来发展——诺诚健华努力成为中国乃至全球血液肿瘤学领域的领先者。奥拉布替尼卓越的安全性和有效性有望与其他管道药物（例如 ICP-248（BCL2 抑制剂）联合使用，具有协同效益。诺诚健华打算利用单一和联合疗法治疗各个细分领域，例如非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）和白血病。

奥布替尼于2023年4月获准用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（r/r MZL），并被纳入NRDL。奥拉布替尼有这样的说法成为中国第一个也是唯一的复发/难治性MZL的BTK抑制剂，这也标志着奥布替尼的第三个适应症在中国获批。

患者入组奥布替尼用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的III期注册试验已于中国完成2023 年上半年。该公司预计将在2024年第三季度提交保密协议。

在美国，复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）的II期注册试验的患者入组工作已经完成。该公司预计将在2024年第三季度向美国食品药品监督管理局（US FDA）提交保密协议。

该公司正在启动一项用于MCL一线治疗的奥布替尼的全球III期研究。

奥布替尼获得新加坡卫生科学管理局（HSA）的批准，用于治疗复发/难治性MCL的成年患者，这标志着诺诚健华进入国际商业市场。该公司预计将于2024年在新加坡提交r/r MZL保密协议。

该公司正在启动一项使用奥布替尼的III期MZL确认性研究。

奥布替尼与BCL2抑制剂 ICP-248 的战略组合，用于CLL/SLL的一线治疗。

奥布替尼用于一线治疗MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期注册研究正在中国45个研究中心进行。

塔法西他单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL的注册试验的患者入组人数为在中国完成。该公司预计将在2024年第二季度提交生物制剂许可申请（BLA），并预计将在2025年上半年获得生物制剂许可申请（BLA）的批准。

Tafasitamab与来那度胺联合使用是经中国香港特别行政区卫生署批准，并分别开出第一张处方获准在博鳌和大湾区使用。

初步结果显示出良好的安全性，并取得了良好的药代动力学（PK），显示出与其他BCL2抑制剂的区别。到目前为止，已给17名患者服药，在6名接受评估的患者中，ORR 是 100%，有三种完整反应（CR），其中两项出现了无法检测到的最小残留疾病（umRD）。

2024 年 3 月，ICP-248 与奥布替尼联合用作 CLL/SLL 的一线疗法的临床试验获批。在美国，IND 于 2024 年 1 月获得批准。ICP-248 将成为公司全球化的重要资产。

ICP-248 是一种新型、口服生物可利用的 BCL2 选择性抑制剂，可作为单一疗法开发或与奥布替尼联合开发，用于治疗 CLL/SLL、MCL、反洗钱，以及其他 NHL。

静脉注射 (IV) 和皮下 (SC) 制剂的初步数据显示，ICP-B02 对滤泡淋巴瘤 (FL) 和 DLBCL 患者具有良好的疗效。在剂量≥6mg时接受 ICP-B02 治疗的所有 13 名患者均出现了缓解，导致 回报率为 100%。在SC组中可评估的九名患者中，七人获得了完全回应 (CR)，包括两个使用 DLBCL 的。

基于 ICP-B02 单一药物的令人鼓舞的结果，该公司正计划对 ICP-B02 与其他免疫化疗联合进行 NHL 患者早期治疗的剂量扩大研究。联合疗法的IND已经提交。

ICP-B02 是与 Keymed 共同开发的 CD20xCD3 双特异性抗体。

中国正在进行针对多发性骨髓瘤（MM）患者的I期剂量递增研究，显示出良好的耐受性和安全性。药效学（PD）分析显示，主要药理靶标艾奥洛斯（IKZF3）和伊卡罗（IKZF1）的降解程度更深。

2023 年 9 月，IND 获准进行 ICP-490 与地塞米松联合使用的临床试验。作为单一疗法或与其他疗法联合使用，ICP-490 在血液肿瘤学疗法中显示出巨大的潜力。

ICP-490 是基于诺诚健华的分子胶平台开发的，用于治疗多发性硬化症和其他血液系统恶性肿瘤。

I期试验正在进行中，显示出良好的耐受性，未观察到DLT。初步结果显示PK分布良好，并观察到PD生物标志物Treg消耗。

实体瘤的剂量递增已增加至150 mg，这也是NHL的初始剂量。在 NHL 中观察到初步疗效。

ICP-B05 是一种抗 CC 趋化因子受体 8 (CCR8) 单克隆抗体，是与 KeyMed 共同开发的潜在同类首创药物，可作为单一疗法或与其他疗法联合开发，用于治疗各种癌症。

自身免疫性疾病几乎可以影响人体的所有器官，并且可以发生在任何年龄。预计到2029年，全球自身免疫性疾病疗法市场将达到1850亿美元 [1]。该公司强化了其强大的发现引擎，专注于通过B细胞和T细胞途径开发差异化自身免疫疗法的全球前沿目标，旨在为全球和/或地区具有广阔市场潜力的大量未得到满足的医疗需求提供同类首创或同类最佳的治疗方法。

小贴士：该公司已获得用于治疗原发性免疫血小板减少紫癜（ITP）的奥布替尼的概念验证（PoC），中国正在进行三期注册试验。预计最后一名患者将在2024年底入组。2023年6月，在欧洲血液学协会（EHA）2023年混合大会上口头公布了ITP二期结果。结果显示，40％的患者在50mg时达到了主要终点。83.3％的患者达到了主要终点，达到了主要终点。对先前对糖皮质激素（GC）或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）有反应的患者的亚组分析表明75.0% 的患者剂量为 50 毫克达到了主要终点。

SLE:系统性红斑狼疮（SLE）的IIa期试验显示出积极结果，观察到显著的系统性红斑狼疮反应指数（SRI）-4反应率以剂量依赖的方式呈现出蛋白尿水平下降的趋势。IIb期试验正在进行中，该公司预计将完成到 2024 年年中期患者入组。

MS:奥布替尼来自多发性硬化症（MS）全球II期试验的24周数据在疗效和安全性方面与先前报告的12周数据一致。

主要终点是通过剂量依赖性实现的（Cmax 驱动）)在所有三个活跃的奥布替尼治疗组中。值得注意的是，相对减少了 92.3%与安慰剂组（在第12周后改用奥布替尼50mg QD）相比，在第24周累计新增镓（Gd）+ T1病变数量达到了80mg QD。与其他已获批准或处于开发阶段的多发性硬化症疗法相比，这种减少是衡量疗效的主要指标。

经过4周的治疗，所有奥布替尼组均实现了T1新病变控制，效果显著持续了 24 周。80 mg QD 队列显示新病变 Gd+T1 病变累计减少率最高，病变控制在 24 周内表现最好，安全性最好，表明奥布替尼有潜力成为领先的多发性硬化症治疗药物。

NMOSD:中国正在进行治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的二期临床试验。

用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）患者的 ICP-332 最新数据已作为最新口头报告在 2024 年美国皮肤科学会（AAD）年会上发布。

ICP-332 表现出卓越的疗效和安全性。ICP-332 分别在 80 mg QD 和 120 mg QD 给药组中实现了多个疗效终点，包括湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分与基线相比的百分比变化、EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASI 评分较基线提高至少 50%、75% 和 90%）、研究者全球评估 (IGA) 0/1（0 “清除” 或 1 分 “几乎清除”）>= 提高2分，以及与基线相比的Pruritus数字评分量表（NRS）分数等。

在80 mg QD和120 mg QD组中，EASI评分与基线相比的平均百分比变化分别达到78.2％和72.5％，均具有非常显著的P值（p<0.0001），而接受安慰剂的患者的平均P值为16.7％。ICP-332 80 mg QD（64.0％，p<0.0001）和120 mg QD（64.0％，p<0.0001）组中，EASI 75改善至少75％的患者百分比明显高于安慰剂（8.0％），安慰剂（8.0％），后者优于治疗12周或16周的多种获批准的创新药物报告的疗效（不是正面对比）。

在 ICP-332 80 mg QD 组中，与安慰剂组相比，EASI 90 和 IGA 0/1 的反应率与基线 >=2 个百分点的反应率分别提高了 40.0%（P = 0.0009）和 32.0%（P = 0.0047）。

ICP-332 在 AD 患者中安全且耐受性良好。两个治疗组中与感染和感染相关的不良事件（AE）和不良事件（AE）的总体发生率与安慰剂组相当。

该公司预计将在2024年开始在中国注册AD的III期临床试验，启动美国试验，并启动针对第二种白癜风适应症的II期试验。

ICP-332 是一种新型酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂，正在开发用于治疗各种 T 细胞相关自身免疫性疾病。

I期试验已经完成，对牛皮癣患者的初步疗效进行了评估。牛皮癣区域和严重程度指数（PASI）评分与基线相比的最小二乘平均百分比变化表明，在第4周，ICP-488 6 mg每日一次给药组和安慰剂组之间存在初步显著差异（38％对14％，p=0.0870）。PASI 50 评估显示，在 6 mg QD 下治疗 ICP-488 可改善 42%。

在单次上升剂量（1mg 至 36mg）和多次递增剂量（3mg -12mg）每天一次之后，ICP-488 血浆暴露是剂量成比例的。与标准的高脂肪、高卡路里膳食共同给药后，未观察到显著的食物影响。

ICP-488 表现出良好的耐受性和安全性。ICP-488 组和安慰剂组的 TRAE 率相同。

银屑病的二期研究正在进行中，诺诚健华的目标是在2024年上半年完成患者入组。

ICP-488 是一种有效的选择性 TYK2 变构抑制剂，可与 TYK2 的伪激酶 JH2 结构域结合并阻断 IL-23、IL12、1 型干扰素和其他细胞因子受体。

在针对复发/难治性非霍乱患者的I/II期临床试验中首次输液后，ICP-B02（SC和IV）诱发了外周B细胞的严重持续耗竭。鉴于 B 细胞在各种严重的自身免疫性疾病中的关键作用，ICP-B02 在严重的自身免疫性疾病中可能有更广泛的应用。

IL-17 是一种促炎细胞因子，在免疫功能反应中起着重要作用。对于患者而言，针对 IL-17 的口服小分子药物可能是靶向 IL-17 的单克隆抗体的便捷替代品。这种新的口服小分子可以有效阻断 IL-17AA 和 IL-17AF 与 IL-17R 的结合。

诺诚健华致力于通过靶向治疗和免疫肿瘤学方法相结合，扩大其产品线的广度，以涵盖实体瘤疾病领域。该公司认为，潜在的同类最佳分子zurletrectinib（ICP-723）将使诺诚健华能够在实体瘤治疗领域建立坚实的足迹。为了使更广泛的患者受益，诺诚健华迅速成熟的早期产品线，包括基石疗法 ICP-192、ICP-189 和 ICP-B05 免疫肿瘤学治疗，旨在为中国和全球的各种实体瘤提供有竞争力的治疗解决方案。

诺诚健华正在加快zurletrectinib在中国的注册试验。保密协议预计将在2024年底之前提交。

的卓越功效80-90% 或在携带NTRK基因融合且接受≥8 mg剂量的各种癌症的成年患者中观察到。

Zurletrectinib 被证明是克服对第一代 TRK 抑制剂的获得性耐药性，为之前的trKi治疗失败的患者带来了希望。

该公司正在对儿科（2至12岁）和青少年患者（12至18岁）进行zurletrectinib的临床试验。儿科患者的患者入组工作正在进行中，观察到了 PR。

诺诚健华与ArriVent达成临床开发合作，评估诺诚健华的新型SHP2变构抑制剂 ICP-189 与ArriVent的第三代表皮生长因子抑制剂弗莫那替尼联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的抗肿瘤活性和安全性。目前，组合研究正在进行中。非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占所有病例的85％ [2]。

新型 SHP2 变构抑制剂 ICP-189 正在开发中，用于作为单一药物和/或与其他抗肿瘤药物联合治疗实体瘤。在 ICP-189 单一疗法中观察到初步疗效。截至本公告发布时，剂量已增加至120 mg，未观察到DLT，并且显示出良好的PK特征和较长的半衰期。160mg QD 的患者入组仍在进行中。

作为潜在的同类首创 SHP2 抑制剂，ICP-189 是与实体瘤的多种靶向和免疫肿瘤学疗法联合应用的理想合作伙伴。ICP-189 在 KRASG12C 突变和 EGFR 过度表达驱动的肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤作用。

在2023年ASCO-GI上公布了胆管癌（CCA）患者中古纳替尼的最新数据 [3]。Gunagratinib在先前接受治疗的局部晚期或转移性CCA患者中显示出良好的疗效和安全性，这些患者带有FGR2基因融合或重排。

• 诺诚健华分别任命傅欣和陈杰夫为首席财务官和首席商务官。

• 诺诚健华获香港联交所批准从2023年5月12日起从证券代码中删除 “B”。这是公司发展的又一个重要里程碑。

• 在获准商业化生产后，诺诚健华广州迅速启动了奥布替尼的生产，该产品现已在中国面向患者上市。这一成就使诺诚健华能够覆盖从内部研发到生产的整个产业链。

诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔茉莉博士表示：“我们必须保持企业家精神，坚持持续创新，专注于实现高质量增长的关键目标，从而为患者、合作伙伴和更广泛的生物制药行业做出贡献。我们致力于深化对原始创新的关注，推进多种创新分子以进一步加强我们的产品线；我们将加快中国和全球的注册试验，目标是提交多个保密协议；我们将提高市场渗透率以实现我们的长期战略并实现销售的显著增长；我们将扩大我们的全球影响力，推动更多项目进入国际市场。”

[1] iHealthcareAnalyst, Inc.，2023 年 10 月 3 日

[2] 无癌

[3] 2023 ASCO GI 摘要